专家谈药：关于褪黑素的六个疑问（下）

作者：上海交通大学医学院附属瑞金医院 石浩强

上期我们讲了关于褪黑素的六个疑问（上），今天我们继续我们的下篇。

褪黑素有哪些不良反应？

褪黑素是一种安全的临床治疗药物，适量的服用无明显的毒副作用。不过，在临床应用中，服用褪黑素还是会存在一定的不良反应，常见的包括嗜睡、头晕、头痛、恶心等。

一项系统性评价指出，在0.15～12mg/天，4～29周的治疗周期中，最常见的褪黑激素不良反应是白天嗜睡(1.66%)、头晕(0.74%)、头痛(0.74%)、其它与睡眠相关不良事件(0.74%)和体温过低(0.62%)。严重或具有临床意义的不良事件相对较少，包括焦虑、心悸、噩梦、情绪波动、疲劳和皮肤刺激等。大多数这些不良反应要么在不调整褪黑素剂量的情况下在服用的前几天内自行消失，要么在停止褪黑素治疗后立即消失。

如果有肝肾方面的问题，风湿性关节炎，多发性硬化症或狼疮，或任何其它自身免疫性疾病，应当慎用褪黑素。对于孕妇或想要母乳喂养的女性来说，应避免使用褪黑素。至目前褪黑素对于胎儿的安全性研究较少，但可确定褪黑素会经乳汁分泌，也就是说有可能会引起婴儿嗜睡。

褪黑素会影响我们的梦吗？

出现奇怪的梦是服用褪黑素常见的不良反应。

人的睡眠有两个主要阶段：非眼球快速运动睡眠和眼球快速运动睡眠。梦突然变得奇怪是服用褪黑素常见的不良反应。一般在入睡后的60～90分钟，眼睛快速地左右移动(尽管眼睑仍然闭着)，大脑活动增加，呼吸变得更快和不规则，心率加快，大部分梦在快速眼动睡眠期间发生。虽然在非快速眼动睡眠期间也可以做梦，但在快速眼动睡眠期间做的梦往往更加“栩栩如生”。

当睡眠不足时，即睡眠时间少于最佳的快速眼动睡眠时长时，为补足睡眠，快速眼动睡眠时间会相应延长，这种现象被称为“快速眼动反弹”。睡眠不足后长时间的“快速眼动反弹”会导致出现生动的梦境，当这些激烈、生动或怪异的梦中掺杂着令人不安的内容时，就出现了所谓的“噩梦”。

如果对此不良反应无法忍受，则可以考虑降低褪黑素的剂量或停用褪黑素。

医生该如何规范使用褪黑素？

大多数人的身体会自行产生足够的内源性褪黑激素，以供睡眠。一般情况下，你可以采取一些措施来充分利用你的自然褪黑激素以求保证睡眠。但如果你正在经历失眠或克服时差，或者是一个需要早睡早起的“夜猫子”，则可以尝试短期补充褪黑素。

鉴于对于褪黑素的争议，各国对于褪黑素的管制要求并不相同。

①褪黑素在美国被作为膳食补充剂使用，不受FDA的监管。

②在欧盟，褪黑素不被允许作为食品原料使用。

③澳大利亚药物管理局则批准褪黑素为药物。

④在加拿大，褪黑素被允许作为天然健康产品的原料使用，成人每日推荐用量范围为 0.5～10mg。

⑤在我国，褪黑素被允许作为保健食品的原料使用，纯度在99.5%以上，每日推荐用量为1～3mg，保健功能限定为改善睡眠。打一个比方：如果你在中午吃安眠药，药物会使你感到困倦。但如果你在中午服用褪黑素，就不会有这种倦怠感。

如果你在服用褪黑激素，则必须在正确的时间点服用，否则可能会使生物钟朝着错误的方向转变，甚至不产生帮助睡眠的效果。事实上，每个人服用褪黑素的理想时间点很难预测，或者说至少很难“一言概之”。此外，褪黑素“对于消费者而言并不容易把控”。例如，对于轮班的人来说，可能很难确定服用褪黑激素的正确时间点，因为他们改变的睡眠时间表和暴露在光线下的时长可能会改变身体对于褪黑激素敏感的时间点。还有，大多数褪黑激素产品的说明书都建议旅行者在新时区的夜间睡眠前服用，无论跨越多少个时区或旅行方向都建议这样做。

综上，一般褪黑素可服用1～4周，饭后、睡前1～2小时左右服用，每周服用2～3次即可，不需要每晚服用。如果你忘记在睡前服用褪黑素，应该跳过错过的剂量，不用补服，第二天晚上再服用。

褪黑素使用时还需要注意与其它药物之间的相互作用。褪黑素主要经细胞色素酶P450 CYP1A2代谢为6-羟基褪黑素，经肾脏排出。相关经该酶代谢的药物或食物可能会影响褪黑素的代谢。烟、酒也会影响褪黑素的作用，所以服用期间应当避免饮酒与抽烟。抗抑郁药（如氟伏沙明或丙咪嗪）、雌激素（避孕或激素替换疗法）、西咪替丁、卡马西平等可能与褪黑素产生相互作用，减弱或加强彼此的药效，导致不良反应发生和发展，应谨慎合用。

如果是由于褪黑素缺乏（如老年性失眠），生物钟紊乱所引起的睡眠问题，那么褪黑素可能会很有效，但如果睡不着是因为焦虑、抑郁等精神问题，那就没有那么好效果了。事实上，适量食用褪黑素类产品不会对人体健康产生危害，还会有一定的改善睡眠的功能，但众所周知不能仅仅依靠保健品或药物来解决睡眠问题，积极寻找引起睡眠障碍的心里原因进而克服才是“王道”。要确定失眠是否是由于心理压力过大？咖啡和茶喝多了？晚上熬夜玩手机？长期翻班等因素所引起。

谨记：

褪黑素是一种短期使用的相对安全的补充剂，不良反应较少，但其长期安全性还没有在随机对照研究中加以证实，换言之可能会存在一定的隐患。总之，短期服用褪黑素来治疗褪黑素缺乏、生物钟紊乱所引起的睡眠障碍是有效的，但目前仍不建议长期服用含有褪黑素的产品。

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