上市两周年：奥雷巴替尼的BIC荣光

11月23日，亚盛医药在苏州举办了奥雷巴替尼（商品名：耐立克）新适应症获批发布会暨全国首批发货仪式，专家领导齐聚一堂，共同见证奥雷巴替尼又一高光时刻。

奥雷巴替尼是中国首个且唯一获批上市的第三代BCR-ABL抑制剂。2021年12月25日，该产品首次获药监局批准上市，用于治疗酪氨酸激酶抑制剂（TKI）耐药后并伴有T315I突变的慢性期或加速期的成年慢性髓细胞白血病（CML，也称慢性粒细胞白血病，简称慢粒）患者，成功打破了此类患者长期无药可医的困境。

时隔两年，奥雷巴替尼再次斩获新适应症，用于治疗对一代和二代BCR-ABL TKI耐药和/或不耐受的慢性期CML成年患者，这不仅进一步解决了耐药CML尚未被满足的临床需求，也夯实了亚盛医药在CML领域的领先地位。

临床疗效卓著，稳坐BIC宝座

慢性髓细胞白血病（CML）是一种与白细胞有关的罕见恶性血液肿瘤，一般可分为慢性期（CP）、加速期（AP）和急变期（BP）。研究发现，CML患者体内第9号和第22号染色体往往会发生断裂易位形成费城染色体（Ph染色体），进而产生Bcr-Abl融合基因，导致不受控制的细胞增殖。

一、二代BCR-ABL TKI虽然能够为CML患者带来显著的临床获益，但仍有20%~40%的患者会在BCR-ABL TKI治疗过程中因耐药或不耐受而治疗失败，最终导致疾病进展甚至死亡。可靠有效且克服耐药的三代BCR-ABL TKI成为各大药企新的开发方向。

目前，全球共有2款三代BCR-ABL TKI上市，分别为泊那替尼（Ponatinib，武田）和奥雷巴替尼（亚盛医药）。前者未在国内上市，由于存在血管堵塞、心力衰竭和肝毒性事件，还曾一度撤市，添加黑框警告后才得以重回市场销售。

奥雷巴替尼是由我国本土企业自主开发而成的三代BCR-ABL TKI，不仅患者依从性高于泊那替尼（每日1次），临床数据也更具优势。该产品临床进展已经连续六次入选美国血液学会（ASH）口头报告，这从侧面也体现了国际血液界对奥雷巴替尼研究数据的认可。

在2023 ASH年会上，亚盛医药共带来了6项奥雷巴替尼单药或联合治疗的研究，其中一项评估奥雷巴替尼与最佳可用疗法（BAT）治疗TKI耐药CML-CP患者疗效的II期临床数据将以口头报告的形式汇报。截至2023年4月30日，这项研究共有144例患者入组，按2：1的比例随机分组接受奥雷巴替尼和BAT治疗。结果显示，与BAT治疗组相比，奥雷巴替尼治疗组在无事件生存期（EFS）表现出了统计学上显著意义的改善，中位EFS从2.86个月延长到21.22个月，事件风险也降低了65%。

此外，奥雷巴替尼一项海外临床研究试验的最新进展表明，奥雷巴替尼单药或联合治疗在前期经深度治疗的CML或费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ ALL）患者中疗效与安全性俱佳，再次验证其在经泊那替尼或asciminib治疗失败的患者中具有良好的疗效。

来源：亚盛医药官网

除在CML领域继续巩固优势地位外，近期奥雷巴替尼治疗Ph+ ALL也取得了突破性进展。2023 ASH年会上公布的一项II期临床试验证实，奥雷巴替尼联合维奈克拉和低强度化疗治疗新诊断的Ph+ ALL患者是安全有效的，在没有强化化疗或免疫治疗的情况下，能够达到较高的完全分子学反应（CMR）率。

具体来说，参与研究的31名患者均在第一个28天治疗周期结束时达到完全缓解（CR），没有出现TLS或治疗相关死亡。第一个周期结束时，17例（54.8%）患者获CMR，8例（25.8%）患者获主要分子学反应（MMR）。第3个月时，19例（61.3%）患者获CMR，10例（32.3%）患者获MMR。在最后一次随访中，没有患者出现复发或死亡。

值得注意的是，奥雷巴替尼一线治疗Ph+ ALL关键注册III期研究（HQP1351AG301，NCT06051409）近日刚完成首例患者给药。这是一项国际多中心、随机对照、开放性的III期临床，旨在评估奥雷巴替尼联合化疗对比伊马替尼联合化疗在新诊断Ph+ ALL患者中的有效性和安全性。一旦试验成功，该产品将冲击国内首个一线治疗Ph+ ALL的TKI，彻底革新Ph+ ALL的治疗路径。

不止于血液肿瘤，亚盛医药还在探索奥雷巴替尼在实体瘤领域的应用。今年6月，奥雷巴替尼治疗既往经过一线治疗的琥珀酸脱氢酶（SDH）缺陷型胃肠道间质瘤（GIST）患者的适应症就被CDE授予了突破性疗法认定。

总体而言，在诸多项临床数据的加持下，奥雷巴替尼在三代BCR-ABL TKI产品中全球同类最佳（Best-in-class）的地位是显著且稳固的，而随着ALL和GIST等适应症的拓展，其护城河也将持续加深。

需求持续释放，市场空间广阔

由于填补了临床需求的空白且临床试验证据充分，奥雷巴替尼先后被纳入了2022年版《中国临床肿瘤学会（CSCO）恶性血液病诊疗指南》和中国抗癌协会《中国肿瘤整合诊治指南（CACA）》的推荐，其临床价值更是被商业化上市后的战绩进一步证明。

根据亚盛医药财报，自2021年底上市以来，奥雷巴替尼已累计销售超3亿元。2023年3月，全国医保覆盖生效后，该产品的临床用药可及性进一步提升，第二季度销售盒数同比增长560%，销售收入增长153%。同时，得益于产品销售收入的贡献，亚盛医药营收在商业化元年（2022年）实现同比增长652%，今年上半年增长依旧强劲（+49%），收入达到了1.43亿元。

来源： 亚盛医药官网

奥雷巴替尼取得如此亮眼成绩的背后，离不开亚盛医药在商业化运营方面的种种部署。产品获批前，亚盛医药搭建自己商业化团队的同时，还与信达生物达成了针对奥雷巴替尼共同开展在中国开发和商业推广的合作，希望能够利用后者在既往工作积累的经验和渠道，加速推进奥雷巴替尼的商业化进程。

在团队成员努力下，奥雷巴替尼成功获得医保局的支持，以较小降幅进入《2022年医保药品目录》。据悉，该产品在谈判前后年费用分别为18.75万元（赠药后）和17.44万元，是医保准入价格历史第二高的国产创新药。

此次CML用药人群的扩大，使得奥雷巴替尼适应症内病人数量成倍增加，有望带动其销售额新一波增长。有券商测算，仅凭借CML适应症，该产品2024年总销售额便可达到7亿元。如果Ph+ ALL顺利在国内获批，CML耐药适应症成功登陆美国市场，奥雷巴替尼2027年合计销售额有望超过20亿元，成为国内首屈一指的重磅品种。

结语

奥雷巴替尼新适应症的获批是亚盛医药又一里程碑式进展，体现了公司践行"解决中国乃至全球患者尚未满足的临床需求"使命的决心。在行业调整的当下，亚盛医药管线中的APG-2575（BcL-2抑制剂）、APG-115（MDM2抑制剂）等产品均具备差异化优势，将与奥雷巴替尼共同筑高公司的安全堤坝。

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