一颗药丸杀死所有实体瘤？让子弹多飞一会儿

近日，一则有关[抗癌神药]的资讯在各大新闻平台、医药行业、患者及其家属的社交媒体中疯狂刷屏，引发了各界热烈讨论。

这个由美国顶级癌症研究机构希望之城研发的、声称能杀死所有实体癌瘤的药物AOH1996，真如传闻所说那样能够杀死70种癌症，在10年内突破人类治疗癌症的瓶颈吗？

忽略那些耸人听闻的标题，从新闻的内容以及研究论文本身我们可以发现，AOH1996目前的研发进度，离真正证实对所有实体瘤都有效相距甚远。

阻挡携有癌细胞飞机起飞的一场暴风雪——AOH1996

8月1日，美国顶级癌症治疗和研究机构希望之城（City of Hope）国家医疗中心发布公告称，该机构科学家Linda Malkas和她的团队开发出一种靶向化疗药物AOH1996，能够与PCNA（DNA复制过程中必须的滑移酶）结合，阻止带有损伤DNA的癌细胞分裂和修复，从而有效地杀死所有实体恶性肿瘤（癌瘤），而不影响健康干细胞的生长。

作为一款口服小分子PCNA（增殖细胞核抗原）抑制剂，AOH1996在实验室中对70种不同的癌细胞（包括来自乳腺癌、前列腺癌、脑癌、卵巢癌、宫颈癌和肺癌等癌细胞）进行测试后被证实有效。

实验结果显示仅用AOH1996的单轮治疗使得小鼠的中位生存期增加约11.5%，未观察到统计学上的显著差异；同时使用AOH1996联合疗法治疗小鼠时，与未经治疗的对照组相较，中位生存期分别增加了34.6%和55.4%。

这是否意味着AOH1996具备开发为联合疗法以治疗不同癌症的潜力？

发布在《细胞》子刊Cell Chemical Biology的论文确实用上述数据展现了联合AOH1996和伊立替康治疗为小鼠带来的统计学上显著的生存获益。

论文的第一作者Long Gu 博士也曾提到，“过去没有人将 PCNA 作为一种治疗方法，因为它被认为是‘不可成药’的；而现在他们发现PCNA是癌细胞中核酸复制错误增加的潜在原因之一，就可以更深入地了解该机制，以期开发更加个体化与专一性的癌症药物。”

处在一期临床试验的AOH1996目前所取得的成果，向我们展示了一种潜在新药的机理，可以在几个动物模型里成功移植多个肿瘤细胞系。

遗憾的是，这离真正实用还差得很远，更无法杀死所有实体瘤。

暴风雪何时来临——漫长的新药验证旅程

论文一经发表立刻引起了业界专家学者的广泛关注，其中不乏对该研究的看好。

英国癌症研究中心高级研究信息经理Rupal Mistry 博士公开表示”这项药物的成功对癌症患者来说将是革命性的”；伦敦大学圣乔治学院的多萝西·贝内特教授也曾形容这项研究“有趣”。

但是，早期研究的成功，并不能保证药物最终会获得临床研究的成功。

一般而言，新药研发需要经历初期探索、药学研究、临床前生物研究、临床研究以及临床后的审批上市等多个阶段。其中临床研究又分Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期。

许多药物实验虽然在临床前阶段表现出良好的效果，但进入临床试验后，常常因为疗效的改变，或者毒副反应无法承受等原因，在临床第三阶段前就被终止。

目前AOH1996的研究结果均来自临床前期，论文中所提供能够“杀死癌细胞”的证据中，仅有三种是人类癌细胞系的细胞杀伤数据，且无法杀死所有癌细胞。对小鼠体内植入的人类肿瘤进行的测试同样并未显示 AOH1996 会杀死细胞，只是会减缓 3 种肿瘤类型的肿瘤生长。

AOH1996能否在三期临床试验中克服不同肿瘤的异质性以及各种潜在的抗药、逃逸机制，还需要在未来数十年里通过大量的临床试验来验证其安全性和有效性。

暴风雪背后的希望

值得一提的是，这项研究的进展不仅仅是为了给更多的癌症患者带去希望，其背后还隐藏着一个令人感动的故事。

AOH1996以安娜·奥利维娅·海莉（Anna Olivia Healey）命名，她出生于1996年，九岁时死于罕见的儿童癌症神经母细胞瘤。她的父母成立了慈善基金（ANNA Fund），用于治疗神经母细胞瘤患儿以及资助相关科学研究；偶然的机会Linda Malkas博士与安娜父亲相识，在这一契机之下决定转向研发AOH1996药物，才让今天无数癌症患者看到了被治愈的可能性。

今年68岁的Malkas 将这一抗癌药比作“一场暴风雪，阻止携带癌细胞的飞机起飞，但对其它正常的航班没有影响。"

片面解读阶段性成果固然不可取，但我们依旧可以秉持严谨科学的态度，期待AOH1996第一期临床试验的更多结果。

参考资料：

[1]Anna Olivia Healey would be a senior in high school. She would be, no doubt, deciding on where to attend college, making a plan as to how she could make an impact on others.” A.N.N.A. Fund网站，https://annafund.com/

[2]《细胞化学生物学》期刊论文