阿尔茨海默病新药再现新证据

◎丁思月

今年7月，阿尔茨海默病协会国际会议（AAIC）上，研究人员公布了美国食品药物管理局（FDA）20年来首个全面获批的阿尔茨海默病（AD）治疗药物仑卡奈单抗的最新研究结果。在使用仑卡奈单抗治疗18个月后，处于AD病程更早阶段的受试者（低水平Tau组）整体功能衰退速度减慢了549%，部分早期患者甚至出现了病程逆转。同时，AD治疗领域另一潜力新药多纳单抗3期临床试验的完整结果也在会上公布。结果显示，在最早期AD患者中使用多纳单抗治疗可使病情延缓60%。

不过，60%、549%并不代表两大药物的早期疗效差异。

实际上，此次AAIC大会上公布的仑卡奈单抗与多纳单抗的研究结果中提到的“低水平Tau亚组”与“最早期AD”对应的患者群体不同。

虽然仑卡奈单抗与多纳单抗都是针对AD早期阶段轻度认知障碍（MCI）的疾病修饰治疗（DMT），但两者3期临床研究的试验设计其实并不相同。从Tau-PET（可视化Tau蛋白的新型成像技术）分组条件可以看出，仑卡奈单抗的3期临床研究中的“低水平Tau亚组”的早期AD患者相比多纳单抗3期临床研究中的低-中水平Tau亚组MCI患者脑内Tau蛋白水平更低。

此外，两项临床研究除了亚组患者的分组标准不同，患者入组条件和主要疗效终点评估标准也都不相同，亚组的例数也较少。这也就是为什么两种药物的临床数据——60%或549%，不能代表两大药物的早期疗效差异。

虽然两项研究的结果不能相互比较，但仑卡奈单抗与多纳单抗在各自3期临床研究结果却表现出相似的趋势——病理改变程度越轻，患者对Aβ靶向治疗的效果越明显，这提示越早干预AD患者获益越大。

在多纳单抗基于临床分期的中低水平Tau患者亚组分析研究中，与安慰剂组相比，MCI患者的iADRS（AD综合评分量表）和CDR-SB（临床痴呆评定量表）下降幅度减缓了60%和46%，而AD引起的轻度痴呆患者的iADRS和CDR-SB下降幅度减缓了30%和38%。仑卡奈单抗的Tau-PET亚组分析中，低Tau组的CDR-SB的下降幅度减缓了549%，而全部AD患者中CDR-SB的下降幅度减缓了37.9%。

据统计，全球大概有4.16亿人处于AD的疾病风险中，其中包括6900万前驱期AD以及3.15亿AD临床前期人群。福建省立医院神经内科副主任医师何莹超表示，早期诊疗不足是全球AD临床治疗领域的共性问题。近年来，AD早期筛查得到广泛重视并不断取得突破，但早期干预却似乎难以通过药物治疗实现。

仑卡奈单抗与多纳单抗等Aβ靶向药物被相继开发，以针对AD病理过程的早期环节实施DMT。而越来越多的临床实证也提示，越早启动DMT，AD患者的获益越大。何莹超指出，Aβ靶向药物大多难以避免淀粉样蛋白相关影像异常等不良事件的发生，因此AD的DMT仍处于起步阶段。“仑卡奈单抗等新药的获批上市标志着20年来AD诊疗终于向前迈出了一步，而AD的DMT的时代也终将到来。”何莹超说。

《医学科学报》 (2022-09-22 第5版 封面)