SCLC领域首个达OS、PFS双终点PD-1单抗，特瑞普利单抗将携EXTENTORCH研究亮相2023 ESMO大会

小细胞肺癌（SCLC）是肺癌中侵袭性最强的亚型，约占肺癌的15%-20%1。约70%的SCLC患者在初诊时已进入广泛期（ES-SCLC）2。长期以来，SCLC的治疗发展一直桎梏不前，一线标准化疗方案依托泊苷联合铂类治疗ES-SCLC的mOS仅约10个月3。免疫治疗的兴起彻底改变了SCLC治疗格局。目前，免疫治疗联合化疗已取代单纯化疗，成为国内外权威指南中ES-SCLC的一线优选治疗方案4,5。

EXTENTORCH研究一锤定音，双终点阳性确立特瑞普利单抗联合化疗一线治疗地位

今年5月，EXTENTORCH研究官宣达到方案预设的优效边界，特瑞普利单抗由此成为全球首个在ES-SCLC一线治疗III期研究中达成OS和PFS双重主要终点的PD-1抑制剂6。

EXTENTORCH研究由吉林省肿瘤医院程颖教授担任主要研究者，是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心、III期临床研究，旨在比较特瑞普利单抗或安慰剂联合依托泊苷及铂类在一线治疗ES-SCLC的有效性和安全性。EXTENTORCH研究设计严谨，兼具科学性与客观性6,7：

图1 EXTENTORCH研究设计

大样本中国患者人群，高度符合中国实践

EXTENTORCH研究由全国51家临床中心联合开展，纳入约420例既往未接受全身治疗的ES-SCLC患者，研究数据更符合中国临床实际。而IMpower1338、CASPIAN9等同类研究大多在全球范围内展开，纳入的患者人群以高加索人群为主，亚裔人群分别仅约占17%和15%。

无惧考验，以OS、PFS为双终点

过去，SCLC的免疫治疗探索多聚焦在PD-L1抑制剂联合化疗方案。IMpower133、CASPIAN研究打破了SCLC患者不超过1年的生存困局，其中IMpower133研究实现OS、PFS双终点阳性；CASPIAN研究仅以OS为单一终点，PFS结果为阴性8,9。

然而，PD-1单抗联合化疗对SCLC的治疗获益却一直悬而未决。2019年，两款PD-1抑制剂的获批为SCLC患者带来了希望。好景不长，随着KEYNOTE-604、CheckMate-331、CheckMate-451三项研究公布OS结果均为阴性10-12，SCLC适应证被FDA撤回。其中，KEYNOTE-604研究同样以OS、PFS作为双终点，遗憾的是中位PFS虽与对照组相比有统计学意义，但PFS获益并未转换为OS获益10。

EXTENTORCH研究无惧考验，将PFS、OS作为主要研究终点，既考虑到OS是临床研究的“金标准”；又考虑到PFS能够评价治疗方案能否延缓肿瘤进展和提高患者生活质量13,14。尤为值得一提的是，双终点研究设计需要满足更高的统计学要求：首先对于确证性III期临床研究，整体α值仅为0.05，需在PFS、OS两个终点之间合理分配，每个终点取得成功的难度相较单终点更大；其次，针对每个研究终点的计算样本量，需要确保有足够的统计学效能得出确证性的结论15。可见，研究者对特瑞普利单抗联合化疗这一治疗方案充满了信心。

不负众望，EXTENTORCH研究取得令人振奋的双终点阳性结果，不仅为后续临床研究树立了标杆，也确立了PD-1抑制剂联合化疗作为ES-SCLC一线标准治疗的地位，研究数据将在2023年ESMO大会中惊艳亮相，敬请期待！

打破高价壁垒，特瑞普利单抗让SCLC免疫治疗“拓首可及”

目前已有多种SCLC免疫疗法在中国获批。然而，大多数临床医生和患者对免疫治疗缺乏信心，认为现有治疗方案在提升OS方面并未如非小细胞肺癌领域一样取得重大突破，加之进口药物价格昂贵，治疗费用大多超过1.5万元/周期，诸多患者因无法承担治疗费用而无奈放弃治疗。

2023年7月，特瑞普利单抗基于EXTENTORCH研究的新适应证上市申请已获得NMPA受理。这也是是特瑞普利单抗在中国递交的第10项上市申请。相信随着新适应证的获批，不仅能为SCLC患者提供治疗新选择，也将打破以往我国SCLC免疫治疗依赖进口高价药物的困局，患者的治疗费用将有望降至约2.5千元/周期，大幅降低患者治疗负担，让更多患者鼓起勇气对抗SCLC，切实享受创新药物带来的高质量长生存获益。

从“广泛”到“局限”，特瑞普利单抗全面布局、多点开花

在SCLC领域，特瑞普利单抗的布局并不仅限于EXTENTORCH研究。在今年的ASCO年会中，抗B/T淋巴细胞衰减因子（BTLA）单抗tifcemalimab联合特瑞普利单抗用于ES-SCLC的I/II期研究数据首次发布16。此外，FDA已于6月同意开展tifcemalimab联合特瑞普利单抗作为局限期SCLC（LS-SCLC）放化疗后未进展患者巩固治疗的III期临床研究，将有望革新LS-SCLC治疗格局。

路漫漫其修远兮，吾将上下而求索，期待未来特瑞普利单抗在SCLC领域继续取得更多硕果，为肺癌患者创造更多生命“奇迹”！

·END·

参考文献：

1. 崔晓霞,宋鹏, 张力. 小细胞肺癌诊疗新进展[J]. 中国肺癌杂志. 2019; 22(6): 355-362.

2. 徐瑜, 白莉. 广泛期小细胞肺癌免疫治疗理念[J]. 中华肺部疾病杂志(电子版). 2021; 14(4): 407-411.

3. Yang S, Zhang Z, Wang Q. Emerging therapies for small cell lung cancer[J]. J Hematol Oncol, 2019, 12(1) : 47．

4. NCCN. Small Cell Lung Cancer. Version 1. 2023.

5. 中国临床肿瘤学会指南工作委员会. 中国临床肿瘤学会（CSCO）小细胞肺癌诊疗指南2023. 人民卫生出版社.

6. 君实生物特瑞普利单抗用于广泛期小细胞肺癌一线治疗的新适应症上市申请获受理. https://www.junshipharma.com.

7. Toripalimab in Combination With Platinum Plus Etoposidein Patients With Extensive-Stage Small Cell Lung Cancer. https://classic.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04012606.

8. Liu SV, Mansfield AS, Szczesna A, et al. First-Line Atezolizumab plus Chemotherapy in Extensive-Stage Small-Cell Lung Cancer. 2018 WCLC. PL02.07.

9. Paz-Ares L, Dvorkin M, Chen Y, et al. Durvalumab plus platinum-etoposide versus platinum-etoposide in first-line treatment of extensive-stage small-cell lung cancer (CASPIAN): a randomised, controlled, open-label, phase 3 trial[J]. Lancet. 2019 Nov 23;394(10212):1929-1939.

10. Rudin CM, Awad MM, Navarro A, et al. Pembrolizumab or Placebo Plus Etoposide and Platinum as First-Line Therapy for Extensive-Stage Small-Cell Lung Cancer: Randomized, Double-Blind, Phase III KEYNOTE-604 Study[J]. J Clin Oncol. 2020 Jul 20;38(21):2369-2379.

11. Spigel DR, Vicente D, Ciuleanu TE, et al. Second-line nivolumab in relapsed small-cell lung cancer: CheckMate 331☆[J]. Ann Oncol. 2021 May;32(5):631-641.

12. Owonikoko TK, Park K, Govindan R, et al. Nivolumab and Ipilimumab as Maintenance Therapy in Extensive-Disease Small-Cell Lung Cancer: CheckMate 451[J]. J Clin Oncol. 2021 Apr 20;39(12):1349-1359.

13. Tannock IF, Pond GR, Booth CM. Biased Evaluation in Cancer Drug Trials—How Use of Progression-Free Survival as the Primary End Point Can Mislead[J]. JAMA Oncol. 2022 May 1;8(5):679-680.

14. 刘怀, 李燕娴, 王勇, 等. 肿瘤临床试验总生存时间的替代终点研究进展[J]. 肿瘤药学. 2017; 7(2): 129-134.

15. Erdmann A, Beyersmann J, Rufibach K. Oncology clinical trial design planning based on a multistate model that jointly models progression-free and overall survival endpoints. arXiv:2301.10059.

16. Cheng Y, Wang J, Yu Y, et al. Phase I/II combination study of tifcemalimab with toripalimab in patients with refractory extensive stage small cell lung cancer (ES-SCLC). 2023 ASCO. Abstract 8579.

编辑：Mira

审校：Mira

排版：Faline

执行：Uni

本平台旨在为医疗卫生专业人士传递更多医学信息。本平台发布的内容，不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议。如该等信息被用于了解医学信息以外的目的，本平台不承担相关责任。本平台对发布的内容，并不代表同意其描述和观点。若涉及版权问题，烦请权利人与我们联系，我们将尽快处理。