国产地屈孕酮片上市，60年来首个仿制药来了！

仅供医学专业人士阅读参考

从上游原料药供应商到亲自下场，奥锐特立志成为中国制剂的重要供应商。

采访｜田栋梁

撰文 | 姚远

最近，价值数十亿的这一细分市场迎来一张新脸孔，引发制药行业关注。因为该药原料药合成工艺复杂，技术门槛高，以致原研上市60年，无人成功仿制上市。

另一方面，中国辅助生殖市场政策不断传来利好消息。据米内网数据显示，随着新政的推进和疫情缓解，国内重点省市公立医院妇科生殖泌尿性激素市场全面复苏，预计国内生殖泌尿性激素用药有望超过200亿元市场规模。

技术壁垒高，而市场想象空间巨大。新入场玩家奥锐特引发了外界的好奇与关注，这家成立25年一直走复杂原料药研发出口路线的上游供应商，为何决定躬身入局？近日，医学界智库邀请到了奥锐特药业股份有限公司董事长彭志恩、董事李金亮，进行了一番畅谈。

60年鲜有后来者

勇闯地屈孕酮规模生产禁区

地屈孕酮，又名脱氢孕酮，是一种高效的口服孕激素，用于治疗内源性孕酮不足引起的疾病，是一种性激素及生殖系统调节剂。作为新型人工孕激素，地屈孕酮可与孕激素受体高选择性结合，从而高效发挥作用，同时减少因非特异性选择带来的不良反应；与此同时，高的生物利用度，药物进入人体循环的比例更大，药物吸收程度更大。2015 EPC指南建议将地屈孕酮应用于先兆流产。

“地屈孕酮主要的挑战是在原料药合成。”李金亮告诉医学界智库，首先地屈孕酮为多环甾体类化合物，合成工艺复杂，包括发酵、合成、2步连续光化学反应，其次是大规模生产难度大。“从上个世纪60年代，有很多实验室做出来了地屈孕酮，但没能产业化，这是一个关键的原因。”

“我们早在2015年就开始着手研发，中间也是遇到了很多挫折和挑战。地屈孕酮原料药，它运用到的不仅仅是化学，更多的是交叉科学。我们是中国首个，也是全球第二个可以大规模生产该原料药的。”彭志恩也表示，地屈孕酮的合成还涉及光源器械设计等。目前全球掌握地屈孕酮原料药大规模生产的企业仅有奥锐特和原研药企2家。

地屈孕酮公开合成方式曾有2种：

• 英国专利GB929271以光甾-4,7,22-三烯-3-酮为原料经4步反应来合成，但存在每步收率低、起始原料难得到等缺点；

• 美国专利US3198792以反式孕酮为原料，以四氯苯醌为氧化剂来合成，虽然路线短，但所用的原料反式孕酮在天然产物中并不存在，需要通过合成才能得到，但合成困难。

而比利时专利BE656770虽然产率高达60%，但过程复杂，需要经羰基保护、氧化、腙化、脱腙、光化学反应后合成得到。正因此，地屈孕酮自1961年上市以后，没有第二家公司能够规模化生产。

“地屈孕酮单方制剂目前适用于有9大适应症，是最接近天然的孕激素。和其他类孕激素产品相比，具有安全性高、副作用小，目前被广泛地运用于辅助生殖和妇女健康领域。奥欣桐有更高的纯度、原研产品一样的稳定性，奥欣桐的上市将填补国内仿制药的空白，满足更多患者的需求。”彭志恩介绍道，奥欣桐（通用名：地屈孕酮）跟原研相比，不仅稳定性类似而且纯度更高，疗效也可比肩原研。公司已经组建起一支20人销售团队并选择好了国内优秀的销售服务商。据悉，地屈孕酮尚未在美国上市，奥锐特目前也在紧锣密鼓，积极布局美国市场。

全球大药企优质供应商

响应国家集采号召，

原料药和制剂双轮驱动

奥锐特在制药领域是新面孔，而在原料药领域已经深耕25年，是行业老兵，专注于特色复杂原料药、制剂的研发、生产和销售，主要产品包括呼吸系统类、心血管类、抗癌类、神经系统类、寡核苷酸药物和多肽药物等。其产品出口占比90%以上，业务遍及欧洲、南美、北美和亚洲各地。客户名单中不少是国际知名药企，比如GSK、赛诺菲等。2022年全球经济疲软、物流不畅、运营和原料成本上升等实际困难突出，在此背景下，财报显示奥锐特依旧实现营业收入10.08亿元，较上年同期增长25.48%，现金流充沛，实力可见一斑。

事实上，奥锐特不仅与各大跨国医药公司建立了长期合作关系，而且还建立了有良好的质量管理体系和EHS管理体系，已通过了美国FDA、欧盟EMA、WHO、德国BGV、英国MHRA、中国NMPA等检查认证，并获得了多个产品欧盟CEP证书。

在此基础上，奥锐特近年业务拓展至多肽药物和寡核苷酸药物，持续不断创新。对于进入国内制药市场，李金亮表示：“奥锐特本质上还是一家国际化的原料药企业，到目前为止我们出口收入还占到营收90%，原料药是我们事业的基础，是我们的第一曲线。而基于我们原料药的优势，奥锐特开发制剂，服务国内市场，争取首仿、积极参加集采，争取把制剂发展成为我们事业的第二曲线。

“我们不仅会在一线城市推广，也会推广到三四线城市，覆盖更多地区，让更多患者能够使用到这款产品。国内目前只有原研1家企业，我们的加入也能让这个市场进一步扩大。”彭志恩也指出，作为奥锐特首个制剂产品，公司非常期待奥欣桐国内上市，这是公司“原料药制剂一体化”战略的实施，这款国产药的上市将填补了国内仿制药的空白，满足更多患者的临床需求。

除了地屈孕酮片，奥锐特也在积极布局片/雌二醇地屈孕酮片复合包装、片、阿帕鲁胺片、片、片等诸多制剂产品。

“我们的产品在原料药国际市场上具备成本和质量竞争力，也帮助我们在国内制剂市场能够形成强大的竞争力。从整个产业链整合的角度看，我们有这么多年的积累，从质量、成本到供应链管理都有一定的优势。”李金亮指出，仿制药集采价格便宜是重点，而奥锐特具有天然优势，国际原料药出口和国内制剂双轮驱动能让奥锐特走得更稳更远。

稳定的人才团队

入职十年的老同事比比皆是

不卷、幸福感、稳定，宽松……在信奉狼性文化的内资企业，很少见到这样的企业文化，相反，这些名词一度是外资药企吸引人才的重要标签。然而，当奥锐特董事长彭志恩手捧茶杯以闲聊状态出现在医学界团队面前时，“LOVE&PEACE”成为笔者脑海中第一个冒出的词。

“我们更像是一家外企。”奥锐特一位员工曾毫不掩饰地表达对自家企业文化的喜欢，入职十年以上的老同事比比皆是。当创新药春风在中国大地吹过，研发人才迅速流动起来，不少药企高管还在头疼如何挽留住优秀人才的心时，崇尚无为而治的奥锐特却拥有一支极其稳定的团队。

更为难得的是，2022年9月28日奥锐特发布股权激励计划草案，并于当年10月18日授予519.5万股限制性股票，授予对象包括公司高级管理人员、核心骨干和核心技术人员，共计85人，而其也不过才于A股上市2年时间。

“我并没有太多的管理，我认为最好的管理就是不管理，无为而治是最好的。”相较于其他管理者，彭志恩上来就开门见山表明自己的观点，并解释道，奥锐特一开始就和国外大企业进行合作，是一家中西文化结合的较好的公司，平等对待员工，员工是公司最核心的资产。我们希望为员工提供的不只是一份工作，而是广阔的施展才华的平台。我们有很多员工在公司工作了很多年，在自己不断成长的同时也见证了公司的发展。

而李金亮尽管在去年9月才入职奥锐特，却与彭志恩相识多年，曾是大学同寝室同学。他至今还对老同学介绍自己时的表述记忆犹新，颇为感动——“李博士是上天给于我最好的礼物。”并肯定表示，老同学是这么说的，也是这么做的。

对于企业用人，他也持类似的看法，找对的人，给一个平台他有机会施展，有成绩要兑现承诺。“我是一个很简单的人，真诚、勤奋、自律。管理是激发人的善念，对于研发部的同事，我经常说，‘每个项目都是一面旗帜，做得好人人夸你，做得差人人损你。’”

相识于青春年华，携手于蓬勃发展之时，彭志恩与李金亮的故事正在开启，中国制剂市场也将迎来一家强劲选手入场，他们的背后，是一群信念相似的科学家，虽身处不同地域，共同为中国制药的明天聚力凝智。

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本文来源： 医学界智库

责任 编辑： 林零

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