珠江视界 | 每月好文：国内麻醉学科文摘2023.07（下）

译者按：

南方医科大学珠江医院麻醉科《珠江视界》翻译小组每月通过主题词检索，从PubMed与Web of Science等检索引擎，筛选出近期国内麻醉学科所发表的高质量SCI文献与研究成果，进行摘要导读的同时通过《新青年麻醉论坛》珠江视界专栏以每月好文的方式向全国同道推介。

本期《珠江视界-每月好文》节选2023年6月- 2023年7月发表的部分文章，研究来自重庆医科大学附属第二医院、四川大学华西医院、复旦大学附属中山医院、首都医科大学北京天坛医院等单位的麻醉及相关科室，内容涵盖有：氨基酰化酶1表达与钠通道1.8介导的炎症性和神经病理性疼痛、依托咪酯导致大鼠肌阵挛的机制、艾司氯胺酮联合硬膜外镇静在胸腔镜手术后镇痛的应用、右美托咪定预防脑肿瘤切除术后慢性切口疼痛等基础或临床研究（#为第一作者，*为通讯作者）。

每月好文（2022.06-2023.07）之下

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16. Bao-wen Liu#, Wen-yao Wu#, Ling-Ling Cui, Xue-mei Zheng, Ning-bo Li, Xian-wei Zhang,and Guang-you Duan*.A novel co-target of ACY1 governing plasma membrane translocation of SphK1 contributes to inflammatory and neuropathic pain. iScience, 2023, 26(6):106989. PMID: 37378314

【题目】

调控SphK1质膜转位的ACY1的一个新的共同靶点可导致炎症性和神经性病理性疼痛

【通讯作者】

段光友，重庆医科大学附属第二医院麻醉科

【第一作者】

Bao-wen Liu，重庆医科大学附属第二医院麻醉科，华中科技大学同济医学院附属同济医院麻醉科、老年麻醉与围术期脑健康湖北省重点实验室、武汉市老年麻醉临床研究中心

Wen-yao Wu#，重庆医科大学附属第二医院麻醉科，华中科技大学同济医学院附属武汉中心医院麻醉科；

【摘要】

较早研究证实，抑制钠通道1.8（Nav 1.8）可有效缓解炎症性和神经病理性疼痛。然而，Nav 1.8阻滞剂除了镇痛作用外还有心脏不良反应。我们利用Nav 1.8基因敲除小鼠构建了脊髓差异蛋白表达谱，以筛选Nav 1.8在炎症性和神经病理性疼痛中共同的下游蛋白。我们发现在两种疼痛模型中，与Nav 1.8基因敲除小鼠相比，野生型小鼠中氨基酰化酶1（ACY1）的表达有所增加。此外，脊髓ACY1过表达会诱导野生小鼠的机械性痛觉超敏，而抑制ACY1会减轻炎症性和神经病理性疼痛。此外，ACY1可与鞘氨醇激酶1相互作用并促进其膜易位，导致鞘氨醇-1-磷酸上调并激活谷氨酸能神经元和星形胶质细胞。总之，ACY1是Nav 1.8在炎症性疼痛和神经病理性疼痛中共同的下游效应蛋白，可作为慢性疼痛一个新的精确治疗靶点。

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17. Yan Feng#, Pan Chang, Yi Kang, Ping Liao, Chen-Yang Li, Jin Liu,and Wen-Sheng Zhang*.Etomidate-Induced Myoclonus in Sprague-Dawley Rats Involves Neocortical Glutamate Accumulation and N -Methyl- d -Aspartate Receptor Activity. Anesth Analg, 2023, 137(1): 221-233. PMID: 36607803

【题目】

依托咪酯诱导的SD大鼠肌阵挛与大脑新皮质谷氨酸堆积和N-甲基-d-天门冬氨酸受体活性相关

【通讯作者】

张文胜，四川大学华西医院麻醉科、转化神经科学中心、麻醉与危重急救研究室，四川大学华西医院麻醉转化医学国家地方联合工程研究中心

【第一作者】

Yan Feng#，四川大学华西医院麻醉科、转化神经科学中心、麻醉与危重急救研究室，四川大学华西医院麻醉转化医学国家地方联合工程研究中心；

【摘要】

背景：依托咪酯诱发的肌阵挛（一种类似癫痫发作的运动）是麻醉医师关注点之一，然而其在大脑中的起源及其潜在机制仍不清楚。

研究方法：我们采用依托咪酯、丙泊酚或利多卡因加依托咪酯对成年雄性SD大鼠进行麻醉诱导，对肌阵挛的发生率、行为评分以及新皮层和海马中谷氨酸和γ-氨基丁酸（GABA）的水平进行了评估。为了确定N-甲基- d-天门冬氨酸受体（NMDARs）的来源以及如何调节依托咪酯诱导的神经兴奋性，项目对局部场电位和肌张力进行了监测，并通过体外钙成像和体内免疫印迹等方法研究肌阵挛的潜在机制。

结果：依托咪酯（体内1.5 mg/kg）诱发肌阵挛的发生率高于丙泊酚（90% vs 10%，P = 0.0010）和利多卡因加依托咪酯（90% vs 20%, P = 0.0050）。与1.5 mg/kg剂量的依托咪酯相比，剂量为3.75mg/kg和6 mg/kg均可降低给药后1分钟平均行为学评分（平均差[MD]: 1.80, 95%置信区间[CI], 0.58-3.02; P = 0.0058），2分钟平均行为学评分（MD: 1.60, 95% CI, 0.43-2.77; P = 0.0084和MD: 1.70, 95% CI, 0.54-2.86; P = 0.0060），3分钟平均行为学评分（MD: 1.60, 95% CI, 0.35-2.85; P = 0.0127和MD: 1.70, 95% CI, 0.46-2.94; P =0.0091）。此外，体外0.5和1 µM依托咪酯增加了新皮层细胞内钙信号；当浓度增加到5 µM和10 µM时，这种信号减弱。与丙泊酚（平均秩差: 18.20; P = 0.003）和利多卡因加依托咪酯（平均秩差: 21.70; P =0 .0002）相比，依托咪酯增加了谷氨酸水平。体内依托咪酯可激活新皮层纹波，并与肌张力振幅呈正相关（Spearman's r = 0.785, P < 0.0001）。与丙泊酚（MD: -1.15, 95% CI, -1.47至-0.83; P < .0001）和利多卡因加依托咪酯（MD: -0.64, 95% CI, -0.96至-0.32; P = .0002）相比，1.5 mg/kg的依托咪酯降低了氯钾共转运体2（KCC2）的水平，DL-2-氨基-5-膦酰基戊酸（AP5）抑制了这些效应，而NMDA增强了这些效应。

结论：依托咪酯诱导的肌阵挛或神经兴奋性是浓度依赖性的。依托咪酯诱导的肌阵挛起源于大脑新皮质。其潜在机制涉及新皮质谷氨酸堆积和NMDAR调节，且肌阵挛与NMDAR诱导的KCC2蛋白表达下调相关。

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18. Huan Yan#, Wan-nan Chen#, You-wen Chen, Hua-yuan Gao, Yu Fan, Ming-xiang Feng, Xiao-ming Wang, Han Tang, Jia-cheng Yin, Yun-jia Qian, Ming Ding, Jing Cang, Chang-hong Miao,and Hao Wang*.Opioid-Free Versus Opioid-Based Anesthesia on Postoperative Pain After Thoracoscopic Surgery: The Use of Intravenous and Epidural Esketamine. Anesth Analg, 2023, 137(2): 399-408. PMID: 37267129

【题目】

无阿片药物麻醉与阿片药物麻醉对胸腔镜手术术后疼痛的影响：静脉和硬膜外艾司氯胺酮的应用

【通讯作者】

王浩，复旦大学附属中山医院麻醉

【第一作者】

Huan Yan#，复旦大学附属中山医院麻醉科

Wan-nan Chen#，复旦大学附属中山医院麻醉科

【摘要】

背景：无阿片药物麻醉（OFA）方案在不同类型手术中的有效性和安全性仍存在争议。在这项研究中，我们探讨了无阿片麻醉能否减少接受胸腔镜手术（VATS）患者术后慢性疼痛的发生。

方法：我们于2021年9月至2022年1月进行了一项双中心随机对照试验。将162名计划接受VATS手术的肺部肿瘤患者随机分为阿片药物麻醉（OA）组和OFA组。OA组接受全身麻醉联合使用吗啡的胸段硬膜外阻滞，而OFA组接受全身麻醉联合使用艾司氯胺酮的胸段硬膜外阻滞。患者术后使用自控硬膜外镇痛（PCEA）（OA组使用罗哌卡因和吗啡，OFA组使用罗哌卡因和艾司氯胺酮）。主要终点是VATS术后3个月的慢性疼痛发生率，采用Logistic回归模型进行分析。次要终点是6个月时的慢性疼痛发生率、术后24小时和48小时的急性疼痛发生率、术后副作用和围手术期变量。

结果：最终分析包括159名患者。OA组79例患者中0例（0%）出现术后24小时急性疼痛，OFA组80例患者中10例（17.5%）出现术后24小时急性疼痛（比值比: 52.14; 95%置信区间, 6.47- 420.10; P < 0.001）。OA组79例患者中有3例（3.8%）在术后48小时出现急性疼痛，OFA组80例患者中有2例（2.5%）在术后48小时出现急性疼痛（比值比: 2.07; 95% CI, 0.99-4.32; P = 0.053）。在这项研究中，两组患者在术后3个月和6个月时均无中度或重度疼痛。OA组79例患者中有27例（34.2%）在术后3个月出现轻度慢性疼痛，OFA组80例患者中有14例（17.5%）在术后3个月出现轻度慢性疼痛（比值比: 3.52；95% CI, 1.49-8.31; P =0 .004）。6个月时，OA组79名患者中有23名（29.1%）仍有轻度慢性疼痛，OFA组80名患者中有9名（11.3%）仍有轻度慢性疼痛（比值比: 5.55; 95% CI, 2.01-15.33; P = 0.001）。此外，OFA组术后48小时内出现恶心、呕吐和瘙痒等副作用的患者较少。

结论：术中静脉注射和硬膜外输注以及术后硬膜外输注艾司氯胺酮替代阿片类药物可降低VATS术后患者轻度慢性疼痛和副作用的发生率。

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19.Min Zeng#, Xu, Xin,Ruowen Li, Xingyue Zhang, Tingting Ma, Qianyu Cui, Juan Wang, Shu Li and Yuming Peng*.Dexmedetomidine Prevents Chronic Incisional Pain After Brain Tumor Resection: A Secondary Analysis of the Randomized Control Trial.Anesth Analg. 2023 Jun 12. PMID: 37307232

【题目】

右美托咪定预防脑肿瘤切除术后慢性切口疼痛：随机对照试验的二次分析

【通讯作者】

彭宇明 首都医科大学北京天坛医院麻醉科;

【第一作者】

Min Zeng首都医科大学北京天坛医院麻醉科;

【摘要】

背景：据报道，右美托咪定可减轻神经外科手术后的急性疼痛。然而，右美托咪定预防慢性切口疼痛的疗效尚不确定。

方法：本研究是一项随机、双盲、安慰剂对照试验的二次分析。符合条件的患者被随机分配到右美托咪定组或安慰剂组。分配到右美托咪定组的患者给予0.6 μg −1kg−1的右美托咪定推注，然后给予0.4 μg kg-1 h−1的维持剂量，直到硬膜闭合；给予安慰剂患者相当量的生理盐水。主要终点是开颅术后3个月切口疼痛的发生率，通过数值评定量表评分进行评估，并定义为任何评分>0。次要终点是开颅术后3个月的术后急性疼痛评分、睡眠质量和简易麦吉尔疼痛问（SF-MPQ-2）。

结果：从2021年1月到2021年12月，共有252名患者被纳入最终分析：右美托咪定组（n=128）和安慰剂组（n=124）。右美托咪定组的慢性切口疼痛发生率为23.4%（128例中有30例），安慰剂组为42.7%（124例中有53例）（风险比为0.55；95%置信区间为0.38-0.80；P=0.001）。两组慢性切口疼痛的总体严重程度均较轻。在手术后的前3天，右美托咪定组的患者在运动时的急性疼痛严重程度低于安慰剂组（所有调整后的P＜0.01）。各组之间的睡眠质量没有差异。然而，右美托咪定组的SF-MPQ-2总感觉（P=0.01）和神经性疼痛描述符（P=0.023）评分低于安慰剂组。

结论：术中预防性输注右美托咪定可降低选择性脑肿瘤切除后慢性切口疼痛的发生率和急性疼痛评分。

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20. Maoyao Ling#, Liu Ye#, Qi Zeng, Zhao Li, Sheng He, Jinyuan Lin, Jianlan Mo and Linghui Pan*.Ferrostatin-1 alleviates ventilator-induced lung injury by inhibiting ferroptosis.Int Immunopharmacol. 2023 Jul. PMID: 37244115

【题目】

Ferrostatin-1通过抑制铁死亡减轻呼吸机诱导的肺损伤

【通讯作者】

潘灵辉 中国南宁广西医科大学肿瘤附属医院麻醉科; 中国南宁广西组织与器官损伤修复医学工程研究中心; 中国南宁广西卫生委员会基础科学与预防围手术期器官功能紊乱重点实验室; 中国南宁广西麻醉临床研究中心;

【第一作者】

Maoyao Ling 中国南宁广西医科大学肿瘤附属医院麻醉科; 中国南宁广西组织与器官损伤修复医学工程研究中心; 中国南宁广西卫生委员会基础科学与预防围手术期器官功能紊乱重点实验室; 中国南宁广西麻醉临床研究中心;

Liu Ye 中国南宁广西医科大学肿瘤附属医院麻醉科; 中国南宁广西组织与器官损伤修复医学工程研究中心; 中国南宁广西卫生委员会基础科学与预防围手术期器官功能紊乱重点实验室; 中国南宁广西麻醉临床研究中心;

【摘要】

呼吸机致肺损伤（VILI）已成为临床上机械通气日益常见的并发症。前期研究表明，VILI是对炎症级联反应的结果；然而，所涉及的炎症机制尚不清楚。作为一种新认识的细胞死亡形式，铁死亡可以释放损伤相关分子（DAMP）来触发和放大炎症反应，并参与多种炎症性疾病。本研究旨在探讨先前未被认识的铁死亡在VILI中的作用。建立了VILI小鼠模型和循环拉伸（CS）诱导的肺上皮细胞损伤模型。小鼠和细胞用Ferrostatin-1（一种铁死亡抑制剂）进行预处理。然后采集肺组织和细胞，以确定肺损伤、炎症反应、指标和与铁死亡相关的蛋白质表达。与对照组相比，接受高潮气量（HTV）4小时的小鼠表现出更严重的肺水肿和炎症以及铁死亡的激活。Ferrostatin-1显著改善VILI小鼠的组织学损伤和炎症，并减轻CS诱导的肺上皮细胞损伤。从机制上讲，Ferrostatin-1在体外和体内都显著限制了铁死亡的激活并恢复了SLC7A11/GPX4通路的功能，从而证明了其作为VILI新治疗靶点的潜力。

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21.Li An#, Yi Zhong#, Jian Tan, Yang Liu, Anliang Li, Tianyu Yang, Shengzhao Wang, Yanqiu Liu* and Hong Gao*.Sevoflurane exerts protection against myocardial ischemia–reperfusion injury and pyroptosis through the circular RNA PAN3/microRNA-29b-3p/stromal cell-derived factor 4 axis. Int Immunopharmacol.2023 Jul. PMID: 37270931

【题目】

七氟烷通过环RNA PAN3/微小RNA-29b-3p/基质细胞衍生因子4轴对心肌缺血-再灌注损伤和焦亡产生保护作用

【通讯作者】

刘艳秋，贵阳市第四人民医院麻醉科;

Hong Gao, 中山大学附属第一医院贵州医院麻醉科;

【第一作者】

安丽，贵州医科大学麻醉学院; 贵州医科大学附属医院麻醉科; 贵州医科大学转化医学研究中心;

钟毅，贵州医科大学附属医院麻醉科;

【摘要】

目的：七氟烷对心肌缺血-再灌注损伤（MIRI）具有保护作用。然而，具体机制仍然尚未明确。因此，本研究探讨七氟烷在MIRI诱导的损伤和细胞焦亡中的作用机制。

方法：在大鼠功能获得型或功能缺失型试验或七氟烷处理后，建立MIRI模型，然后评价其的心功能、体重和心脏重量，然后测量细胞凋亡、肌酸激酶MB（CK-MB）、乳酸脱氢酶（LDH）和细胞焦亡相关蛋白水平。在人心肌细胞（HCMs）中进行功能丧失测定或七氟烷处理后，构建了缺氧/复氧（H/R）模型。在HCMs中，检测到乐细胞活力、细胞凋亡和细胞焦亡相关蛋白。测定了大鼠心肌组织和HCMs中环RNA PAN3（circPAN3）、微小RNA（miR）-29b-3p和基质细胞衍生因子4（SDF4）的表达。从机制上分析了circPAN3、miR-29b-3p和SDF4之间的相互作用。

结果：在缺氧/复氧处理的HCMs和MIRI大鼠中，MIRI模型增加了miR-29b-3p的表达，减少了circPAN3和SDF4的表达，而七氟烷预处理使其无效。从机制上讲，circPAN3负靶向miR-29b-3p以上调SDF4。此外，七氟烷预处理降低了MIRI大鼠的心重/体重比、LDH、CK-MB、心肌梗死面积、左心室舒张末压、细胞凋亡和细胞焦亡，同时升高和降低了左心室压（±dp/dtmax）和左心室收缩压。此外，七氟烷预处理增强了H/R处理的HCMs的生存能力，同时减少了细胞凋亡和细胞焦亡。此外，circPAN3沉默或miR-29b-3p过表达消除了七氟烷在体外对心肌损伤和细胞焦亡的缓解作用。

结论：七氟烷处理通过circPAN3/miR-29b-3p/SDF4通路改善MIRI的心肌损伤和细胞焦亡。

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22. Shuyuan Guan#, Lingbin Sun, Xihua Wang, Xirui Huang and Tao Luo*#.Propofol inhibits neuroinflammation and metabolic reprogramming in microglia in vitro and in vivo.Front Pharmacol, 2023 Jun 13. PMID: 37383725

【题目】

丙泊酚在体内外抑制小胶质细胞的神经炎症和代谢重编程

【通讯作者】

罗涛 北京大学深圳医院麻醉科

【第一作者】

Shuyuan Guan 北京大学深圳医院麻醉科

【摘要】

小胶质细胞活化诱导的神经炎症与脓毒症相关脑病的发展密切相关。越来越多的证据表明，小胶质细胞代谢谱的变化对于它们对炎症的反应至关重要。丙泊酚广泛用于脓毒症机械通气患者的镇静。在此，我们研究了丙泊酚对脂多糖诱导的神经炎症、神经元损伤、小胶质细胞代谢重编程的影响及其潜在的分子机制。

通过行为学测试、蛋白质印迹分析和免疫荧光染色，检测丙泊酚（80 mg/kg）在脂多糖（2 mg/kg）诱导的小鼠脓毒症中的神经保护作用。用Seahorse XF糖酵解应激试验、ROS测定、蛋白质印迹和免疫荧光染色检测脂多糖（10 ng/ml）激发下丙泊酚（50 μM）在小胶质细胞培养中的抗炎作用。我们发现丙泊酚治疗减小胶质细胞活化和神经炎症，抑制神经元凋亡，并改善脂多糖诱导的认知功能障碍。丙泊酚还减弱脂多糖刺激的培养BV-2细胞中诱导型一氧化氮合酶、一氧化氮、肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-1β和COX-2的增加。丙泊酚处理的小胶质细胞对脂多糖诱导的HIF-1α、PFKFB3、HK2表达具有显著抑制作用，并下调ROS/PI3K/Akt/mTOR信号通路。此外，丙泊酚减弱脂多糖诱导的线粒体呼吸和糖酵解的增强。

总之，我们的数据表明，丙泊酚通过抑制代谢重编程以减弱炎症反应，至少部分是通过下调ROS/PI3K/Akt/mTOR/HIF-1α信号通路。

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23. Qiao Tang#, Jing Li, Yifei Wang, Qian Sun*.Identification and verification of hub genes associated with ferroptosis in ischemia and reperfusion injury during renal transplantation.Int Immunopharmacol, 2023 Jul 1st. PMID: 37279643

【题目】

肾移植术中缺血再灌注损伤中铁死亡相关枢纽基因的鉴定与验证

【通讯作者】

孙倩武汉大学人民医院麻醉科

【第一作者】

Qiao Tang 武汉大学人民医院麻醉科

【摘要】

铁死亡与移植肾的缺血再灌注损伤（INR）有关。了解铁死亡的分子机制对阐明IRI的发病机制至关重要。通过从GEO数据库检索的GSE90861获得1307个差异表达基因（DEG）。从与FerrDb数据库的交集中获得29个铁死亡相关的DEG，对其进行富集分析和cytoHubba插件，选择前三个（IL6、ATF3和JUN）作为枢纽基因。接下来，对枢纽基因的ROC分析显示，GSE90861和GSE126805均具有良好的诊断前景。鉴于铁死亡与免疫之间的密切联系，CIBERSORTx的免疫学分析显示，移植肾中22种免疫细胞中有10种细胞类型的比例在再灌注后发生了显著变化。为了研究IRI与铁死亡的关系，将15只雄性C57BL/6j小鼠随机分为三组：对照组（C）、缺血再灌注组（IR）和IR+Fer-1组（IF）。IRI小鼠模型不仅发生了显著的组织学损伤变化，还表现出线粒体损伤、铁积累、MDA增加和GSH减少。铁死亡抑制剂Fer-1可改善肾脏IRI，表现为GPX4的上升和TFRC、PTGS2和ACSL4的下降。此外，IRI小鼠模型中枢纽基因的显著增加进一步证实了与GEO数据库相同。总之，筛选出的铁死亡相关枢纽基因（IL-6、ATF3和JUN）与免疫反应密切相关，可能成为肾移植过程中IRI的诊断生物标志物和治疗靶点，可预防同种异体肾功能障碍。

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24. Yi Zhong#, Shengzhao Wang#, Yongqiang Yin, Jialu Yu, Yang Liu*, Hong Gao *.Dexmedetomidine suppresses hippocampal astrocyte pyroptosis in cerebral hypoxic-ischemic neonatal rats by upregulating microRNA-148a-3p to inactivate the STAT/JMJD3 axis.Int Immunopharmacol, 2023 Jun 14. PMID: 37327511

【题目】

右美托咪定通过上调microRNA-148a-3p使STAT/JMXD3轴失活以抑制脑缺血缺氧性新生大鼠海马星形胶质细胞焦亡

【通讯作者】

高鸿 贵州医科大学附属医院麻醉科

刘旸 贵州医科大学附属医院麻醉科

【第一作者】

Yi Zhong 贵州医科大学附属医院麻醉科

Shengzhao Wang 贵州医科大学麻醉学院

【摘要】

目的：右美托咪定（DEX）是一种选择性α2-肾上腺素受体激动剂，是一种麻醉剂和镇静剂，已被报道在脑缺血缺氧（CHI）后具有神经保护作用。本研究旨在阐明microRNA（miR）-148a-3p参与DEX对新生大鼠缺血缺氧性脑损伤的神经保护作用的机制。

方法：新生大鼠暴露于CHI条件、miR-148a-3p抑制剂和DEX。分离海马星形胶质细胞，构建氧-葡萄糖剥夺（OGD）模型。采用qRT-PCR和蛋白质印迹法检测大鼠和星形胶质细胞中miR-148a-3p、STAT1、STAT3、JMJD3、裂解的半胱氨酸蛋白酶-1、ASC、NLRP3、GSDMD和GSDMD-N的表达。TUNEL染色测定星形胶质细胞凋亡率，免疫荧光检测裂解的Caspase-1和ASC水平，ELISA测定IL-1β和IL-18的表达。使用在线软件预测miR-148a-3p的靶基因，并通过双荧光素酶报告基因测定进行验证。

结果：在CHI和OGD处理的星形胶质细胞中，星形胶质细胞凋亡率以及焦亡和炎症相关因子的表达显著增加。DEX抑制星形胶质细胞凋亡率并降低焦亡和炎症相关因子的表达。miR-148a-3p的敲除促进星形胶质细胞焦亡，表明DEX通过上调miR-148a-3p发挥其保护作用。miR-148a-3p负性介导STAT使JMJD3失活。STAT1和STAT3的过表达促进了星形胶质细胞中的焦亡，而miR-148a-3p的过表达则抵消了这一作用。

结论：DEX通过上调miR-148a-3p使STAT/JMXD3轴失活，抑制海马星形胶质细胞焦亡，从而减轻CHI新生大鼠的脑损伤。

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25. Lu Chen#, Min Li, Ying-yi Lin, Yan-zhen Li, Min Liang*, Kai Zeng*.Neutrophil elastase in dexmedetomidine alleviating sepsis-related renal injury in rats.Int Immunopharmacol,Volume 122, September 2023, 110441. PMID: 37393835

【题目】

右美托咪定通过中性粒细胞弹性蛋白酶减轻大鼠脓毒症相关性肾损伤的机制

【通讯作者】

Min Liang, Kai Zeng, 福建医科大学第一附属医院麻醉学研究所；福建医科大学附属第一医院滨海院区（国家区域医疗中心）

【第一作者】

Lu Chen, 福建医科大学麻醉学研究所；福建医科大学附属第一医院滨海院区（国家区域医疗中心）

【摘要】

背景：本研究旨在探讨中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)在右美托咪定(DEX)减轻大鼠脓毒症相关性肾损伤中的机制。

方法：本研究选用6~7周龄的健康雄性SD大鼠共60只，将其随机分为对照组（假手术组，S组）、模型组（M组），右美托咪定组（M + DEX组）和依拉铂组（M + DEX + Elaspol (sivelestat)组），每组各15只。观察造模后各组大鼠肾脏的形态和病理变化，并对肾小管损伤程度进行评分。研究人员分别于造模后6h、12h、24h采集血清标本并将大鼠安乐死。使用酶联免疫吸附试验来检测不同时间段下各组大鼠的肾功能指标，包括中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）、肾损伤分子-1（KIM-1）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素6（IL-6）、中性粒细胞弹性蛋白酶（NE）、血肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）。免疫组织化学方法检测肾组织中核因子-кB的表达。肾组织中核因子кB（NF-кB）的表达水平则使用免疫组织化学方法检测。

结果：模型组大鼠的肾组织大体呈暗红色且伴有肿胀、充血，肾小管上皮细胞明显增大且有明显的空泡变性和炎性细胞浸润。而右美托咪定组和依拉铂组的肾组织颜色和形态相比模型组均有所改善，且炎性细胞浸润较少。造模后12h时间段模型组小鼠的肾小管损伤评分、Scr、BUN、NGAL、KIM-1、TNF-α、IL-6、NE、NF-кB水平与对照组比较差异均有有统计学意义(P<0.001)。右美托咪定组肾小管损伤评分、Scr、BUN、NGAL、KIM-1、TNF-α、IL-6、NE、NF-кB水平与模型组比较差异有统计学意义(P<0.0 1)。术后12h时间段依拉铂组与模型组比较下两组肾小管损伤评分、Scr、BUN、NGAL、KIM-1、TNF-α、IL-6、NE、NF-к-B水平均有显著差异(P<0.001)。

结论：NE可以通过抑制炎症反应以减轻大鼠脓毒症相关性肾损伤。

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26. Yi He#, Ming-zhe Xu, Zhi L, Li-jing Deng, Yi Kang, Yun-xia Zuo*.Safety and feasibility of ultrasound-guided serratus anterior plane block and intercostal nerve block for management of post-sternotomy pain in pediatric cardiac patients: A prospective, randomized trial. Anaesth Crit Care Pain Med, Volume 42, Issue 6, December 2023, 101268. PMID: 37364851.

【题目】

超声引导下前锯肌平面阻滞和肋间神经阻滞用于小儿心脏患者胸骨切开术后疼痛的安全性和可行性：一项前瞻性随机试验

【通讯作者】

左云霞, 四川大学华西医院麻醉科

【第一作者】

Yi He, 四川大学华西医院麻醉科

【摘要】

背景：心胸外科ICU患者的术后镇痛一般倾向于使用静脉阿片类药物。而胸神经阻滞是有吸引力的减少阿片类药物需求的替代方案，然而其安全性和可行性目前仍不清楚。

方法：本研究共纳入了60例患儿并将其随机分为3组：C组单纯接受静脉阿片类药物治疗，而前锯肌深部平面阻滞（SAPB）组和肋间神经阻滞（ICNB）组患儿则是在转入ICU后联合应用阿片类药物和超声引导下区域神经阻滞（0.2%罗哌卡因, 2.5 mg/kg）。研究的主要结果是术后24h内阿片类药物需要量。次要结果包括术后FLACC评分值、气管拔管时间和区域阻滞后患儿血浆中的罗哌卡因浓度。

结果：SAPB组(168.6 [76.9] μg/kg)和ICNB组(170.0 [86.8] μg/kg)术后24 h内应用阿片类药物的平均累积剂量(SD)显著低于C组(359.3 [125.3] μg/kg, p=0.000)。拔管时间上区域阻滞组短于对照组，但两组差异无统计学意义(p=0.177)。三组患者拔管后0、1、3、6、12、24 h的FLACC评分值相似。SAPB组和ICNB组的罗哌卡因平均浓度在区域阻滞后10min达到高峰（分别为2.1 [0.8]和1.8 [0.7]mg/L），随后缓慢下降。本次研究中并未观察到与区域阻滞相关的并发症。

结论：超声引导下的SAPB和ICNB能够在减少小儿胸骨切开术后阿片类药物消耗的同时提供安全和满意的术后早期镇痛

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27. Jiangnan Wu#, Yanjing Guo#, Wei Li#, Zihao Zhang#, Xinlei Li, Qidi Zhang, Qihang Du, Xinhuan Niu, Xijiang Liu, Gongming Wang*.Microglial priming induced by loss of Mef2C contributes to postoperative cognitive dysfunction in aged mice. Experimental Neurology, 2023, 365:114385. PMID: 36931617

【题目】

Mef2C缺失诱导小胶质细胞激活加重老年小鼠术后认知功能障碍

【通讯作者】

王公明 山东第一医科大学附属省立医院麻醉科

【第一作者】

Jiangnan Wu#, Yanjing Guo#, Wei Li#, Zihao Zhang#，山东第一医科大学附属省立医院麻醉科；山东大学附属省立医院胃肠外科

【摘要】

术后认知功能障碍（POCD）是一种常见的术后中枢神经系统（CNS）并发症，在老年人中的发生率高于年轻人。本研究的目的是探索POCD优先影响老年人的机制。本研究发现，剖腹探查术会诱发老年小鼠术后认知功能下降，但在年轻小鼠中未观察到这种变化，并且这种认知功能减退伴随着海马区小胶质细胞的炎症激活。此外，通过喂食含有集落刺激因子1受体（CSF1R）抑制剂（PLX5622）的标准饮食耗竭小胶质细胞，可显著保护老年小鼠免受POCD。值得注意的是，肌细胞特异性增强子2C（Mef2C）作为限制小胶质细胞激活的免疫检查点，在老年小鼠中表达下调。敲低Mef2C可诱导年轻小鼠产生小胶质细胞激活表型，导致术后海马区炎性因子IL1-β，IL-6和TNF-α水平升高，从而损害认知功能；这些发现与老年小鼠的观察结果一致。体外实验中，缺乏Mef2C的BV2细胞在接受脂多糖（一种细菌毒素）刺激后会释放更高水平的炎性细胞因子，而含有足量Mef2C的细胞则不会。此外，上调老年小鼠的Mef2C可抑制术后小胶质细胞激活，减轻神经炎症反应和认知损伤。这些结果揭示了在衰老过程中，Mef2C的缺失会导致小胶质细胞激活，加剧术后神经炎症反应，并增加老年患者对POCD的易感性。因此，针对小胶质细胞的免疫检查点Mef2C可能是预防和治疗老年人POCD的潜在策略。

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28. Xuan-Xuan Huang #, Qian-Qian Zhang , Xiang-Xiong Pang , Hong-Bin Lin, Wan-Ying He, Dan Yuan, Wen-Jing Guo, Hong-Fei Zhang*, Feng-Xian Li*Role of galectin-3 in cardiac dysfunction induced by subarachnoid hemorrhage.Exp Neurol, 2023 Jul, 365:114418.. PMID: 37085003

【题目】

半乳糖凝集素-3在蛛网膜下腔出血所致心功能障碍中的作用

【通讯作者】

张鸿飞，李凤仙 南方医科大学珠江医院麻醉科

【第一作者】

黄轩轩，张倩倩，庞湘雄 南方医科大学珠江医院麻醉科

【摘要】

蛛网膜下腔出血（SAH）是一种严重的急性脑血管事件，不仅会损害中枢神经系统，还会对包括心脏在内的各种其他器官产生负面影响。然而，其根本机制仍不清楚。在这项研究中，我们发现患有SAH的小鼠表现出显著的心脏损伤，如QT和QTc间期延长、心脏纤维化和心脏射血分数降低。这种现象伴随着心室中半乳糖凝集素-3表达的增加，并且可以通过使用半乳糖凝集素-3抑制剂TD139逆转。有趣的是，我们还观察到半乳糖凝集素-3在SAH小鼠心脏组织内巨噬细胞中的共表达增加。此外，当使用β受体阻滞剂普萘洛尔抑制巨噬细胞活化时，心脏功能改善，心脏组织中半乳糖凝集素-3的表达降低。总之，我们的发现为半乳糖凝集素-3在蛛网膜下腔出血相关心脏功能障碍中的作用提供了新的见解，并提出了干预巨噬细胞-凝集素-3轴作为一种潜在的治疗策略。

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29. Wei Wang# , Wenwei Gao , Lei Zhang , Zhongyuan Xia , Bo Zhao *. SNAP25 ameliorates postoperative cognitive dysfunction by facilitating PINK1-dependent mitophagy and impeding caspase-3/GSDME-dependent pyroptosis Exp Neurol., 2023 Jun. PMID: 37295545

【题目】

SNAP25通过促进PINK1依赖性线粒体自噬和阻止caspase-3/GSDME依赖性焦亡改善术后认知功能障碍

【通讯作者】

赵博 武汉大学人民医院麻醉科；

【第一作者】

Wei Wang# 武汉大学人民医院麻醉科；

【摘要】

PTEN诱导的激酶1（PINK1）介导的线粒体自噬不足和caspase-3/gasdermin E（GSDME）依赖性焦亡的激活被认为是术后认知功能障碍（POCD）的潜在病因，POCD是一种以学习和记忆缺陷为特征的严重神经并发症。突触体相关蛋白25（SNAP25）是一种已明确的突触前蛋白，介导突触小泡和质膜之间的融合，在自噬和细胞外蛋白向线粒体的运输中至关重要。我们研究了SNAP25是否通过线粒体自噬和焦亡调节POCD。我们在接受异氟烷麻醉和剖腹手术的大鼠的海马中观察到SNAP25下调。SNAP25的沉默抑制了PINK1介导的线粒体自噬，并促进了异氟烷（Iso）+脂多糖（LPS）诱导的SH-SY5Y细胞中活性氧（ROS）的产生和caspase-3/GSDME依赖性焦亡。SNAP25的缺失也破坏了线粒体外膜上的PINK1的稳定性，并阻断了Parkin向线粒体的易位。相反，SNAP25过表达减轻了POCD和Iso+LPS诱导的线粒体自噬缺陷和焦亡，而这可通过敲减PINK1逆转。这些发现表明，SNAP25通过促进PINK1依赖性线粒体自噬和阻碍caspase-3/GSDME依赖性焦亡对POCD发挥神经保护作用，为POCD的治疗提供了一种新的选择。

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30. Kai Zhang #, Chang Liu , Xiaoling Sha , Siyi Yao , Zhao Li , Yao Yu , Jingsheng Lou , Qiang Fu , Yanhong Liu , Jiangbei Cao , Jiaqiang Zhang , Yitian Yang , Weidong Mi , Hao LiDevelopment and validation of a prediction model to predict major adverse cardiovascular events in elderly patients undergoing noncardiac surgery: A retrospective cohort study.Atherosclerosis, 2023 Jul; PMID: 37315395

【题目】

接受非心脏手术的老年患者主要心血管不良事件的预测模型的发展和验证：一项回顾性队列研究

【通讯作者】

李好 中国人民解放军总医院麻醉科 第一医学中心；

【第一作者】

Kai Zhang 中国人民解放军总医院麻醉科；

【摘要】

背景：目前现有的预测工具在预测老年患者的主要不良心血管事件（MACE）方面存在局限性。我们将使用传统的统计方法和机器学习算法，建立一个新的预测模型来预测接受非心脏手术的老年患者的MACE。

方法：MACE被定义为术后30天内发生急性心肌梗死（AMI）、缺血性脑卒中、心力衰竭或死亡。来自两个独立队列的45102名接受非心脏手术的老年患者（≥65岁）的临床数据用于开发和验证预测模型。通过受试者工作特征曲线下面积（AUC）比较了传统的logistic回归和五种机器学习模型（决策树、随机森林、LGBM、AdaBoost和XGBoost）。在传统的预测模型中，使用校准曲线评估校准，并通过决策曲线分析（DCA）测量患者的净收益。

结果：在45102名老年患者中，346人（0.76%）出现MACE。该传统模型的AUC在内部验证数据集中为0.800（95%CI，0.708-0.831），在外部验证数据集中为0.768（95%CI，0.702-0.835）。在最佳机器学习预测模型AdaBoost模型中，内部和外部验证数据集中的AUC分别为0.778和0.732。此外，对于传统的预测模型，模型性能的校准曲线准确地预测了MACE的风险（Hosmer和Lemeshow，P=0.573），DCA结果表明，列线图在预测术后MACE方面具有较高的净效益。

结论：这种基于传统方法的预测模型可以准确预测老年患者非心脏手术后MACE的风险。

检索：姚芷君、翁雅倩

翻译：林宏彬、王然生

校对：张瑞、赵伟

指导老师简介：

李凤仙

麻醉学博士，主任医师。

南方医科大学珠江医院麻醉科副主任，博士研究生导师，博士后合作导师。教育部长江学者奖励计划青年学者，广东省杰出青年医学人才。从事临床麻醉十余年，研究方向为瘙痒与感觉异常外周机制。主持国家自然科学基金3项。近年来研究成果发表于Cell, Nature Communications, Anesthesiology等学术期刊上。

现学术任职：中国药理学会麻醉药理学专业委员会青委会副主任委员，中国神经科学学会麻醉与脑功能分会第一届青年委员会委员，广东省医学会麻醉学分会第十一届专委会委员，广东省临床医学学会麻醉专业委员会副主任委员，广东省医学会疼痛学分会第七界委员会内脏神经痛学组副组长，广东省女医师协会麻醉与国术期医学专业委员会常务委员。

【珠江视界-翻译小组简介】

南方医科大学珠江医院麻醉科《珠江视界》翻译小组自2020年5月成立以来，主要进行麻醉学及相关学科领域最新进展的翻译推介工作，现推出《每月好文》栏目，与同行分享我国麻醉学科最新研究进展。翻译小组每月第一时间检索最近文献，组织各研究生导师课题组进行翻译和校对，通过小组成员分工审阅并集体讨论定稿后，发布在《新青年麻醉论坛》公众号的《珠江视界》栏目。至此，在南方医科大学珠江医院麻醉科全体研究生导师课题组的支持和共同努力下，《珠江视界》文献推送栏目已走过了七百多个日夜。未来，我们将继续分享国内外麻醉学相关学术成果，也欢迎国内外同道对本栏目的内容提出建设性意见。

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