2023 ESMO｜PACIFIC-6最终分析结果出炉，序贯放化疗后免疫维持治疗助力不可手术III期NSCLC患者更长生存

前言

欧洲肿瘤内科学会（ESMO）是全球知名的癌症研究和治疗领域的学术盛会，汇集了来自世界各地的顶尖专家和科研团队，共同探讨癌症诊疗的最新进展。在2023年的ESMO大会上，度伐利尤单抗的多项研究成果将在会上进行展示，有望为肿瘤免疫治疗领域带来新的突破和启示。在此次ESMO大会上，备受关注的PACIFIC-6研究的最终分析结果作为一篇Late Breaking Abstract（LBA）在大会中进行了口头报告（MO）。为深入解析PACIFIC-6研究的最新成果，医脉通特邀北京大学肿瘤医院石安辉教授进行解读与点评。

-石安辉 教授-

• 北京大学肿瘤医院放疗科，主任医师

• 和睦家医疗中心放射治疗中心主任

• 中国人体健康科技促进会立体定向放射外科治疗专委会主任委员

• 中国医师协会放疗分会肺癌学组副组长

• 中国抗癌协会肿瘤放射治疗专业青年委员会委员

• 中华医学会放射肿瘤治疗学分会立体定向放射外科学组委员

• 中国抗癌协会肿瘤营养专业委员会委员

• CSCO肿瘤营养专业委员会委员

• 北京医学奖励基金会肺癌青委会副主任委员

数据更新，PACIFIC-6最终分析结果进一步支持III期非小细胞肺癌（NSCLC）患者序贯放化疗后的免疫维持治疗

PACIFIC-6研究是一项多中心、开放标签、单臂临床研究，研究入组组织病理学确认的不可手术III期NSCLC患者，符合入组标准的患者接受序贯放化疗（sCRT）后进行每4周一次的度伐利尤单抗（上限为24个月）维持治疗，直至疾病进展、出现不可耐受的不良反应或撤销知情同意。主要研究终点为6个月内出现的3/4级的可能相关不良反应（PRAEs），次要研究终点包括总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）。该研究的初步分析结果已于2022年8月9日在Journal of Thoracic Oncology 杂志全文在线发表。初步数据分析显示，中位PFS为10.9个月，12个月PFS率为49.6%（图1）。12个月和24个月的OS率分别为84.1%和69.8%（图2）。患者ORR为17.1%，中位DOR尚未达到[1]。

图 1 初步分析PFS结果

图 2 初步分析OS结果

2023 ESMO会议对PACIFIC-6研究的最终分析结果进行了展示。结果显示，截至 2023 年 3 月 20 日，研究共招募117例患者。入组的患者中，59.8%的患者PS评分为1/2，65.8%的患者年龄≥65岁，63.2%的患者为IIIb或IIIc期，且几乎所有患者（98.3%）既往/现在存在合并症，主要包括心血管（59.0%），呼吸系统（53.0%）和代谢性（51.3%）疾病。研究中位治疗持续时间为41.0周（4-108）。在治疗最初的6个月内有4.3%（95% CI：1.4-9.7）的患者发生3/4级PRAEs，整个治疗过程中有6.0%的患者出现3/4级PRAEs。肺炎是最常见的PRAE（任何级别发生率为17.1%，3/4级发生率为1.7%）。27.4%的患者因任意原因所致AEs而停用度伐利尤单抗（图3）。在中位随访32.6个月后，中位OS为39.0个月，3年OS率为56.5%，中位PFS为13.1个月（图4）。由此可以看出，sCRT后度伐利尤单抗巩固治疗具有可控的安全性，并展示出了良好的抗肿瘤效果[2]。

图3 PACIFIC-6研究最终分析安全性结果

图4 PACIFIC-6研究最终分析OS和PFS结果

专家点评

助攻有道，度伐利尤单抗为不可手术III期NSCLC提供更多治疗选择

在III期PACIFIC研究中，同步放化疗（cCRT）后使用度伐利尤单抗维持治疗显著改善了不可手术III期NSCLC患者的生存结局，且安全性可控[3]。因此，国内外指南一致推荐度伐利尤单抗用于cCRT治疗后未进展的不可手术III期NSCLC。然而，III期NSCLC具有高度的异质性，并非所有患者都适合cCRT，尤其是年龄较大或体弱多病的患者，这类患者的功能状态可能无法耐受同步放化疗，回顾性病例系列研究显示，在日常实践中，接受CRT的患者中，只有2/3接受了cCRT治疗，而1/3接受了sCRT[4-6]。基于此，临床科研工作者设计了II期PACIFIC-6研究，以评估不可手术III期NSCLC sCRT后接受度伐利尤单抗治疗的疗效及安全性。

最终数据分析提示，PACIFIC-6研究入组的患者基线情况普遍较差，其中大部分为高龄、PS评分较高的IIIb或IIIc期NSCLC患者，且几乎都伴有合并症。这些患者很难耐受cCRT的治疗强度，这与真实世界中的情况非常相似。因此，PACIFIC-6研究的入组人群非常符合实际临床实践。另外，可以观察到，在sCRT后未进展的患者中，接受度伐利尤单抗维持治疗的安全性与PACIFIC研究相似，且能显著改善生存结局，在这些患者中，其中位OS为39.0个月，3年OS率为56.5%。PACIFIC-6研究的结果与PACIFIC研究相呼应，为无法耐受cCRT的患者提供了潜在的替代方案，对临床实践具有极高的指导和借鉴价值。

积极探索，不断创新，致力为NSCLC患者提供更优的治疗方案

免疫治疗与放疗的联合方案如今正蓬勃发展，两者之间的协同作用可提高彼此的疗效，展现出光明的未来前景。正因为放疗和免疫治疗能协同增效，目前临床上采用的放疗联合免疫治疗方案多种多样。未来的研究方向包括：探讨不同的人群更适合的方案组合；如何利用生物标志物指导免疫治疗的应用；何时开始和停止放疗。此外，研究者和临床医师还需进一步探讨放疗的剂量、次数、时间，以及放疗与免疫治疗的先后顺序，以便更好地控制联合治疗的副作用，让患者从放疗和免疫治疗的联合中获得更大的益处。总之，对于不可手术III期NSCLC患者，免疫治疗与放疗的联合方案前景广阔，相信随着研究的深入，患者的生存获益将得到更多改善。

参考文献：

1.Garassino MC, Mazieres J, Reck M, et al. Durvalumab After Sequential Chemoradiotherapy in Stage III, Unresectable NSCLC: The Phase 2 PACIFIC-6 Trial. J Thorac Oncol. 2022 Dec;17(12):1415-1427.

2.M.C. Garassino, J. Mazieres, M. Reck, et al. Durvalumab (durva) after sequential chemoradiotherapy(CRT) in patients (pts) with unresectable stage III NSCLC: Final analysis from PACIFIC-6. 2023 ESMO. Abs LBA61.

3.Antonia SJ, Villegas A, Daniel D, et al. Durvalumab after Chemoradiotherapy in Stage III Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2017 Nov 16;377(20):1919-1929.

4.Eichkorn T, Bozorgmehr F, Regnery S, et al. Consolidation immunotherapy after platinum-based chemoradiotherapy in patients with unresectable stage III non-small cell lung cancerdcross-sectional study of eligibility and administration rates. Front Oncol. 2020;10:586449.

5.Ronden MI, Bahce I, Claessens NJM, et al. The impact of the availability of immunotherapy on patterns of care in stage III NSCLC: a Dutch Multicenter Analysis. JTO Clin Res Rep. 2021;2:100195.

6.Evers J, de Jaeger K, Hendriks LEL, et al. Trends and variations in treatment of stage I-III non-small cell lung cancer from 2008 to 2018:a nationwide population-based study from the Netherlands. Lung Cancer. 2021;155:103-113.