最新进展！艾滋病相关感染，单克隆抗体和多西环素有效吗？

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撰文丨Krista

艾滋病为患者个人家庭和社会都造成了严重的危害，尽管我们在艾滋病预防和治疗方面取得了重大进展，但全球艾滋病疾病负担仍然很高。据统计目前约有3900万人感染艾滋病毒，仅在2022年，630000人死于与艾滋病有关的疾病，新增艾滋病毒感染者130万人。防治艾滋病和减少艾滋病相关疾病迫在眉睫。

在近期召开的2023年第12届国际艾滋病协会（IAS）上，专家就HIV病毒和性传播感染预防的相关研究进行了讲解，一起来看看最新进展有哪些吧！

一、输注单克隆抗体能预防HIV感染吗？

HIV病毒作为艾滋病的罪魁祸首，HIV疫苗的研究一直是我们关注的焦点，在这次会议上，来自津巴布韦大学的Nyaradzo M.Mgodi教授为我们介绍了预防HIV病毒的单克隆抗体方面的最新进展。

单一的产品或方法无法阻止艾滋病毒的流行，我们需要多样化的预防方案和方案，除预防功效外，安全性、易用性、谨慎性、价格、可用性、可及性也需要关注。

在众多预防方法之中，疫苗就是很重要的一种。

广泛而有效的HIV中和抗体、基于抗逆转录病毒药物和非抗逆转录病毒药物的干预措施以及结构和行为干预是短期或中期控制艾滋病发病率的有效手段。

有效的疫苗能通过诱导机体产生抗体来中和病原体。抗体通过抗原结合位点与艾滋病病毒结合并阻断其与宿主细胞的结合，并通过与巨噬细胞结合使巨噬细胞吞噬艾滋病毒或者与NK细胞结合然后NK细胞杀死HIV病毒。

自然感染艾滋病病毒后会产生广泛中和抗体（BnAb）。与其他PrEP产品相比，BnAb具有诸多优点它不会产生抗逆转录病毒治疗耐药性、疗效持久、安全无毒，对不同种群均有效，孕妇和哺乳期妇女、婴儿、青少年均可使用，且存在潜在的免疫调节作用，它是PrEP的另一种选择，BnAb PrEP对艾滋病病毒疫苗的开发具有参考价值。

那么被动输注单克隆抗体能预防成人HIV-1感染吗?

AMP试验提供了一种名为VRC01的bnAb可以预防艾滋病病毒感染的概念证明：该研究纳入的受试者来自两个大型临床试验，其中HVTN 704/HPTN 085试验招募了美洲和欧洲的高危顺性别男性和跨性别者，HVTN 703/HPTN 081试验招募了撒哈拉以南非洲的高危女性。参与者被随机分配每8周接受一次bnAb（VRC01）的输注，剂量为每公斤10/30mg（分别为低剂量组和高剂量组）或安慰剂，总共输注10次。

该研究结果显示VRC01安全性好耐受性好，输液相关反应发生率低，经医学处理后无后遗症，试验中未观察到血清疾病、过敏反应、细胞因子释放综合征或其他潜在的危及生命的反应虽然原文结论指出，与安慰剂相比，VRC01 并不能更有效地预防HIV-1的感染，但VRC01可防止对抗体高度敏感的HIV-1病毒感染。

AMP还建立了更理想的疫苗保护标志：PT80。PT80能预测bnAb接受者的血液样本在给定时间对给定病毒的80%中和抗体滴度，比IC80的关联性更强，临床价值也更高。该研究还验证了TZM-bl靶细胞测定法，该测定法可预测保护作用。

HIV-1表现出遗传多样性和病毒逃逸机制，但如果病毒被多重或三种特异性的bnAbs靶向，那么就很难逃脱。下一代Abs有望通过更好的覆盖面和更高的效力来提高疗效。AMP是一个概念验证研究，未来研究的目标是确定进入许可试验的最佳方案。

三特异性抗体来源于具有CD4bs、MPER和聚糖包被病毒环特异性的bnAbs，具有广泛的特异性，到目前为止，已经有许多不同的单克隆抗体组合，相关研究正在进行中，让我们拭目以待！

二、多西环素暴露后预防措施可以实施吗？

来自法国巴黎市立大学的Jean-Michel Molina教授就性传播感染暴露后多西环素预防措施进行了深入讲解。

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性传播感染的预防不容忽视

在艾滋病毒有效治疗和预防的时代，细菌性传播感染发病率急剧上升，根据世卫组织《2021年艾滋病病毒性肝炎和性传播感染全球进展报告》，据估计每年新增可治愈的性传播疾病超过3.74亿例，包括淋病、梅毒及衣原体病等。任何有性生活的人都可能得性病，其中15-24岁的年轻人、男同性恋或双性恋者、孕妇及部分少数民族群体更容易受到影响。

HIV暴露前预防（PrEP）在降低药物依从性高的男同性恋和双性恋男性感染HIV方面非常有效。但另一方面广泛实施暴露前预防（PrEP）可能会导致行为改变，从而导致细菌性传播感染（STI）的增加。

在Michael W. Traeger等人开展的一项纵向研究中，2981名每天接受HIV暴露前预防的男同性恋和双性恋男性，STI发病率为91.9/100人年，在736名（25%）参与者中观察到多种感染，这些参与者的感染占随访期间所有感染的76%。在1378名有入组前STI检测数据的受试者中，与入组前相比，研究入组后接受PrEP与STI发病率增加相关（调整后的发病率比为1.12）。

如何遏制STI的蔓延呢？Molina教授强调以下几点：首先是ABC（Abstinence、Be faithful、Condom）的原则，即禁欲、忠诚和使用避孕套，理性地改变性行为，推广使用避孕套，确保性行为安全，在PrEP和即时治疗中频繁检测性传播感染和男男性接触者应主动到疾病控制机构、医院进行咨询，主动要求进行艾滋病检测或开展自我检测，并及时去正规医疗机构诊治；重视伴侣的同步治疗；病毒性传播感染（甲型和乙型肝炎、HPV、MPox）可以通过接种疫苗进行预防；必要时可使用抗生素预防，尤其是暴露后预防（PEP）。

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为什么选择多西环素？

由于沙眼衣原体和梅毒螺旋体对多西环素没有已知耐药性，且多西环素PEP成功用于预防莱姆病和钩端螺旋体病已被报道，另外考虑到在法国多西环素被限制使用，而淋病已出现对四环素耐药的情况，测试多西环素PEP的效果意义重大。

在法国ANRS IPERGAY试验扩展研究中，研究者随机分配了232名艾滋病毒阴性男男性行为者，治疗组按需进行多西环素PEP（性生活后24-72h内，200mg），对照组则不作干预。主要终点是首次发生STI（淋病、衣原体或梅毒），中位随访8.7个月。服用PEP的受试者首次性传播感染发生率低于未服用PEP的受试者（HR 0.53；95%CI 0.33-0.85；p=0.008）。衣原体（HR 0.30；95%CI 0.13-0.70；P=0.006）和梅毒（HR 0.27；95%CI 0.07-0.98；p=0.047）首次发病的发生率也有类似的结果；淋病初次发作的结果则无显著差异（HR 0.83；0.47-1.47；p=0.52）。

另一项开放标签的随机研究中，501名参与者以2：1的比例随机分配，在无安全套性行为后200小时内服用72mg多西环素暴露后预防或接受不使用多西环素的标准护理。结果显示与对照组（不使用多西环素的标准治疗）相比，多西环素暴露后预防组淋病、衣原体和梅毒的综合发病率降低了三分之二，这一发现支持其在近期细菌性性传播感染的MSM中的应用。

Stewart J等人开展的一项开放标签的1：1随机临床试验纳入了446名肯尼亚女性，结果显示在肯尼亚使用艾滋病毒暴露前预防并参加多西环素暴露后预防试验的年轻顺性别妇女的可治愈性传播感染患病率很高，是性传播感染预防干预的目标人群。

多西环素PEP似乎是一种有效的STI预防手段，但鉴于现已出现的耐阿奇霉素和耐四环素的梅毒螺旋体，以及耐药性检测方面仍存在挑战的沙眼衣原体，多西环素PEP组耐多西环素金葡菌的增加，耐药性仍是我们不可回避的问题。

总的来说，多西环素PEP在男男性接触者和女同性恋者中的短期效益主要表现为梅毒和衣原体感染率大幅下降，而对淋病的影响可能有限；该药物耐受性好，可接受性和依从性也比较理想。

但多西环素PEP的实施尚且存在一些问题，一方面是STls病原体耐药性的增加和耐药株的传播，另一方面是可能诱导出现其他耐药致病菌，其对肠道菌群的影响也同样不可忽视，这些问题尚有待进一步研究解决。我们应该在监测抗生素耐药性及其对微生物组的影响的前提下谨慎地实施多西环素PEP。

具体方案可参考：对于不经常使用避孕套的临时伴侣、过去12个月1-2次及以上性传播感染、开始PEP前7天GC、CT和梅毒检测均为阴性、没有四环素过敏，也没有同时使用维甲酸或抗惊厥药治疗的感染或不感染艾滋病病毒的男男性行为者和女同性恋者，可以使用多西环素PEP，处方为:200mg，性行为后24-72小时，每周不超过3次，另外每3个月需检测一次有无性传播感染，且需评估多西环素PEP安全性。

人类对抗艾滋病的征程漫漫，我们很高兴看到在众多研究者的努力下我们又向前迈进了一步，但仍有一些问题困扰着我们，尚有待更多的研究结果为HIV单克隆抗体的临床运用和多西环素PEP的推广提供新的证据，期待研究者为我们带来更多佳音！

专家简介

卢洪洲 教授

教育部长江学者、美国微生物科学院院士， 国家百千万人才工程、“有突出贡献中青年专家”、深圳市首届疫情防控公共卫生专家组组长、享受国务院特殊津 贴。

内科学博士、留美博士后、主任医师、二级教授；内科学、公共卫生管理与护理学博士生导师。曾任上海市(复旦大学附属)公共卫生临床中心党委书记、复旦大学附属华山医院院长助理。世界卫生组织新发传染病临床诊治培训与研究合作中心主任；国家新冠病毒病救治专家组与境外抗疫专家组后方支持团队成员。中华医学会热带病与寄生虫分会前任主任委员兼艾滋病学组组长；中国性病艾滋病防治协会副会长兼结核病学组组长；欧美同学会（中国留学人员联谊会）医师协会传染病分会主任委员；中华医学会感染病学分会艾滋病专业学组副组长；上海市医学会感染病学分会主任委员；国家疾病预防控制专家委员会委员；上海市（禽）流感、埃博拉、黄热病、寨卡病毒病救治临床专家组组长；国家卫建委艾滋病、流感、埃博拉病毒病、感染病质量控制中心等专家。

先后承担国家科技重大专项(四项)、“863”、“973”（子课题）、七项国家自然科学基金（重大研究计划一项）、美国盖茨基金、国家临床重点专科等三十余项科研课题；以第一作者或通讯作者在国内外发表各类论文450余篇，其中在SCI引用杂志包括《Nature》、《New England Journal of Medicine》、《Cell Discovery》、 《Cell Research》、 《Clinical Infectious Diseases》、《Emerging Infectious Diseases》、《AIDS》发表论著187篇；已主编专业参考书13部。已获国家科学技术特等奖、法国国家科学院奖、上海科技成果一等奖、上海医学科技一等奖等十数项国家级、省部级科技成果奖。入选美国斯坦福大学2021全球前2％顶尖科学家榜单（World’s Top2％ Scientists 2021）及《终身科学影响力排行榜》。

专家简介

孙丽琴 副主任医师

• 南方科技大学附属第二医院（深圳市第三人民医院）

• 深圳市健康管理协会第一届过敏与免疫性疾病专业委员会常委

• 广东省性病艾滋病防治协会预防与阻断专业委员会委员

• 广东省基层医药学会传染病专业委员会委员

• 广东省医学教育协会肝病专业委员会第一届委员

• 深圳市医师协会结核病专业委员会第二届理事会理事

• 研究方向：艾滋病合并相关代谢性疾病、结核、乙肝、皮肤学和性病学相关临床研究。

• 参与编写《现代基因治疗分子生物学》、《艾问爱答》等专著。

• 参与国家十三五重大专项多个专题分项及多项省市级课题

• 以第一作者在Emerging Microbes & Infections、JAIDS、HIV Medicine、Chin Medic J等杂志发表医学论文10余篇。

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本文来源：医学界感染频道 本文审核：卢洪洲教授 孙丽琴副主任医师 责任编辑：茶茶

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