WCLC抢先看！ALK一线之争或将成定论？洛拉替尼多项研究结果即将出炉

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WCLC盛会即将召开，揭秘洛拉替尼一线治疗最新进展。

由国际肺癌研究协会（IASLC）主办的2023年世界肺癌大会（WCLC），将于明天在新加坡正式召开，“医学界”提前给大家带来热点报道。多年来，晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的诊疗进展一直是癌症研究领域中备受关注的热点话题，今年，WCLC即将公布多篇关于ALK阳性NSCLC靶向药的重磅研究。其中，两篇汇报将聚焦于第三代靶向药洛拉替尼作为一线治疗优选药物的证据支持。

洛拉替尼是一种高效渗透血脑屏障的第三代ALK酪氨酸激酶抑制剂（TKI），在晚期ALK阳性NSCLC中具有令人惊喜的临床疗效[1]。目前已有大量的研究相继证实，无论是否存在基线脑转移，洛拉替尼都具有更好的疗效。在全球各大指南中，洛拉替尼更是作为一线优选被频频推荐，而此次WCLC多项研究的公布将再次奠定洛拉替尼一线治疗不可撼动的地位。“医学界”对摘要内容进行整理，以飨读者。

探索ALK一线治疗优选，把握更多可能

此前，CROWN研究及其后续的随访结果显示，无论是否存在基线脑转移，三代ALK-TKI洛拉替尼在ALK阳性NSCLC患者中都展现出了比第一代ALK-TKI克唑替尼更持久的效益[2]。那么相较第二代ALK-TKI，洛拉替尼的表现又如何呢？Sai-Hong Ignatius Ou教授将公布的一项研究（摘要号P2.10-14）对之前已有的NMA（网络荟萃分析）进行了汇总和分析，一共涵盖了10项NMAs（当中包含13项随机对照研究），旨在揭示这一问题的答案。

更新的NMA数据纳入了CROWN研究、ALTA-1L研究、ALESIA研究、J-ALEX研究和其他最近发表的数据。主要研究终点是通过影像学检查分析意向治疗人群的无进展生存期（PFS），次要终点是各亚组的PFS和不良事件（AE）的发生率。研究结果如下。

• Ou教授在本次NMA数据更新的结果与既往研究一致，与阿来替尼（HR：0.61[0.39,0.97]）和布格替尼（HR：0.57[0.35,0.93]）相比，洛拉替尼展现出显著性更优的PFS，具有统计学差异。在其他十项既往已发布的NMA中，均提示洛拉替尼的PFS无论在数值上或统计学上，显著优于阿来替尼和布格替尼，这一数据再次为洛拉替尼作为一线优选治疗方案提供了支持证据。

• 亚组分析显示，无论是否存在基线脑转移，洛拉替尼的PFS在数值上皆优于阿来替尼和布格替尼。

• 在无基线脑转移的所有5个NMAs（5/5）以及有基线脑转移的4个NMAs（4/6）中，洛拉替尼治疗人群获得最佳PFS的概率均为最高。这提示洛拉替尼在全人群（伴或不伴基线脑转移）中，都有最高的概率带来最大获益。

• 洛拉替尼导致的治疗停药AE在数值上低于阿来替尼和布格替尼，整体不良反应可管可控。

本研究对已有的荟萃分析进行了总结和深度分析，结果提示，来自10个NMA的研究结果支持洛拉替尼作为ALK阳性晚期NSCLC患者一线治疗的优选药物推荐。在ALK-TKI群雄逐鹿的年代，这也为临床医生在一线优选洛拉替尼进行治疗提供了更多的证据，并助力提高了ALK阳性晚期NSCLC患者的生存获益和生活质量。

表1：NMAs分析结果

MAIC方法分析再次佐证，洛拉替尼一线治疗疗效占优

鉴于目前没有评估第二代和第三代ALK-TKIs相对疗效和安全性的试验，Todd Bauer教授在大会上公布的一项研究（摘要号EP12.02-06）以一代ALK-TKI克唑替尼作为共同“锚杆”，通过匹配调整间接比较（MAIC）方法对三代靶向药洛拉替尼和二代靶向药阿来替尼、布格替尼做了间接比较。MAIC方法的主要机制是利用一种治疗的临床试验患者数据和另一种治疗的数据汇总来估计两者的相对疗效，提供快速、可靠的疗效比较结果[3]。该试验将过去一些研究（包括CROWN、ALEX、ALESIA和ALTA-1L）中的患者数据与基线特征相匹配，最终得出，洛拉替尼在PFS上显著优于全球获批研究中的阿来替尼（HR：0.54，95% Cl：0.33-0.88）与布格替尼（HR: 0.51, 95% CI: 0.31-0.82），均有统计学差异。

表2：洛拉替尼、阿来替尼和布格替尼的疗效与安全性结果

洛拉替尼立足ALK一线治疗，成为中国高性价比治疗药物

上述研究中，洛拉替尼作为治疗ALK阳性NSCLC治疗的“王牌”药物，与其他ALK-TKI的一线治疗疗效对比中展现出了令人瞩目的优势。此外，目前洛拉替尼已经纳入了国家医保目录，也为患者减轻了用药的经济负担，让更多患者用上好药。

而今，随着对ALK领域的挖掘不断深化，洛拉替尼持续带给我们更多惊喜，成功为一线治疗带来了更优的治疗选择。癌症慢病化的发展，临床治愈的可能性的探索，这些仍是我们需要持续关注的话题。相信在不断的开拓和优化下，ALK阳性NSCLC患者必将迎来长的生存。

参考文献

[1]Shaw AT， Solomon BJ， Besse B. ALK Resistance Mutations and Efficacy of Lorlatinib in Advanced Anaplastic Lymphoma Kinase-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer. J Clin Oncol. 2019 Jun 1;37（16）：1370-1379. doi：10.1200/JCO.18.02236.

[2]Benjamin J. Solomon， et al. Updated Efficacy and Safety From the Phase 3 CROWN Study of First-Line Lorlatinib vs Crizotinib in Advanced Anaplastic Lymphoma Kinase （ALK）–Positive Non-Small Cell Lung Cancer （NSCLC）. AACR2022， Abstract #CT223.

[3]Sikirica V, Findling RL, Signorovitch J. Comparative efficacy of guanfacine extended release versus atomoxetine for the treatment of attention-deficit/hyperactivity disorder in children and adolescents: applying matching-adjusted indirect comparison methodology. CNS Drugs. 2013 Nov;27（11）:943-53. doi: 10.1007/s40263-013-0102-x.

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