3年总生存率近60%！《柳叶刀》子刊：三联疗法用于这类恶性肿瘤结果积极

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在过去的40年里，食管和胃食管交界处腺癌发病率不断升高。目前，关于食管和胃食管交界处腺癌的最佳治疗方法尚不清楚。不久前发表于The Lancet Gastroenterology & Hepatology的一项研究，旨在比较三联疗法（术前放疗+卡铂+紫杉醇[CROSS方案]）与“最佳”同期围手术期化疗方案（表柔比星+顺铂或奥沙利铂+氟尿嘧啶或卡培他滨[改良的MAGIC方案]），以及随后的氟尿嘧啶+亚叶酸钙+奥沙利铂+多西他赛[FLOT方案]）的疗效。

从结果来看，这项研究为接受围手术期化疗（主要是改良MAGIC方案）和三联疗法（CROSS方案）的食管和胃食管交界处腺癌患者提供了“最大”的综合随机数据集，并报告了相似的3年总生存率，患者手术和健康相关生活质量结局无显著差异。论文指出，这是“第一个”将三联疗法（CROSS方案）与“最佳”同期围手术期化疗方案（改良的MAGIC方案），以及FLOT方案进行比较的随机试验。

截图来源：The Lancet Gastroenterology & Hepatology

Neo-AEGIS（CTRIAL-IE 10-14）是一项在欧洲24家研究中心进行的开放标签、随机化、3期试验，在2013年1月24日至2020年12月23日期间，纳入377例年龄≥18岁、临床肿瘤分期为T2~3期、淋巴结分期为N0~3期、转移分期为M0期、经组织学证实为食管和胃食管交界处无转移（M0）腺癌的患者，并将其按1:1比例随机分配接受围手术期化疗或三联疗法治疗。主要终点是总生存期（OS）。次要终点为无病生存期（DFS）、治疗失败部位、手术并发症、毒性、病理学缓解、无边缘切除（R0）和健康相关生活质量。

• 围手术期化疗：在2018年5月1日方案修订之前，分配至围手术期化疗的患者接受以下治疗：共6个（3个术前和3个术后）3周周期，第1天表柔比星（50 mg/m2）+顺铂（60 mg/m2）或奥沙利铂（130 mg/m2）静脉给药，再加上氟尿嘧啶（200 mg/m2，每日持续静脉输注，第1~21天）或卡培他滨（625 mg/m2，口服，2次/日，第1~21天）。

根据2018年5月1日方案修订案，围手术期化疗组患者可以选择接受FLOT：共8个（4个术前和4个术后）2周周期，第1天氟尿嘧啶（2600 mg/m2）+奥沙利铂（85 mg/m2）+亚叶酸钙（200 mg/m2）+多西他赛（50 mg/m2）。

• 三联疗法治疗：患者接受术前放疗剂量41.4 Gy，在第1~5、8~12、15~19、22~26和29~31天分23次、每次给予1.8 Gy的剂量，并在第1、8、15、22和29天静脉注射紫杉醇（50 mg/m2）和卡铂（曲线下面积2 mg/mL/min），每5周一次。

在纳入的患者中，有362例被纳入意向治疗人群（327例[90%]男性）：围手术期化疗组184例，三联疗法组178例。

在主要终点方面：

• 中位随访38.8个月，围手术期化疗组的中位OS为48.0个月（95% CI 33.6个月~64.8个月），三联疗法组的中位OS为49.2个月（95% CI 34.8个月~74.4个月）（风险比[HR] 1.03[95% CI 0.77~1.38]；P=0.82）。

• 围手术期化疗组对比三联疗法组的1年总生存率分别为84%（95% CI 78%~89%）与87%（95% CI 81%~91%），2年总生存率分别为67%（95% CI 59%~73%）与69%（95% CI 61%~75%），3年总生存率分别为55%（95% CI 47%~62%）与57%（95% CI 49%~64%）。

在次要终点方面：

• 围手术期化疗组的中位DFS为32.4个月（95% CI 22.8个月~64.8个月），三联疗法组为24.0个月（95% CI 18.0个月~40.8个月）[HR 0.89（95% CI 0.68~1.17）；P=0.41]。

• 与围手术期化疗组相比，三联疗法组病理学完全缓解的患者比例更高（比值比[OR] 0.33[95% CI 0.14~0.81]，P=0.012）。同样，三联疗法组的主要病理学缓解（包括肿瘤消退1级和2级）患者多于围手术期化疗组（OR 0.21[95% CI 0.12~0.38]，P<0.0001）。

• 三联疗法组切缘阴性（R0切除）的患者比例高于围手术期化疗组（OR 0.21[95% CI 0.08~0.53]，P=0.0003）。三联疗法组ypN0肿瘤的比例高于围手术期化疗组（OR 0.52[95% CI 0.34~0.81]，P=0.0035）。

• 围手术期化疗组和三联疗法组的并发症（包括肺炎、呼吸衰竭、房颤和吻合口漏）发生情况相似。

• 治疗组之间局部复发或全身性复发或联合复发无显著差异（OR 1.35[95% CI 0.63~2.91]，P=0.44）。

不良事件方面，该研究中最常见的3~4级不良事件为中性粒细胞减少症（围手术期化疗组183例患者中有49例[27%] vs. 三联疗法组178例患者中有11例[6%]），其次为腹泻（20例[11%] vs. 无）和肺栓塞（10例[5%] vs. 9例[5%]）。1年和3年的手术死亡率、主要发病率或患者总体健康状况在两治疗组间均无差异。

总的来说，这项研究为接受围手术期化疗（主要是改良MAGIC方案）和三联疗法（CROSS方案）的食管和胃食管交界处腺癌患者提供了“最大”的综合随机数据集，并报告了相似的3年总生存率，手术和健康相关生活质量结局无显著差异。

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参考资料

[1] Reynolds JV, et al., (2023). Trimodality therapy versus perioperative chemotherapy in the management of locally advanced adenocarcinoma of the oesophagus and oesophagogastric junction (Neo-AEGIS): an open-label, randomised, phase 3 trial [published online ahead of print, 2023 Sep 18]. Lancet Gastroenterol Hepatol, doi:10.1016/S2468-1253(23)00243-1

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