NSE异常升高，并不是肿瘤！

作者 | 王浩

单位 | 沧州市中心医院 检验科

前 言

神经元特异性烯醇化酶(neuron-specific enolase，NSE)是参与糖酵解途径的烯醇化酶中的一种，存在于神经组织和神经内分泌组织中。NSE在脑组织细胞的活性最高，外周神经和神经分泌组织的活性水平居中，最低值见于非神经组织、血清和脊髓液。

神经特异性烯醇化酶（NSE）作为一种重要的肿瘤标志物，它的增高常见于小细胞肺癌、神经母细胞瘤、神经内分泌细胞肿瘤等，近年来用于监测小细胞肺癌（SCLC）预后及病情发展的良好表现，被大众熟知并广泛应用。但NSE升高就一定与肿瘤有关吗？

案例经过

某日笔者在审核肿瘤标志物结果时，发现一例异常的NSE结果：NSE高达916 ng/mL,远远高于参考值。

患者为何有如此高的NSE呢？笔者首先检查仪器和样本状态。发现当天仪器运行良好，肿瘤标志物NSE质控在控，样本无黄疸无溶血。首先排除了实验室因素。

就以往经验来看：这么高的NSE首先考虑的是小细胞肺癌和神经系统肿瘤。看LIS信息显示：患者，女，12岁。这么小的孩子是不太可能罹患以上恶性肿瘤的。那到底是什么原因呢？带着以上疑问笔者打开了患者的病例。终于发现了端倪。

患者，女，12岁，入院6小时前，患儿在跑跳玩耍过程中蹲下，后晕倒在地，患儿意识丧失。于门诊发现患儿间断抽搐，表现为四肢肌张力增高伴抖动，完善CT平扫:脑实质密度弥漫减低，脑沟池变浅，双肺散在索条;双肺散在片状磨玻璃影。临床初步诊断1、爆发性心肌炎，2、阿-斯综合征3、缺血缺氧性脑病。4、脑水肿。5、多器官衰竭等。实验室部分结果如下

图1 患儿的血常规

图2 患者的生化结果

图3 患者的肌钙蛋白结果

从检验结果结合病例可知患儿处于昏迷状态，脑水肿明显，患者存在肝、肾、心肌严重损伤，多器官衰竭。

案例分析

首先可以肯定的是患者没有神经系统肿瘤，也不存在小细胞肺癌。要解答以上疑问，首先我们要弄清哪些非肿瘤因素可以导致NSE升高。

01

红细胞因素

红细胞内就含有NSE αγ同工酶。因此，当标本溶血时，可以使NSE水平明显升高，出现假阳性结果。

02

血小板因素

与红细胞相似，血小板内同样存在大量NSE。当血小板遭到破坏也会使其中的NSE释放到血清中。

03

颅脑损伤

NSE是一种存在于神经元细胞的肝糖分解关键酶，在完整的神经元细胞中，NSE一般不会分泌至细胞外；但是当轴突损害时，NSE则分泌增加以稳定神经元细胞的内分泌。颅内局部高浓度的NSE便可以透过血脑屏障，进入到外周血液循环中。脑神经功能损伤程度越严重，发生变性、坏死的脑神经元细胞也就越多，进而被释放的NSE也越多，血清中NSE越高。

04

缺氧

与情况三类似，当机体供氧不足，大脑处于缺氧状态时，神经元细胞也会出现坏死变性，释放大量NSE至血清中。

05

药物因素

肿瘤患者在使用化疗药物治疗过程中，由于肿瘤细胞的裂解死亡等会引起血清中NSE的一过性增高。用单克隆抗体和动物免疫血清治疗过的患者，肿瘤标志物可能会出现假性升高。

06

肺部良性疾病

在一些肺部疾病中NSE浓度的也会上升，有研究表明，在肺炎患者中，其NSE与CEA的水平均明显高于正常对照组。另外一组研究中显示，在结核性胸膜炎患者中CA125与NSE的水平均明显高于正常对照组。

笔者分析：标本没有溶血首先排除红细胞因素。患者血小板高达454×109/L，不排除较高的PLT释放部分NSE到血清。患者没有颅脑损伤，但患者由于缺血缺氧性脑病和脑水肿，导致大量神经元细胞变性、坏死释放大量NSE到血清中。这应该是NSE高达916 ng/mL的主要原因。

案例总结

患者到医院就诊过程中经常会遇到一项检测——肿瘤标志物检测。肿瘤标志物顾名思义就是和肿瘤相关的检测物质。然而很多良性疾病或者样本因素都会导致这些所谓的肿瘤标志物增高。

如肝功能异常，胆道排泄不畅，胆汁淤滞等均可造成CEA、HE4、CA19-9等标志物的浓度增高；肾功能不全时，CA19-9、CYFRA 21-1、SCC、NSE、ProGRP等标志物均可升高。女性生殖系统良性疾病（子宫内膜异位症、子宫肌瘤、卵巢囊肿、畸胎瘤、卵巢皮样囊肿、卵巢黏液囊肿等）会使CA125明显升高，与此同时，CA125升高还可见于转移瘤合并发生缺血性中风、心衰患者、35%肝硬化和10%慢性活动性肝炎患者。

同样地，CA19-9水平异常可见于妇科良性疾病（子宫内膜炎和子宫肌瘤）。所以在肿瘤标志物结果升高时我们需要用辩证的眼光看待，以免给患者造成不必要的恐慌。基于此，西班牙临床生物化学和分子病理学学会、癌症生物标志委员会共同发布了《导致血清肿瘤标志物结果假阳性的主要原因》详见下图。

图4 主要肿瘤标志物假阳性的原因和适应症

专家点评

朱一堂 沧州市中心医院检验科主任 主任技师 硕士研究生导师

肿瘤标志物的检测作为检验科的一项重要的检测项目，为很多肿瘤疾病的早期筛查、诊断和预后评估提供重要依据。NSE作为神经母细胞瘤和小细胞肺癌的肿瘤标志物为很多临床大夫和检验人员所熟知。然而NSE的检测受很多因素的影响。作为检验人员当发现异常NSE检验结果时，应当勤于思考、善于总结。不能为“肿瘤标志物”这层外衣所欺骗。善于挖掘隐藏在其背后的“幕后黑手”。

【参考文献】

[1]IsgròMA，BottoniP，ScatenaR.Neuron-Specific Enolase as a Biomarker：Biochemicaland Clinical Aspects［J］.AdvExp MedBiol，2015，867：125-143.
[2]王丽恒,李梦竹,曾跃等神经元特异性烯醇化酶的临床应用及研究进展[J]医学综述.2018 24(12):2301-2305.[3]辛丽君,顾建英,高云朝,等.标本因素对血清神经元特异性烯醇化酶检测的影响[J].检验医学, 2007, 22(3):303-303.[4]谢军,张侠,李红林.不同血液标本及存放时间对神经元特异性烯醇化酶测定的影响[J].蚌埠医学院学报, 2013, 38(12).

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编辑：徐少卿 审校：陈雪礼