首个国产PCSK9抑制剂——托莱西单抗注射液，获批上市！

作者：湖北省第三人民医院 方莎莎

2023年8月16日，托莱西单抗注射液获国家药品监督管理局（NMPA）批准上市！

本次获批适应症为：在控制饮食的基础上，与他汀类药物、或者与他汀类药物及其他降脂疗法联合用药，用于在接受中等剂量或中等剂量以上他汀类药物治疗，仍无法达到低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）目标的原发性高胆固醇血症（包括杂合子型家族性和非家族性高胆固醇血症）和混合型血脂异常的成人患者。

01 作用机制

托莱西单抗注射是前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)抑制剂，通过抑制PCSK9阻断血浆PCSK9与低密度脂蛋白受体(LDLR)的结合，进而阻止LDLR的内吞和降解，增加细胞表面LDLR表达水平和数量，增加LDLR对低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的重摄取，降低循环LDL-C水平，最终达到降低血脂的目的。

02 主要临床研究结果

CREDIT-2研究

针对杂合子家族性高胆固醇血症患者，第12周时，与安慰剂组相比：

1. 托莱西单抗150mg Q2W组的LDL-C水平较基线的百分比变化的组间差异为−57.4%，59.6%的受试者的LDL-C 水平降低50%及以上，51.9%的受试者的LDL-C <1.8mmol/L。
2. 托莱西单抗450mg Q4W组的LDL-C水平较基线的百分比变化的组间差异为−61.9%，75.0%的受试者的LDL-C水平降低50%及以上，62.5%的受试者的 LDL-C<1.8 mmol/L。
3. 托莱西单抗150mg Q2W 组的脂蛋白a（Lp(a)）水平较基线的百分比变化高达−47.6%,组间差异为−43.3%。
4. 托莱西单抗还能显著降低非高密度脂蛋白胆固醇及载脂蛋白B 水平。

结论 托莱西单抗150mg两周一次和450mg 四周一次均能显著降低LDL-C水平。

CREDIT-4研究

针对中国非家族性(non-FH)和杂合子型家族性(HeFH)高胆固醇血症患者，第12周时，与安慰剂组相比：

1. 托莱西单抗450mg Q4W组和安慰剂组的LDL-C水平较基线的百分比变化分别为–68.9%和–5.8%，组间差异为–63.0%。90.5%的受试者的LDL-C水平降低50%及以上；96.0%的受试者LDL-C<1.8 mmol/L；86.6%的受试者LDL-C<1.4 mmol/L。
2. 托莱西单抗 450 mg Q4W还可显著降低 Lp(a)水平。
3. 托莱西单抗还能显著降低非高密度脂蛋白胆固醇和载脂蛋白B的水平。

结论 托莱西单抗450mg每四周一次可显著降LDL-C水平。

安全性

总体安全性良好，与已上市PCSK9单抗的安全性特征相似。

03 其他PCSK9抑制剂

此前，NMPA已批准进口两种PCSK9单克隆抗体，阿利西尤单抗注射液和依洛尤单抗注射液；近日批准进口核酸类药物 Inclisiran。

托莱西单抗注射液是首个国产PCSK9抑制剂，也是全球第三个PCSK9单克隆抗体，及时填补了国内PCSK9 抑制剂的空白。

审稿专家：湖北省第三人民医院主任药师 张明伟

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