吴一龙教授团队肺癌MRD探索三部曲系列成果发布，吉因加提供全面底层技术支撑

10月10日，由广东省人民医院吴一龙教授团队与吉因加联合开展的MRD动态监测预测局晚期非小细胞肺癌（NSCLC）根治性放化疗（CRT）疗效的前瞻性研究成果，刊发于国际顶级期刊Cancer Cell（IF：50.3），引起业内和媒体广泛关注。

第18届中国肺癌高峰论坛正式发布《肺癌MRD的检测和临床应用共识》后，吴一龙教授将MRD概念逐渐推至肺癌领域。近几年，肺癌MRD检测逐步走向临床，但更多是在肺癌手术后用于复发风险监测。而在2019年，吴一龙教授牵头设计了肺癌MRD临床转化三部曲，并携手吉因加开启了MRD检测在肺癌多个应用场景下的价值探索研究。5年磨一剑，在几年的数据沉淀和挖掘后，MRD相关重磅成果陆续产出，且日渐全面地覆盖了肺癌早中、局晚、晚期的多个病程阶段。

肺癌MRD三部曲

全面覆盖NSCLC早中、局晚、晚期多场景

早期阶段MRD研究：

2022年5月见刊Cancer Discovery（IF：39.397），针对早中期肺癌术后患者，突出了肺癌术后MRD的阴性预测价值，即通过MRD动态监测可发现潜在治愈人群1。

局晚期阶段MRD研究成果：

2023年10月见刊Cancer Cell（IF：50.3），针对接受根治性放化疗的局部晚期肺癌患者，探索MRD在放化疗期间的动态变化特征以及临床应用价值2。

晚期阶段MRD研究成果：

2021年世界肺癌大会，针对TKI治疗及局部巩固治疗后晚期NSCLC患者探索MRD状态与药物假期的前期数据展示，该研究后续更新成果将不久面世3。

至此，全程参与项目研究的检测公司吉因加也成为首个在肺癌多临床应用场景下，科研转化证据均更全面和可靠的公司。

关键成果和核心亮点

阶段I：根治手术的I-Ⅲ期NSCLC：MRD持续阴性≈治愈（Cancer Discovery）1

该研究共入组261例I-III期（最大径≥2cm）非小细胞肺癌患者，经过根治性切除后进行术后多个时间节点共913个外周血样本的动态ctDNA-MRD检测。

关键成果1：肺癌MRD的阴性预测值达到96.8%，从而首次定义了潜在治愈人群；发现术后MRD阴性人群不能从辅助治疗获益；

关键成果2：首次在一定程度上证明术前Nonshedding肿瘤的存在，但不影响术后MRD的监测；

关键成果3：首次探索了II-III期肺癌MRD转阳的高峰时期，为术后MRD监测时间提供了依据。

阶段II：根治性放化疗局晚期NSCLC：放疗早期ctDNA清零者预后更优（Cancer Cell）2

该研究入组139名接受根治性放化疗的局部晚期NSCLC患者，采用吉因加MRD检测技术（ctDNA-based MNavigator test，超高灵敏度检测），对基线、放疗前、放疗中、放疗后及后续随访直至进展的多个节点共761个外周血样本进行ctDNA检测，探索MRD检测在局部晚期NSCLC患者群体的临床应用价值及能否找到潜在治愈人群。

关键成果1：首次发现根治性放化疗期间，已有部分患者ctDNA浓度明显下降，甚至清零；

关键成果2：早期MRD清零患者预后较好，接受免疫巩固治疗与否预后相当；

关键成果3：MRD持续阴性患者2年PFS可达88.4%，代表潜在治愈人群；

关键成果4：局部晚期肺癌患者MRD能够很好地提前捕捉复发信号，中位提前4个月。

阶段III：系统治疗后晚期NSCLC：影像学上无可见病灶且MRD阴性患者可进入药物假期3

本研究纳入不可手术III期以及IV期的EGFR/ALK阳性肺癌患者，经TKI治疗以及局部巩固治疗（手术或者放疗）后影像学上无可见病灶，采用MRD以及CEA作为停药标准来提示是否进行下一步干预。患者一旦达到停药标准则可进入drug holiday，在此期间不接受任何治疗，只接受每3个月一次的CT、CEA、MRD监测。

关键成果1：局部巩固治疗后病灶图像不可见时，驱动基因阳性的晚期NSCLC患者MRD阴性预测长期无病生存，MRD与CEA的组合可作为疾病监测生物标志物；

关键成果2：证实了在经过TKI治疗和LCT治疗后达到无明显可测量病灶的患者，药物假期可行；

关键成果3：药物假期期间复发或指标异常的患者重新进行TKI治疗，100%有效，甚至有些患者经过治疗后再次进入药物假期。

吉因加提供全面底层技术支撑

自2019年以来，双方合作的三部曲研究成果，已经证实或正在证实MRD检测在三个肺癌临床场景的价值预期，也为临床提供了坚实的证据，将大力助力更精准的肺癌分期诊疗，提升患者治愈率和生存率。吉因加作为三项研究的技术提供方，在对MRD不断打磨和更新迭代上，也推出了更贴合患者的产品设计、全流程的专业咨询、真落地的方案设计，以及更亲民专业的检测服务。

2023年，吉因加重磅推出全新升级、为患者个性化量身定制的1021+MRD检测产品。该产品采用1021大Panel组织检测，通过Gene+Box内置的独创算法自动筛选位点，自主平台设计个性化探针叠加四大核心探针，形成患者专属MRD监测Panel，为每位肿瘤患者提供定制化MRD监测服务。

参考文献：

1. Zhang JT, Liu SY, Gao W, et al. Longitudinal Undetectable Molecular Residual Disease Defines Potentially Cured Population in Localized Non-Small Cell Lung Cancer. Cancer Discov. 2022 12(7):1690-1701. doi: 10.1158/2159-8290.CD-21-1486.

2. Pan Y, Zhang JT, Gao X, et al. Dynamic circulating tumor DNA during chemoradiotherapy predicts clinical outcomes for locally advanced non-small cell lung cancer patients. Cancer Cell. 2023 41(10): 1763-1773. https://doi.org/10.1016/j.ccell.2023.09.007.

3. Dong S, et al. Drug Holiday Based on Minimal Residual Disease Status After Local Therapy Following EGFR-TKI Treatment for Patients With Advanced NSCLC. Presented at WCLC 2021. Abstract WS06.06

审校：Faline

排版：Faline

执行：Babel

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