Aging Cell | 靶向FGF10有望作为阿尔茨海默病的潜在疗法

阿尔茨海默病(AD)是一种破坏性的神经退行性疾病，其特征是进行性神经元丧失，特别是在皮层和海马体，导致记忆障碍和认知能力下降。

由于老龄化是AD的重要危险因素，随着预期寿命的增加AD的发病率不断上升，如果不开发有效的预防和治疗方法预计到2050年，全球AD患者人数可能会超过1亿人。

然而，尽管进行了大量的研究，关于AD治疗目前尚未取得显著进展，因此迫切需要新的治疗靶点和策略。

2023年7月28日，来自温州医科大学药学院的林丽教授团队在Aging Cell杂志发表题为“Fibroblast growth factor 10 ameliorates neurodegeneration in mouse and cellular models of Alzheimer's disease via reducing tau hyperphosphorylation and neuronal apoptosis”的文章。

该研究发现成纤维细胞生长因子10（FGF10)可通过减少tau过度磷酸化和神经元凋亡来改善阿尔茨海默病小鼠和细胞模型中的神经变性

FGF10是FGF7/10/22亚家族的成员，是一种旁分泌蛋白，在多种成人组织中表达。最近研究表明FGF10具有潜在的神经保护作用，包括抑制神经炎症等。然而，FGF10的具体作用及其在AD认知和记忆功能中的潜在机制仍不清楚。

为了确定FGF10水平是否在AD中失调，研究人员首先使用酶联免疫吸附试验(ELISA)测量AD患者血清中的FGF10水平，结果表明，AD患者的FGF10水平显著下降。

随后近一步检测了AD小鼠模型中的FGF10水平，发现与野生型小鼠相比，3xTg-AD小鼠皮层和海马中的FGF10水平显著降低，经鼻给药后FGF10水平升，这些数据表明AD患者血清中以及小鼠和细胞AD模型中的FGF10水平降低。

紧接着使用开放场试验检测了鼻内递送对照载体或FGF10 对小鼠焦虑和抑郁样行为的影响，发现三组小鼠的总行走距离没有显著差异。

然而，与野生型小鼠相比，3xTg小鼠在空地中心的时间更短，而FGF10治疗增加了在空地中心的时间，这表明FGF10可能减轻3xTg-AD小鼠的焦虑和抑郁样行为。这些结果共同表明，FGF10可以改善3xTg-AD小鼠的认知功能。

总的来说，该研究证明了在AD患者的血清以及在3xTg-AD小鼠中，FGF10水平显著降低，而鼻内递送FGF10可改善3xTg-AD小鼠的认知功能，这些发现表明鼻内递送FGF10和AAV9介导的FGF10基因递送可能是一种有希望的AD疾病缓解疗法。

参考文献

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/acel.13937