氟维司群一线治疗西班牙绝经后HR+/HER2-转移性乳腺癌的真实世界情况

*仅供医学专业人士阅读参考

探究氟维司群在绝经后HR+转移性乳腺癌真实患者群体中应用氟维司群的疗效和安全性。

乳腺癌是女性最常见和死亡率最高的恶性肿瘤[1]。其中HR+/HER2-乳腺癌约占全部患者的70%[2]，内分泌治疗是HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的主要治疗选择，其治疗目标包括延长生存率、维持生活质量和尽可能延长至首次化疗时间。尽管内分泌治疗的疗效已得到证实，但仍有三分之一的患者将产生耐药性，进而出现疾病进展。近年来，CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗已经成为HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的一线或二线标准治疗选择[3]。然而，仍有许多患者由于合并症、老龄因素或额外毒性等原因，仅能接受内分泌治疗。

氟维司群是一种选择性雌激素受体下调剂(SERD)，既往几项Ⅲ期临床试验已证实了氟维司群单药或联合其他药物治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌的疗效和安全性。并且也有研究报道了氟维司群一线治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌的真实世界研究数据，进一步丰富了氟维司群应用于临床实践的循证医学证据。现将一项来自西班牙乳腺癌患者的真实世界主要研究结果梳理如下[4]，以飨读者。

患者和方法

该研究回顾性分析了2011年1月至2018年5月期间在西班牙11所研究中心接受氟维司群一线治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的病例数据，这些患者在辅助内分泌治疗期间或治疗后发生进展。主要终点为无进展生存期（PFS）。次要终点包括：总生存期（OS）、总缓解率（ORR）、缓解 持续时间（DoR）、临床获益率（CBR）、临床获益持续时间（DoCB）、后续治疗缓解、无进展率（PFR）、安全性和耐受性。

研究结果

1

基线特征

本研究共招募了171例患者，其中128例符合入选标准。入组患者的中位年龄为69.2岁。在疾病早期阶段，导管癌（76.6%）是最主要的组织学类型，68.8%的患者为ER+，78.9%的患者为PR+，68.6%的患者Ki67增殖指数低（≤20%），未出现新发转移灶。从早期确诊至进展为晚期乳腺癌的中位时间为6.8年。47.7%的患者进行了转移部位活检。51.6%的患者发生非内脏部位转移。在开始氟维司群治疗时，93.0%的患者ECOG PS评分为0-1。氟维司群的中位治疗持续时间为14.0个月。

2

疗效

中位随访时间为31.4个月，氟维司群的中位PFS为14.6个月（95%CI，10.9-19.9个月）。在肿瘤类型、Ki67增殖指数、基线ECOG PS评分、转移部位、辅助治疗和内分泌耐药等方面未发现PFS存在差异。ER+/PR+患者的中位PFS为23.2个月，与ER+/PR-患者相比明显延长（16.1个月，p=0.048）。内脏转移（14.3个月）与非内脏转移（14.6个月）亚组的PFS无差异。ORR和CBR分别为35.2%和82.8%。

从氟维司群治疗开始的中位OS为43.1个月；治疗开始时ECOG PS为0的患者中位OS为47.6个月，显著优于ECOG PS为1-2的患者（36.5个月，P=0.024）。未发现OS在肿瘤类型、激素受体、Ki67增殖指数、转移部位、辅助治疗和内分泌耐药等方面存在差异。共有96例患者在氟维司群治疗进展后开始后续治疗：化疗（46例，47.9%）；内分泌治疗（46例，47.9%）和放疗（4例，4.2%）。此次后续治疗后78.1%的患者未出现进展，其中化疗组为73.9%，放疗组为75.0%以及内分泌治疗组为82.6%。共有42例患者报告了第二次后续治疗：化疗（64.3%）、内分泌治疗（26.2%）和放疗（9.5%）。

图1. PFS生存曲线图

图2. OS生存曲线图

3

安全性结果

139例患者可用于安全性评估，其中93例患者（66.9%）共报告了553例AE。12例患者（8.6%）报告了14例与治疗无关的严重AE。最常见的AE包括：肌肉骨骼及结缔组织疾病（53例患者，38.1%）、乏力（48例，34.5%）、注射部位反应（30例，21.6%）、恶心（18例，12.9%）、食欲下降（18例，12.9%）和腹泻（15例，10.8%）。32例AE（5.8%）与研究药物相关：注射部位反应或超敏反应（7）；乏力（7）；胃肠系统疾病（6）；各种肌肉骨骼及结缔组织疾病（3）；血液及淋巴系统疾病（2）；呼吸系统、胸及纵隔疾病（2）；头痛（1）；疲乏（1）；心动过速（1）；甲沟炎（1）；食欲下降（1）。1例患者死于与氟维司群无关的严重AE（5级咯血）。

图4. 安全性数据

讨论与思考

内分泌治疗是HR+/HER2-乳腺癌患者的主要治疗方案，尽管近10年间，以CDK4/6抑制剂为代表的多种靶向治疗药物相继问世，各种内分泌联合靶向治疗方案显著改善了HR+/HER2-晚期乳腺癌的生存获益。但是受限于药物可及性、老龄、合并症、耐受性等因素，迄今为止，内分泌单药治疗在乳腺癌临床实践中仍占据着重要治疗地位。

内分泌治疗药物包括选择性雌激素受体调节剂（SERM）、芳香化酶抑制剂（AI）、SERD、促性腺激素释放激素激动剂等。从作用机制上看，SERM可选择性与雌激素受体（ER）进行有效结合，进而发挥雌激素拮抗剂作用，抑制乳腺增生，从而控制乳腺癌细胞增殖。临床常用药物如他莫昔芬等。AI具有特异性，可引起芳香化酶丧失活性，进而抑制雌激素生成，从而使机体雌激素水平有明显下降，用于治疗雌激素依赖性乳腺癌可发挥良好效果。AI依据其结构可分成甾体及非甾体两种类型，其中甾体类AI如依西美坦等；非甾体类AI如来曲唑、阿那曲唑等。氟维司群是一种典型的SERD，是具有新颖作用机制的新型ER拮抗剂，它可以通过阻断并降解ER，减少ER的表达水平起到抗肿瘤作用[5]。

从20世纪70年代起，他莫昔芬的应用贯穿于乳腺癌内分泌治疗的整个过程中，后续AI和氟维司群等内分泌治疗药物的出现为HR+/HER2-晚期乳腺癌患者带来了新的治疗选择。本项氟维司群一线治疗西班牙绝经后HR+/HER2-转移性乳腺癌的真实世界研究中，入组患者的中位年龄为69.2岁，近半数患者为内脏转移，与既往真实 世界研究数据相符。并且该研究结果与既往II期FIRST研究 [6] 和II期FRIEND研究 [7] 结果相似，共同表明了氟维司群在既往辅助内分泌治疗期间或治疗后发生进展的HR+/HER2-晚期乳腺癌一线治疗中的临床获益。提示对于不适合接受CDK4/6抑制剂治疗的患者，氟维司群可以作为补充治疗选择。

目前尚无临床工具可以预测哪些患者可能从不同的内分泌治疗中获益。CONFIRM和FIRST研究也根据患者特征评估是否存在PFS差异；然而，各亚组疗效大体一致 [6-8] 。并且在本项真实世界研究中，是否有内脏转移与氟维司群的有效性无关。总体而言，未来仍需开展进一步研究以探索从不同内分泌治疗中获益的优势人群 。

参考文献

1. Bray, F. et al. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J. Clin. 68(6), 394–424 (2018).

2. Jin, X. & Mu, P. Targeting breast cancer metastasis. Breast Cancer (Auckl). 9(1), 23–34 (2015).

3. Desnoyers A, Nadler MB, Kumar V, et al. Comparison of treatment-related adverse events of diferent Cyclindependent kinase 4/6 inhibitors in metastatic breast cancer: A network meta-analysis. Cancer Treat. Rev. 90, 102086 (2020).

4. Blancas I, Olier C, Conde V, et al. Real-world data of fulvestrant as first-line treatment of postmenopausal women with estrogen receptor-positive metastatic breast cancer. Sci Rep. 2021 Feb 19;11(1):4274.

5. 地里呼玛尔·吐鲁洪,李欣芳综述,王少华审校.HR+/HER2-乳腺癌内分泌治疗的研究进展[J].东南国防医药, 2021, 23(4):6.DOI:10.3969/j.issn.1672.

6. Robertson JF, Lindemann JP, Llombart-Cussac A, et al. Fulvestrant 500 mg versus anastrozole 1 mg for the first-line treatment of advanced breast cancer: follow-up analysis from the randomized 'FIRST' study. Breast Cancer Res Treat. 2012 Nov;136(2):503-11.

7. Wang JY, Cai L, Song YQ, et al.Clinical efficacy of fulvestrant versus exemestane as first-line therapies for Chinese postmenopausal ER+/HER2-advanced breast cancer (FRIEND study),European Journal of Cancer,2023.

8. Di Leo, A. et al. Results of the CONFIRM phase III trial comparing fulvestrant 250 mg with fulvestrant 500 mg in postmenopausal women with estrogen receptor-positive advanced breast cancer. J. Clin. Oncol. 28(30), 4594–4600 (2010).

本材料由阿斯利康提供，仅供医疗卫生专业人士参考

审批编号：CN-118457 过期日期：2024-7-14

医生站网页版上线啦

扫描二维码可直接查看更多妇产科临床知识

*此文仅用于向医学人士提供科学信息，不代表本平台观点