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连接胚胎着床和胎盘的子宫内膜脱体化是短暂的，但对成功妊娠至关重要，然而，尚未系统地研究。

2023年9月11日，北京大学杜鹏团队在Cell在线发表题为“Spatiotemporal insight into early pregnancy governed by immune-featured stromal cells”的研究论文，该研究表明，使用scStereo-seq技术可以用于对不同的免疫细胞、内皮细胞、滋养细胞和蜕膜基质细胞(DSCs)组装的动态功能蜕膜中心进行空间可视化和定义。该研究揭示了DSC的转分化轨迹，并令人惊讶地发现了一种双特征类型的免疫特征DSC (iDSCs)。

该研究发现未成熟的DSCs在脱细胞化起始过程中吸引免疫细胞并在间充质上皮过渡中心诱导蜕膜血管生成。iDSCs分别促进免疫细胞募集和抑制，控制血管形成，促进免疫细胞聚集和血管中心的细胞溶解，从而在后期建立个体稳态。有趣的是，功能失调和空间紊乱的iDSCs导致免疫细胞在血管中枢的异常积聚，从而破坏了个体枢纽的规范，最终导致DBA/2-交配CBA/J小鼠的妊娠并发症。

成功妊娠涉及免疫细胞、内皮细胞(ECs)和基质细胞之间极其复杂的细胞通讯。子宫内膜去个体化是成功怀孕的第一步和核心步骤之一。它的特点是子宫内膜间质成纤维细胞(eSF)转化为特殊的细胞类型，称为蜕质间质细胞(DSCs)，这一过程涉及间质-上皮转化(MET)。这些转分化的DSCs可以提供营养，保护胚胎免受母体免疫系统的侵害，并支持妊娠早期母体血管的形成脱个体化异常与流产、先兆子痫和胎盘缺陷的风险增加有关。然而，由于蜕膜结构非常复杂、短暂和动态，因此要充分了解健康早期妊娠期间发生的事件以及妊娠并发症，如复发性妊娠丢失，仍然是一个很大的挑战。

研究人类胚胎植入后不久的脱体细胞过程在伦理和技术上都是不可行的，而且大多数人类子宫内膜样本是在6-14妊娠周(6妊娠周对应小鼠胚胎第13天[E13])或妊娠结束时获得的。因此，小鼠是最强大的动物模型，被广泛应用于生殖领域。在小鼠中，胚胎与子宫腔上皮物理接触后，在E4.5-E5.5植入后开始脱个体化。妊娠早期，DSCs、免疫细胞和血管内皮细胞通过多种信号通路动态相互作用，协调蜕细胞化、免疫细胞募集和抑制、血管化等关键事件，最终维持暂时性蜕细胞组织的稳态。

机理模式图（图源自Cell）

细胞与细胞之间的相互作用是健康妊娠不可缺少的，它取决于不同细胞在某些功能中心的空间分布。近年来，空间转录组学分析技术，包括原位杂交、原位测序(ISS)和原位捕获，正在兴起。其中一项空间技术是单细胞空间增强分辨率组学测序(scStereo-seq)，该技术将DNA纳米球阵列芯片与原位RNA捕获相结合，首次在单细胞水平上实现了高分辨率转录组学分析，从而为了解发育和发病过程中的综合生理活动(如脱个体化)提供了非常强大的工具。

该研究通过使用scStereo-seq技术结合单细胞RNA测序（scRNA-seq），首次解决了整个蜕膜化过程（E5.5-E9.5）的时空小鼠植入位点细胞图谱。使得能够精确地分类和定义由不同的DSC、免疫细胞、子宫EC（uEC）和滋养层组装的功能蜕膜枢纽，这些中心在怀孕早期显示出动态时空变化。总之，该研究提供了对小鼠妊娠早期植入部位复杂事件的更好理解，包括子宫内膜脱胞、免疫细胞募集和血管形成过程，这些过程是由鉴定的双特征iDSCs控制的。该研究通过详细识别和描述功能枢纽，为进一步研究妊娠早期缺陷提供了良好基础。

https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(23)00909-1