GLP-1RA≈市值“助推器”？诺和诺德今年第三次上调业绩指引

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近日，诺和诺德宣布提前终止其GLP-1药物司美格鲁肽（商品名：Ozempic）治疗合并肾功能不全2型糖尿病患者和慢性肾病患者的三期临床FLOW试验。独立的数据监测委员会 (Data Monitoring Committee) 认为中期分析结果达到了特定的预设标准，因此予以停止该试验。为了保护试验的完整性，诺和诺德在试验完成之前对结果不知情，预计FLOW数据将于 2024 年上半年读出。

周五，诺和诺德发布公告，2023 年前三季度公司收入同比增长33%，经营利润（EBIT）同比增长37%；按季度看，2023 年第三季度公司收入同比增长38%，经营利润（EBIT）同比增长47%。

同时，公司在一份声明中表示再次提高了全年销售额和营业利润的预期；将销售增长预期从之前的27-33%上调至32%-38%，并将息税前利润(EBIT)增长预期从之前的31-37%上调至40-46%。

本次业绩指引调整主要反映了对美国地区Ozempic全年销量的更高预期以及Ozempic和Wegovy在美国净销售额的调整。这是诺和诺德年内第三次上调全年业绩预期，此前曾于2023 年2 月首次发布2023 年业绩指引，预计2023 年收入及经营利润均同比增长13%~19%，此后分别于2023 年5 月、8 月及10 月逐次上调。受此影响，诺和诺德股价一度大涨逾5%，创下历史新高，年初至今涨近50%。

一

关于司美格鲁肽

司美格鲁肽（Semaglutide）是由诺和诺德研发的一款GLP-1降糖减重药物，目前获批上市的有三种形式，包括皮下注射用于降糖的Ozempic、口服给药用于降糖的Rybelsus以及皮下注射用于减重的Wegovy。

获批的司美格鲁肽相关信息

司美格鲁肽主要通过刺激胰岛素分泌和降低胰高血糖素分泌的机制来降低血糖，其皮下注射剂型主要通过对天然人GLP-1的改造，延长半衰期达到一周左右的时间，从而达到每周给药一次的目的。

• Wegovy（皮下注射）用于特定组患者的体重管理，每周皮下注射一次。

• Ozempic（皮下注射）用于降低2型糖尿病患者的血糖水平，同时配合饮食和锻炼。它也用于已经患有心血管疾病的糖尿病患者，以帮助降低重大心血管事件的风险，如心脏病发作或中风。Ozempic每周皮下注射一次。

• Rybelsus（片剂）用于降低2型糖尿病患者的血糖水平，同时进行饮食和锻炼，每天一片。

作为新一代GLP-1RA，司美格鲁肽自上市以来，销售额快速增长，2022年实现总销售额772亿丹麦克朗（约合111亿美元），其中中国地区销售额23亿丹麦克朗（约3亿美元）；2023H1实现总销售额622亿丹麦克朗（约合91亿美元），同比增长87%。

近日陆续更新的数据，将“降糖减肥神药”司美格鲁肽变身“万能神药”。截止目前，在全球范围内，诺和诺德对司美格鲁肽布局包括NASH、阿尔茨海默病、心血管疾病等22种适应症，均为较大未满足需求的临床领域，共400个临床试验，其中在中国进行14种适应症的研究，进行的临床研究数量为50个。

二

关于GLP-1

GLP-1 主要由回肠和结肠中的 L 细胞分泌，以葡萄糖浓度依赖性方式促进胰岛β细胞分泌胰岛素，参与机体血糖稳态调节。由于GLP-1 受体广泛分布于全身多个器官或组织，除胰腺外还包括中枢神经系统、胃肠道、心血管系统、肝脏、脂肪组织、肌肉等，因此 GLP-1 受体激动剂（GLP-1RA）具有多重降糖机制。包括促进胰岛素生物生成和分泌；增加胰岛素敏感性；抑制胰高血糖素分泌；抑制β-细胞凋亡，促进β-细胞增殖；减少肝糖输出；抑制食欲，增加饱腹感；延缓胃排空和胃肠蠕动。

目前，GLP-1RA可分为短效GLP-1药物与长效GLP-1 药物两类。短效药物主要通过抑制胃排空来降低餐后血糖水平；而长效药物对空腹血糖水平有更强的作用，这主要通过其促胰岛素和抑制胰高血糖素分泌的作用介导。两类药物均有较好的降血糖作用，但凭借更好的患者依从性，长效药物有望成为市场主流。

国内目前获批上市的此类药物：1）短效GLP-1RA：如艾塞那肽、贝那鲁肽、利司那肽；2）长效GLP-1RA：如利拉鲁肽；3）超长效（周制剂）GLP-1RA：如度拉糖肽、司美格鲁肽、聚乙二醇洛塞那肽、艾塞那肽微球。从分子结构角度分类，GLP-1RA可分为Exendin-4（动物源性GLP-1）及其衍生物和人源性GLP-1及其衍生物两类。

全球及国内已上市GLP-1激动剂产品情况

据经济学人报道，预计2031年全球GLP-1类药物整体销售规模有望达1650亿美元规模，其中美国市场规模预计将达近1000亿美元。

除此以外，减肥市场仍具有高度未满足的需求。GLP-1RA通过作用于中枢上的GLP-1受体（特别是下丘脑）和中枢的饱涨中心，使人体产生饱胀感并降低食物的摄入，通过抑制食欲产生减肥的功效；除此以外，GLP-1RA还可以作用于胃肠道上的GLP-1受体，抑制胃肠道蠕动和胃液分泌，抑制食欲及摄食，延缓物质的吸收及胃内容物排空，减少进食量。

GLP-1减肥作用机制

全球长效减肥药稀缺，目前FDA只批准司美格鲁肽、利拉鲁肽、奥利司他、芬特明-托吡酯、氯卡色林、安非他酮-纳曲酮6款肥胖长期治疗药物。

根据Obes Surg数据，美国2019年肥胖人群药物干预率约为3%，超重人群用药较肥胖人群更为严格，假设肥胖、超重人群2045年药物干预率为5%、2%；2045年GLP-1RA渗透率分别为60%、50%；肥胖患者治疗期间依从性较超重患者略高，2045年达85%。根据沙利文数据，到2030 年中国有3.29亿肥胖人群，保守估计肥胖人群的1/10即3,290 万人有通过GLP-1药物减肥的需求，每人每年消费4 针（对应4 个月用量），年消费1.316亿针。按照目前司美格鲁肽500元一针计算，测算到2030 年中国GLP-1减肥药市场规模将有望达到658 亿元。

GLP-1 多肽药物降糖、减重双适应症上的优异疗效以及新适应症实验结果不断读出，将推升国内多肽药物赛道热度。华东医药减重适应症利拉鲁肽已获批，信达生物双靶点玛仕度肽NDA在望；此外，恒瑞医药、博瑞医药、华东医药/道尔生物、众生药业、通化东宝、石药集团/天境生物等企业都有双靶点或多靶点肥胖适应症GLP-1 产品在临床推进中。

国内进入临床阶段GLP-1 类新药（超过3个）企业分布

三

关于诺和诺德

据不完全统计，目前诺和诺德布局药物近200种，其中包括创新药品种约190种，其中六成以上的药物适应症集中在内分泌及代谢领域，其余药物布局在免疫、肿瘤、罕见病、精神及退行性疾病领域。

诺和诺德的创新药布局（来源：医药魔方）

公司获批药物30余种，其中创新药物有28种，适应症主要集中在糖尿病、肥胖等代谢领域，以及血友病、生长激素缺乏症等罕见病领域。已获批代谢领域药物中，其中有8款属于胰岛素，3款属于GLP-1R。

诺和诺德的获批药物

1、GLP-1R

作为全球GLP-1龙头企业，2019年，诺和诺德基于SNAC技术开发出司美格鲁肽口服剂型Rybelsus。此外，利拉鲁肽与司美格鲁肽相继于2014年、2021年获批减肥适应症。

• 2023年3月，公司公布了Rybelsus（25mg和50mg）治疗2型糖尿病成人患者的IIIb期PIONEER PLUS研究的关键积极结果，其在2型糖尿病人群中表现出优异降糖和减肥效果。基于以上积极结果，诺和诺德预计将于2023年在美国和欧盟提交Rybelsus新规格的上市申请。

• 2023年5月，公司公布了Rybelsus用于伴有一种或多种并发症的肥胖或超重成人患者减重的IIIa期OASIS 1研究积极数据。司美格鲁肽50mg组患者的体重减轻17.4%，而安慰剂组患者的体重则减轻1.8%，具有统计学意义；此外，89.2%接受司美格鲁肽50mg治疗的患者在68周后减重≥5%，而安慰剂组这一比例则为24.5%。最常见的不良事件是胃肠道反应，且绝大多数为轻度到中度，并随着时间的推移而减少，与GLP-1受体激动剂类药物一致。

• 2023年8月，公司公布了每周一次皮下注射2.4 mg司美格鲁肽可使超重或肥胖、无糖尿病史成人发生主要不良心血管事件（MACE）的风险降低20%，公司预计将于2023年在美国和欧盟申请扩展司美格鲁肽2.4 mg的新适应症的监管批准；此外，针对肥胖症的3期试验OASIS 1和STEP HFpEF已成功完成。

然而伴随着单靶点GLP-1重磅产品陆续上市后，海外多靶点长效制剂研发为主流趋势，除了开发多个适应症的司美格鲁肽之外，诺和诺德还布局了GLP-1/Amylin新型双靶点的CagriSema、口服Amycretin等；

• CagriSema注射液是诺和诺德在研的一款长效组合疗法，主要组分是司美格鲁肽和一种长效胰淀素类似物cagrilintide，亦可以做到一周一次皮下注射给药。2022年8月，公司宣布CagriSema注射液在糖尿病患者中的临床Ⅱ期实验成功完成，结果显示其减重方面，CagriSema注射液以15.6%的体重降幅显著优于司美格鲁肽（5.1%）和cagrilintide（8.1%）；降糖方面，CagriSema注射液以2.18%的HbA1c降幅显著优于司美格鲁肽（1.79%）和cagrilintide（0.93%），HbA1c＜7.0%的比例达到了89%。同时，CagriSema注射液也显示出了耐受性和安全性良好的特征。

• 口服Amycretin能够同时激活GLP-1受体和长效胰淀素受体，给药方式更为便捷，目前正在进行I期临床。

2、胰岛素

在2021年中国第六批胰岛素专项集采中，诺和诺德的精蛋白人胰岛素注射液、精蛋白人胰岛素混合注射液(30R)、门冬胰岛素、门冬胰岛素30注射液、德谷胰岛素降价40%，地特胰岛素降价45%。

海外企业在中国胰岛素集采中标情况

2023年3月，诺和诺德宣布将削减部分胰岛素产品价格，具体表现为：NovoLog 和 NovoLog Mix 70/30 将降价 75%，而 Novolin 和 Levemir 将降价 65%，将于2024 年 1 月生效。公司指出，无品牌预装胰岛素笔、小瓶长效和短效胰岛素以及预混胰岛素产品也将获得与其品牌产品降价相匹配的降价幅度。

随着胰岛素降价和利润缩减，布局新一代的胰岛素应对复杂的市场尤为必要；今年 5 月，诺和诺德在国内递交的每周一次长效胰岛素 Icodec 2 型糖尿病适应症的上市申请获 CDE 受理；此前，于早些时候也于FDA 递交了上市申请。

2023 ADA 会议上，诺和诺德公布了每周一次长效胰岛素Icodec ONWARDS 系列研究，结果显示：ONWARDS 1、3、5 研究均表明，与临床现有的基础胰岛素日制剂相比，Icodec 控糖疗效相当甚至更优，包括低血糖风险在内的各项安全性指标相似。ONWARDS 2、4 研究连续血糖监测（CGM）事后分析结果则表明，在既往使用过胰岛素治疗的 2 型糖尿病患者中，每周一次 Icodec 胰岛素与每日一次的德谷胰岛素或甘精胰岛素 U100 的低血糖持续时间相似。

参考文献

1、公司官网

2、国金证券、华创证券、德邦证券、兴业证券、广发证券

3、公众号：猎药人俱乐部、医药魔方、华尔街见闻、Medaverse、药时代、Insight数据库

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