保护线粒体、改善运动、延寿30%！抗衰界螺蛳粉，闻着臭，延寿香

喜欢吃臭豆腐、螺蛳粉吗？爱者恨不得顿顿吃，恨者闻都闻不得，作为美食界的“异类”，它们泾渭分明地同时拥有大批追捧和嫌恶。但没想到吧，抗衰界也有这样的物质！

它臭名昭著，是不少工业事故的罪魁祸首[1]；

它有着标志性的臭味，让人避之不及，以至于被用作警示气；

高浓度的它，一个照面就能给人以重创[2]；

但是近日，一项发表在知名期刊《PNAS》上的研究表示，这种物质能延寿30%！并带来诸多健康好处，促进健康衰老。能“自夸”抗衰界爱马仕的物质一抓一大把，但这种抗衰界“螺蛳粉”绝对能让你眼前一亮[3]！

一、抗衰界螺蛳粉？地球生命原始股！

有特殊气味的气体自然界里不在少数，但是如果说这是一种臭鸡蛋味气体，那很多人一定恍然大悟：哦！你说的原来是硫化氢啊，我知道，天然气里的那个！

没错，本文的主角的确是硫化氢，但是大家可能对它知之甚少。

硫化氢，无色、有du、易燃，但却可能是我们生活的这个地球的“生命初始股”，在生命起源和真核细胞最早发育过程中似乎都发挥着不小的作用，时至今日，硫化氢还在搭乘着彗星和陨石源源不断地来到地球上[4]。

图注：地球原始大气中富含硫化氢，故也可能促进了生命起源

当然，地球上也有大量的自产硫化氢，存在于火山、热泉等，与丰富能源伴生。因此，它也是石油、天然气等行业里，因为气体暴露造成S亡的主要原因之一[1]。

当暴露于较低浓度（10-500ppm）时，硫化氢会导致各种呼吸道症状，从轻症的鼻炎到重症的呼吸衰竭；当暴露于较高浓度（500-1000ppm）时，就会立即致ming，造成神经、心血管、肾脏、肝脏和血液系统暂时或永久性紊乱[2]。

图注：硫化氢致人S亡的案例时有发生

如此危险的气体为何能得抗衰研究者青眼？其实硫化氢虽然危险，但我们的身体又必须产出硫化氢，也就是说，我们实际上正在与硫化氢共存。

硫化氢合成酶广泛存在于大脑、肝脏、关节等全身组织器官，肠道菌群和血液里的红细胞也在恒定产出硫化氢。这些硫化氢作为内源性生物介质，正在作为一种“主要代谢调节剂”，并大有用处[4]。本项研究所探索的，正是它鲜少涉足的领域——抗衰延寿。

直接吸硫化氢，哪怕是医疗用的低浓度硫化氢，都会刺激眼睛和呼吸道黏膜诱发损伤[4]，所以研究者们开发出了能在人体中缓慢释放的硫化氢供体，其中有机硫化氢供体能有效减少副作用和du性，已被用于多种J病的治疗。

本文中正是采用了两种有机硫化氢供体提供硫化氢，一种是在之前的研究中身经百战的经典选手GYY4137[5]，另一种是能特异性靶向线粒体的智能选手AP39。

图注：常用有机硫化氢供体——GYY4139

用这两种硫化氢供体处理幼年线虫，研究者们发现了惊人的延寿效果。

在100μM的GYY4137的作用下，线虫的寿命延长了20%；另一位选手也不甘示弱，因为特异性靶向线粒体而不影响其他结构，研究者只用了GYY4137的1‰浓度——100nM的AP39，就实现了30%的更高效延寿效果。看来，在抗衰界也讲究“集中一点，登峰造极”。

图注：两种硫化氢供体干预后，线虫寿命分别延长了30%和20%

只延长寿命还不够，研究者们继续去探索了硫化氢对线虫健康状况的影响。

运动能力

对于普通的线虫来说，青春活力是短暂的，成年后第4天它们的运动能力就达到巅峰，然后到第16天降至最低。但是在硫化氢供体的作用下，GYY4137能让线虫的健康运动维持到成年后12天，而AP39能维持到成年后16天！别的线虫奄奄一息，实验线虫还“健步如飞”。

从肌肉力量的角度看，AP39也能在成年后第10天，让普通线虫日渐衰弱的力量再充值20%，帮它们成为一众同龄线虫里最强壮的那一个。

图注：硫化氢供体作用下，线虫运动能力的变化

线粒体功能的改善

既然是选择了一种专门靶向线粒体的硫化氢供体，那自然是要看看它对线粒体是不是有独特的维护能力。

随着年龄的增长，普通线虫体内的线粒体会逐渐破碎化，碎了的线粒体自然难以承担正常的代谢功能，就会影响到线虫的健康衰老。

普通线虫在成年第2天，线粒体破碎化开始大幅增加，完好线粒体只剩21%；但AP39影响下，第4天线虫身体里还几乎都是完好的线粒体，破碎化情况到第14天才大规模出现；GYY4137作用下，也是成年后8-12天才会出现线粒体大范围破碎。

图注：两种硫化氢供体作用下，对线虫线粒体的影响

研究者们还检测了和线粒体健康息息相关的柠檬酸合酶活性，GYY4137未能改善柠檬酸合酶活性，但AP39可以，线粒体好了，线虫自然更健康。

已经验证了硫化氢的确能抗衰延寿，研究者们接下去就去探索了硫化氢带来抗衰延寿效果的可能原理。他们先从已知的信息入手，去检查了硫化氢合成酶和代谢酶。

虽然他们给线虫延寿用的是外源的硫化氢，合成酶合成的是内源硫化氢，两者好像完全不相关，但如果人为降低线虫体内的硫化氢合成酶，外源硫化氢带来的抗衰延寿作用也会大打折扣；代谢酶的影响就更直观了，硫化氢在生物体内浓度稍高都会临阵倒戈，所以人为降低线虫体内的硫化氢代谢酶表达，也会减少外源硫化氢带来的好处。

图注：左上为合成酶表达降低的影响，左下为代谢酶表达降低的影响，右为DAF16表达降低的影响，均使线虫折寿

除了硫化氢合成代谢的相关酶，其他一些经典抗衰相关通路，如长寿基因FOXO（在线虫里叫DAF-16）等也能对硫化氢抗衰延寿过程产生影响。

机制研究进行得如火如荼，但研究者们发现了一件奇怪的事情：

当研究者们从L1幼虫时期开始给药，线虫们纷纷延寿高达30%，但如果推迟到成年后才开始给药，不管是第0天、第2天或是第4天，就一点延寿效果都没有了！

相反，研究者检测了线虫体内的与衰老相关的关键基因表达（细胞骨架蛋白、一般代谢等），却发现，这些基因表达只能被成年期投放的硫化氢改善，而幼虫期干预就不行。

图注：幼虫期干预能延寿，成年期干预能延健康

良好环境中，幼虫期线虫约10小时蜕一次皮，根据蜕皮次数可分为L1-L4，L4蜕皮完成后正式成年[6]。也就是说，L1幼虫和成年幼虫之间，寿命也只相差了30-40小时，不足2天。

但也就是间隔着短短2天不到的寿命差距，在幼虫期用硫化氢干预能延长寿命但无法延长健康寿命，而在成年期干预能延长健康寿命但无法延长寿命，只能说，在生命的某一阶段干预，总能得到点什么。

图注：线虫的一生

对此研究者们并没能给出明确的解释，但是这种“幸福二选一”的情况也并非是硫化氢专利，之前也有研究表明，饮食限制延长了小鼠寿命但缩短其健康期，甚至有学者据此提出“以牺牲健康寿命为代价延长寿命”的猜想[7]。

具体为什么会出现这种现象、该如何做到“全都要”，还得靠未来的研究解决。

小气到只能从长度和质量中选一个也好，不同的供体之间效果存在差异也好，总归是证明了硫化氢这种du气在帮助线虫更健康、更长寿。

在之前的研究中，虽然没有抗衰延寿，但人们也已经摸索出了硫化氢的其他应用潜力：治疗动脉和肺动脉高压、动脉粥样硬化、缺血再灌注损伤、心力衰竭、消化性溃疡、急性和慢性火火症性J病、帕金森和老年痴呆以及生育力障碍等[4]。

图注：如果在医院诊疗室里闻到了微弱的臭鸡蛋味，不要惊慌

但想要将硫化氢发挥更大的作用，或许不在于探索硫化氢小小身体里蕴含的更大能量，而在于解决它随时可能倒戈，反过来伤害人类的问题。

健康人类和动物体内循环中的硫化氢生理浓度约为10-100μM，外源医疗补充硫化氢也通常在10-300μM的浓度范围内[4]，但是它的du性浓度和生理浓度实在贴得太近：因为硫化氢S亡的小鼠的大脑、肝脏和肾脏中，硫化氢也只分别增加了57%、18%和64%[8]。

日常生活中最容易接触到的硫化氢来源是燃气灶，所以人类到底能不能和燃气和平共处？甚至从燃气灶里得到一点点延寿好处？

2018年我国颁布了新的燃气指标，其中规定了硫化氢的含量标准。一类二类都是民用燃气，其中硫化氢含量最多不超过20mg/m3，也就是最高浓度只有0.5865μM，既达不到有效浓度更达不到du性标准（毕竟燃气里的硫化氢不能特异靶向线粒体）[9]。

图注：GB17820-2018代表的是现在燃气中的硫化氢含量

而且除了唯一有特殊气味的硫化氢，燃气中的甲烷泄漏积累会造成缺氧zhi息、火灾风险，还可能带来有du的其他杂质如一氧化碳等。

因此，即使想要尝试硫化氢抗衰，也不能盲目利用煤气灶。派派私以为，不如寄希望于硫化氢抗衰研究。说不定在不久的将来，硫化氢也能“光明正大”位列抗衰物质呢？

—— TIMEPIE ——

这里是只做硬核续命学研究的TIMEPIE，专注“长寿科技”科普。欢迎评论区留下你的观点和我们一起讨论。此外，【衰老干预大会】正在筹备中，通过这张”长寿船票“可与国内外顶尖学者大咖面对面交流，获得前沿科研信息和抗衰理念。同时开放招展，诚邀相关企业、机构共同参加，感兴趣欢迎来对话框交流。