罗医Talk第四期|“从临床中来，到临床中去”——IIT研究如何破局？

*仅供医学专业人士阅读参考

优化IIT临床研究开展，助力临床实践。

为了提高青年医师的临床科研水平，罗医Talk项目正式启动，邀请全国肺癌领域具有实战经验的“大咖”，围绕“临床科研点子从何而来、Case report和回顾性研究的开展撰写、IIT研究的启示、文章和国科金的投稿”等方面分享自身实战经验，共同打造青年医生临床研究的“实操手册”。

2023年7月25日，第四期罗医Talk项目详解了IIT研究（研究者发起的临床研究）的“困境与突破”，旨在于广大临床医生共同探讨IIT研究的“破局之道”。会议邀请到上海交通大学医学院附属胸科医院韩宝惠教授、广东省人民医院肿瘤医院周清教授、上海交通大学医学院附属胸科医院储天晴教授，通过线上直播对话的形式进行学术分享和互动交流。三位教授均表示，IIT研究要遵从“以患者为中心”的核心理念，从临床真正需求出发，严格遵循法律法规，整合各方优势资源，真正做到“从临床中来，到临床中去”。

做好一个IIT研究——回归“以患者为中心”的本质

储天晴教授介绍道，IIT研究是指由研究者申请发起的一个或一系列临床研究。其与制药公司发起的临床研究最大的区别在于，IIT中的制药公司不承担主导角色和申办者职责，仅直接或间接提供试验药、对照药或部分经费。其研究范围常常是制药企业申办研究(industry-sponsored trial IST)未涉及的领域，例如罕见病研究、诊断或治疗手段比较、上市药物新用途等。IIT研究的价值在于适应症拓展、创新性探索、填补数据空白。

图1 IIT与IND的区别

IIT研究要从临床试验的PICOST原则角度设计、解读临床研究，同时要具有前瞻性，选题和立意非常重要。而提高IIT研究质量要从人才培养、资源投入、生态建设、探索临床试验新技术等多方面入手。目前国内IIT研究面临着多重困境与挑战，国内暂无明确针对IIT的相关法规，同时在观念上、研究设计上、项目管理、专业上均存在不同的问题，上市后临床研究在开展的过程中，没有被公正的、客观的评价。储天晴教授强调，IIT研究应当回归“以患者为中心”的本质。

图2 IIT项目开展的优化

储天晴教授介绍了几个IIT研究的优秀案例：韩宝惠教授团队的SUNRISE研究、周清教授团队的ARTEMIS研究(CTONG1509)：在中国患者中验证A+T（贝伐珠单抗+厄洛替尼）同步联合治疗EGFR+ NSCLC疗效以及放疗在ES-SCLC（广泛期小细胞肺癌）免疫治疗中的优化，放疗的优化进一步提高了目前ES-SCLC免疫治疗的疗效。

图3 放疗在ES-SCLC免疫治疗中的优化

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铿锵三人行：来自“大咖”的声音

随后在储天晴教授的主持下，韩宝惠教授和周清教授针对IIT研究的优势与挑战、IIT研究设计考量、对年轻医生开展IIT研究的建议等方面发表了各自的见解。

图4 韩宝惠教授、周清教授、储天晴教授讨论

韩宝惠教授：

• 由于医疗进步、医疗技术的发展以及药物研发的进展，临床上出现了许多未能满足的需求，因此这些需求成为了IIT研究的重点。在设计IIT研究时需要考虑可行性，设计研究题目时，不需要追求过于宏大的目标，而是要考虑实际可行性，包括人员配备、资金配备、设备配备以及病人入组的难易程度等因素。同时在临床实践中，在法律法规和安全保障的前提下，进行一些小规模的预实验，以获取临床实践经验，并确定研究的有效组合方式。

• IIT研究必须建立在患者受益的基础上，而不仅仅是追求科学性的问题。如果研究对患者受益不高，可能会遇到很多困难，包括知情同意和实施过程中的阻力，同时还需要考虑责任和保险问题。质量控制和质量保证对于临床研究至关重要，因此医院应制定具体政策来鼓励、促进IIT研究，并确保临床研究质量的控制和保证。这可能包括建立医院基金，培养一批研究护士或CRC（临床研究协调员）。

• 创新药物如果能够获得适应症扩大的批准，IIT研究是可行的，但风险较大且获批难度较高。IIT研究的主战场应该是在药物获得首次适应症后进行研究，因为药物上市后通常会扩大适应症，适应症越多，药物的生命周期越长，使用范围越广。临床医生需要与创新企业进行密切合作，否则单凭医生个人的热情和努力是难以取得成果的，优势联合并与创新企业的合作是开展IIT研究的关键，只有这样才能够推进并取得实质进展。

周清教授：

• IIT研究与厂家发起的药物注册上市研究的目的不同，主要是研究者对特定问题感兴趣。临床医生感兴趣的问题通常需要研究者组织专家力量进行研究，这些问题更贴近临床实践。IIT项目也需要企业的支持和经费，否则很难开展。IIT研究有助于解决临床问题，但也存在缺点，如缺乏明确的监管和质量控制。使用IIT项目申请适应症的成功率相对较低，但其研究成果依然有望改变指南和临床实践。

• 患者的伦理放在最重要的位置上，患者的利益和保障是IIT研究实施的基础。研究设计要透明且符合伦理需求，不损害患者利益。项目需要资源支持，例如免费药物或经济支撑，以便让患者受益和顺利实施，同时也要避免被误解为为了经济利益而进行。数据的及时录入是项目的关键，延迟和烂尾项目会导致数据丢失和不完整。平衡患者利益、伦理原则和科学价值都是重要的，缺一不可，如果忽视其中任何一个方面，项目可能无法成功实施。

• 开展IIT项目困难重重，需要付出艰苦努力，努力和收获成正比，年轻医生应该不断学习前辈医生的经验，不要总是抱怨没有资源，如果只看到困难而不行动，将无法取得成就。尽管IIT研究挑战不断，但只要共同努力就能获得最终的好结果。

总结

韩宝惠教授和周清教授总结道：“现在进入精准医学时代，靶向治疗以及免疫治疗等已经彻底改变了临床实践。年轻医生有更多的机会和科学问题等待回答，特别是在IIT研究方面。年轻医生应该从兴趣出发，以科学严谨的态度设计临床研究，可以咨询有经验的临床专家。IIT研究是年轻医生从普通医生到专家型医生、从医疗型到科研型成长的必由之路。

专家简介

韩宝惠 二级教授 主任医师，博士生导师

上海市领军人才，优秀学科带头人

上海交通大学附属胸科医院呼吸内科名誉主任

中国抗癌协会CACA肿瘤精准诊疗专委会副主委

上海市医学会肿瘤靶分子专委会候任主委

中国初保基金会肿瘤精准诊疗专委会主委

中国临床肿瘤学会（CSCO）执行委员

亚太医学生物免疫学会肿瘤分会主委

上海市抗癌协会副理事长

中华肺癌学院 执行院长

中华肿瘤杂志 副总编辑

擅长肺癌诊断及多学科治疗，肺癌生物免疫靶向治疗及抗肿瘤新药临床研究。2014年获中华医学科技二等奖，第八届中国呼吸医师奖获得者；多次获上海市医学科技奖二三等奖。发表肺癌领域文章300余篇，牵头中华医学会《肺癌诊疗指南》主编《肿瘤生物免疫靶向治疗》《超声支气管镜技术》专著、主译《抗肿瘤新生血管治疗》，参编专著10余部。

专家简介

周 清

主任医师，博士研究生导师

广东省人民医院肿瘤医院院长

广东省肺癌研究所副所长

肿瘤中心肺内二科主任

国际肺癌研究协会（IASLC)国际事务委员会（International Affairs Committee)委员

中国胸部肿瘤研究协作组（CTONG）副会长兼秘书长

中国抗癌协会第一届国际医疗交流分会副主任委员

中国女医师协会第二届临床肿瘤专业委员会副主任委员

广东省女医师协会肺癌专业委员会主任委员

广东省基层医药学会肺癌专业委员会主任委员

擅长领域：肺癌的精准分子靶向治疗和免疫治疗，对耐药机制和克服耐药策略有系列深入研究。

科研论文：发表SCI论文100余篇包括Journal of Clinical Oncology ,Lancet Oncology，Annals of Oncology，Cancer Cell，Nature Reviews Clinical Oncology，Clinical Cancer Research，Journal for Immunotherapy of Cancer，单篇最高影响因子65.011分。

科研获奖：主持完成国家十三五重点研发计划项目一项、国家自然科学基金项目四项和多项省级科研课题。主译译著一部，参加100余项国际、国内多中心临床研究，获得国家科学技术进步奖二等奖一项，中华医学科技奖一等奖一项，广东省科学技术奖一等奖两项、二等奖两项，广东医学科学技术奖一等奖一项。

专家简介

储天晴教授

上海交通大学附属胸科医院呼吸内科，主任医师

中国初级卫生保健基金会胸部肿瘤精准治疗专业委员会主任委员

中国临床肿瘤学会抗血管靶向专业委员会副主任委员

中华医学会中华肺癌学院执行秘书长

中国抗癌协会肿瘤精准治疗专业委员会常委

中国医药教育协会肿瘤转移专业委员会常委

中国初级卫生保健基金会肺部肿瘤慢性病专委会常委

中国抗癌协会整合肿瘤专委会肺癌学组副组长

中国抗癌协会肿瘤多学科诊疗专委会委员

中国抗癌协会肿瘤微环境专业委员会委员

中国临床肿瘤学会老年肿瘤防治专业委员会委员

中国医药教育协会肺部肿瘤专业委员会委员

中国医疗保健国际交流促进会肿瘤免疫学分会委员

中国医疗保健国际交流促进会胸部肿瘤分会委员

泛长三角胸部肿瘤联盟专委会委员

上海市女医师协会肺癌专业委员会秘书长

上海市抗癌协会转化医学专委会常委

CSCO晚期NSCLC抗血管生成药物治疗中国专家共识执笔人

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