罕见疾病的真相：假性血小板减少症的深度解析

作者 | 屈爱春1 郭平2

单位 | 1.山西医科大学第一医院检验科；2.上海交通大学医学院附属瑞金医院检验科

本期文章引用格式：屈爱春,郭平.1例急性白血病患者多次血小板输注无效原因分析与解决思路[J].国际检验医学杂志,2022,43(3):381-384.

前言

血小板作为人体中重要的有形成分，具有多种生理功能，包括血栓和止血、伤口修复、炎症和癌症的发展等。

血小板计数减少的原因很多，包括血液系统疾病引起的病理性减少以及体外因素导致的假性减少。对于血小板计数过低的血液病患者，临床上常采取输注血小板的方法来降低出血风险。

血液病合并多抗凝剂依赖的血小板假性减少是一种罕见情况。如果未及时发现并纠正血小板计数，可能会引发临床过度医疗。因此，对于这种情况，需要及时探寻应对策略，以避免不必要的治疗和风险。

通过分析1例急性白血病患者血小板反复输注无效的原因，可以更好地了解多抗凝剂依赖情况下血小板聚集的应对策略。这对于提高患者的治疗效果和减少不必要的治疗风险具有重要意义。

案例经过

患者，男，68岁，因反复发热半月，发现全血细胞减少10d前往当地医院就诊。查体：重度贫血貌，言语含糊，双下肢轻度水肿，右侧肢体肌力4级，余未见明显异常。完善相关检查，结合骨髓细胞形态学、分子生物学及细胞遗传学检查提示急性髓系白血病伴BCR-ABL基因阳性。

预备接受化疗前患者血常规结果提示贫血、血小板计数减少，临床遂予以血小板输注，但效果不佳，血小板计数始终维持在20×109/L左右。治疗期间患者并无出血表现，为明确血小板输注无效原因至上海交通大学医学院附属瑞金医院就诊。

01

镜检：血小板聚集

EDTA-K2、枸橼酸钠和肝素抗凝血标本采集后即刻涂片，镜下可见大量血小板聚集；肝素抗凝标本采集后即刻涂片，镜下见血小板散在分布，少量聚集。30min后3种抗凝剂在各时间点均可观察到血小板成片聚集。证实患者存在多抗凝剂依赖的血小板假性减少。

注：A为EDTA-K2抗凝血即刻涂片镜检；B为枸橼酸钠抗凝血即刻涂片镜检；C为肝素抗凝血即刻涂片镜检。

02

血小板估计值：高于参考区间

油镜视野下，该患者血小板估算结果为340×109/L，略高于正常参考区间。

03

阿米卡星无法纠正EDTA-K2依赖的血小板假性减少

在EDTA-K2抗凝血中加入一定量阿米卡星注射液，使终浓度达到6.5mg/mL。分两种方法加入。

• 方法一：采血后立即加入，在即刻、30min、1h、2h，使用仪器PLT-I通道及PLT-F通道分别计数血小板；

• 方法二：在采血后即刻、30min、1h、2h分别加入阿米卡星，混匀后静置10min，使用仪器PLT-I通道及PLT-F通道分别计数血小板。

  
  

采取同一时间点添加阿米卡星后作用不同时间或不同时间点添加阿米卡星后反应相同时间的策略都无法有效纠正血小板计数结果。见表1、2。

04

PLT-O通道可纠正抗凝剂依赖的血小板减少

在不加阿米卡星的前提下，使用仪器PLT-I通道、PLT-O通道及PLT-F通道对EDTA-K2、枸橼酸钠和肝素抗凝血标本的血小板进行计数。

结果显示，仪器PLT-I通道及PLT-F通道检测血小板计数，低于参考区间，未能纠正。而3种抗凝标本的PLT-O通道血小板计数结果与健康人血小板检测结果相似！

案例分析

血小板假性减少的原因

造成血小板假性减少的因素较多，包括采血不当、EDTA-依赖性血小板假性减少、巨大血小板造成的血小板假性减少、冷凝集现象所致的血小板假性减少，以及药源性血小板减少等。

因此在日常检验工作中遇到血小板数目假性减少时，应当第一时间明确假性减少的原因，以便为临床医生提供更为可靠的数据。

本案例为急性髓系白血病患者，血小板严重减少，接受血小板输注无效，应特别注意存在抗凝剂依赖的小板假性减少。在恶性肿瘤(包括血液系统肿瘤)患者中该现象的出现概率高于其他患者，但其机制还有待探索。

如何处理？

对于采血不当导致的血小板假性减少，在日常工作中应加强采血技术的熟练程度，采血后及时混匀及摇匀、严格控制抽血量与抗凝剂比例。

对于EDTA-K2依赖的血小板假性减少，目前的解决方案是改用枸橼酸钠或肝素抗凝血重新检测。但对于多抗凝剂导致的血小板聚集，该案例采取阿米卡星后仍无法纠正，可能与患者体内是否存在针对氨基糖苷类抗菌药物的自身抗体有关。

对于标本中出现巨大血小板时，阻抗法血小板计数结果往往存在偏差，通过人工法计数进行纠正，涂片染色镜检观察血小板的形态。

仪器可辅助人工镜检

本研究中采用仪器PLT-I通道与PLT-F通道受检测原理所限无法纠正血小板计数，只有PLT-O通道可以纠正EDTA-K2抗凝标本血小板假性减少的计数结果，且纠正结果与镜下估算结果相近。

PLT-O通道解聚血小板的原理是基于加热、抑制血小板活化及高速搅拌等理化手段对血小板聚集结构的弱化作用。血小板解聚后通过荧光染色，激光检测三维分析，达到纠正血小板计数的效果。

总结

对于血液病合并的多抗凝剂依赖的血小板假性减少，目前只有一例报道。对该病例的研究显示，使用PLT-O通道解聚血小板可以取得较好的解聚效果。

然而，由于该病例是非常罕见，需要进一步验证其结果是否具有普遍性和可靠性。因此，在获得更多病例数后，需要进行更深入的研究和分析，以确定该方法的有效性和适用范围。

参考文献：略。

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编辑：管佩钰 审校：方 琪