每周一次！派格生物长效GLP-1RA维派那肽上市申请获CDE受理

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2023年09月26日，派格生物自主研发的胰高血糖素样肽 1（GLP-1）受体激动剂维派那肽注射液的上市申请获得国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）正式受理，拟用于成人2型糖尿病患者的血糖控制。

关于维派那肽

维派那肽是派格生物自主研发的 1 类创新药物，属于长效GLP-1受体激动剂。该药物具备无需滴定、每周一次、一次性预填充自动注射笔皮下给药等优势，显著改善患者用药依从性与生活质量。

在今年7月份召开的第83届美国糖尿病协会（ADA）年会上，派格生物以壁报形式发布了维派那肽注射液III期单药治疗结果。共纳入273名未经治疗的中国2 型糖尿病患者，采用维派那肽注射液 150ug或安慰剂每周一次（QW）皮下注射治疗，评估维派那肽注射液治疗2型糖尿病的疗效及安全性。试验结果显示：

• 24周数据显著优于安慰剂组(p<0.001)；

• 4周治疗即显著降低空腹和餐后血糖，OGTT血糖曲线下面积大幅度降低，至第52周无反弹且降糖效果较24周更优；

• 除了显著的降糖效果外，维派那肽注射液减重效果随着患者的体重增加而增大，在BMI >32患者中，52周平均降低4.77kg。

• 安全性良好，不良事件大多轻微且短暂，恶心和呕吐发生率分别为8%及5.1%；无2级（<3.0mmol/L）及以上低血糖发生。

目前，该药物在中国/美国已完成4项I期、2项II期、2项III期临床研究，涉及适应症包含（II型）糖尿病、慢性肾功能不全、肥胖、心血管风险、阿尔兹海默症。

图片来源：医药魔方

关于GLP-1受体激动剂

GLP-1 主要由回肠和结肠中的 L 细胞分泌，以葡萄糖浓度依赖性方式促进胰岛β细胞分泌胰岛素，参与机体血糖稳态调节。由于GLP-1 受体广泛分布于全身多个器官或组织，除胰腺外还包括中枢神经系统、胃肠道、心血管系统、肝脏、脂肪组织、肌肉等，因此 GLP-1 受体激动剂（GLP-1RA）具有多重降糖机制。包括促进胰岛素生物生成和分泌；增加胰岛素敏感性；抑制胰高血糖素分泌；抑制β-细胞凋亡，促进β-细胞增殖；减少肝糖输出；抑制食欲，增加饱腹感；延缓胃排空和胃肠蠕动。

目前，GLP-1RA可分为短效GLP-1药物与长效GLP-1 药物两类。短效药物主要通过抑制胃排空来降低餐后血糖水平；而长效药物对空腹血糖水平有更强的作用，这主要通过其促胰岛素和抑制胰高血糖素分泌的作用介导。两类药物均有较好的降血糖作用，但凭借更好的患者依从性，长效药物有望成为市场主流。

国内目前获批上市的此类药物：1）短效GLP-1RA：如艾塞那肽、贝那鲁肽、利司那肽；2）长效GLP-1RA：如利拉鲁肽；3）超长效（周制剂）GLP-1RA：如度拉糖肽、司美格鲁肽、聚乙二醇洛塞那肽、艾塞那肽微球。从分子结构角度分类，GLP-1RA可分为Exendin-4（动物源性GLP-1）及其衍生物和人源性GLP-1及其衍生物两类。

全球及国内已上市GLP-1激动剂产品情况

据经济学人报道，预计2031年全球GLP-1类药物整体销售规模有望达1650亿美元规模，其中美国市场规模预计将达近1000亿美元。

根据PDB样本医院数据，2023Q1诺和诺德的司美格鲁肽、利拉鲁肽在我国GLP-1RA市场份额约为75%；排名第二为礼来的度拉糖肽，占比约为19%，市场格局较为集中。

除此以外，减肥市场仍具有高度未满足的需求。GLP-1RA通过作用于中枢上的GLP-1受体（特别是下丘脑）和中枢的饱涨中心，使人体产生饱胀感并降低食物的摄入，通过抑制食欲产生减肥的功效；除此以外，GLP-1RA还可以作用于胃肠道上的GLP-1受体，抑制胃肠道蠕动和胃液分泌，抑制食欲及摄食，延缓物质的吸收及胃内容物排空，减少进食量。

GLP-1减肥作用机制

全球长效减肥药稀缺，目前FDA只批准司美格鲁肽、利拉鲁肽、奥利司他、芬特明-托吡酯、氯卡色林、安非他酮-纳曲酮6款肥胖长期治疗药物。

根据Obes Surg数据，美国2019年肥胖人群药物干预率约为3%，超重人群用药较肥胖人群更为严格，假设肥胖、超重人群2045年药物干预率为5%、2%；2045年GLP-1RA渗透率分别为60%、50%；肥胖患者治疗期间依从性较超重患者略高，2045年达85%。

根据沙利文数据，到2030 年中国有3.29亿肥胖人群，保守估计肥胖人群的1/10即3,290 万人有通过GLP-1 药物减肥的需求，每人每年消费4 针（对应4 个月用量），年消费1.316亿针。按照目前司美格鲁肽500元一针计算，测算到2030 年中国GLP-1减肥药市场规模将有望达到658 亿元。

关于派格生物

派格生物成立于2008年，是一家致力于慢性疾病治疗领域创新药研发和生产的生物医药企业；公司构建了以代谢性疾病为核心，广泛覆盖多种慢病的研发管线，涵盖了2型糖尿病、非酒精性脂肪肝病、肥胖、高尿酸血症及痛风、阿尔兹海默症、阿片类药物引起的便秘及先天性高胰岛素血症等多个疾病领域，为广大慢病患者提供优质可及的创新药物。

公司针对慢病领域未被满足的临床治疗需求，利用自主开发的HECTORTM技术体系，设计和筛选具有“新靶标、新位点、新机制”的创新分子实体，形成优势互补、多重获益的产品管线，包括多肽药物、蛋白质药物及小分子药物在内的优势产品。 目前已有 4个自主研发管线进入不同临床研究阶段。

参考资料

1、公司官网

2、西南证券

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