泰诺麦博：国内「抗病毒抗体疗法」先驱，推动RSV、破伤风两款抗体管线创新突破！

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11月30日，根据中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，泰诺麦博（“Trinomab”）的TNM002注射液拟纳入优先审评，拟定适应症为预防成人破伤风，作为被动免疫制剂。

2022年8月，TNM002注射液获得FDA授予快速通道资格；且于2022年3月被CDE纳入突破性治疗品种，拟用于预防破伤风。

早在2020年4月，公司与长春百克生物签署合作开发协议，双方将针对泰诺麦博多款天然全人源抗破伤风毒素单克隆抗体药物开发与生产进行全面合作，项目里程碑首付款近5000万人民币。

根据协议条款，长春百克将获得两株抗体的亚洲区域国家的产品开发、生产、推广和市场销售权益，而泰诺麦博保留这两株抗体全球范围内除双方约定区域国家以外的相关权益。双方在各自开发区域，将共享此两株抗体的临床前开发数据及临床数据等。

关于TNM002

TNM002是泰诺麦博生物利用HitmAb®技术平台开发的全球首款进入临床阶段的重组抗破伤风毒素全人源单克隆抗体，具有极高的中和破伤风毒素的能力。该注射液通过肌肉注射给药，用于破伤风的预防治疗，无需额外皮试。

目前TNM002注射液已完成澳洲I期临床、中国I期桥接试验及II期临床试验。I期和II期临床试验结果显示：TNM002注射液安全性和耐受性良好，总体不良事件发生率与安慰剂组相似，且TNM002注射液给药后体内抗破伤风抗体能快速达到较高的破伤风保护水平并持续较长的保护时间。

具体根据公司披露，TNM002主要优势体现在以下四个方面：

●从安全性方面：澳洲I期临床试验显示TNM002注射液在澳洲健康成人中的安全性和耐受性良好，接受TNM002肌肉注射后无受试者发生SAE、无受试者因TEAE退出研究、无受试者死亡，未发现明显与TNM002相关的不良事件。
●从有效性方面：TNM002单抗具有极高的中和破伤风毒素的能力，临床前研究显示1mg的TNM002单抗（中和效价）相当于250IU的免疫球蛋白；澳洲人体试验数据显示，在一定剂量下给药12小时及超过100天后的“末次访视”时的血药浓度均超过WHO要求的“最低破伤风保护效价”，表明TNM002既可以快速达到保护目标，又具有长时间的保护效力。
●从可控性方面：作为基因重组药物，TNM002可在体外进行现代工业化标准的大规模生产。
●在可及性方面：相对于“人破”，TNM002安全性更好、生产成本更低、生产周期更短；相对于“马破”来讲，TNM002使用时无需进行皮试，大幅降低医生、护士的劳动强度，不需留院观察，患者依从性更好。同时，在供应端不再依赖血浆为原料，解决原料供应的瓶颈问题，在消费端有良好的支付意愿和支付能力。

2022年11月，公司宣布正式在中国开始TNM002注射液的III期临床试验，这是一项多中心、随机、双盲、平行、阳性对照试验，旨在比较TNM002注射液和破伤风人免疫球蛋白（“人破”）被动免疫预防破伤风感染的有效性和安全性。主要目标为在有外伤暴露的患者人群中，比较TNM002注射液与目前临床首选被动免疫制剂“人破”相比的破伤风预防保护效力。

关于破伤风

破伤风分为新生儿破伤风和非新生儿破伤风。我国已于2012年消除了新生儿破伤风，但非新生儿破伤风仍是一个严重的公共卫生问题。

非新生儿破伤风（Non-Neonatal Tetanus）是指年龄超过28 天，因破伤风梭状芽胞杆菌通过皮肤或黏膜破口侵入人体，在厌氧环境中繁殖并产生外毒素，引起的以全身骨骼肌持续强直性收缩和阵发性痉挛为特征的急性、特异性、中毒性疾病。重症患者可发生喉痉挛、窒息、肺部感染和器官功能衰竭，在无医疗干预的情况下，病死率接近100%，即使经过积极的综合治疗，全球范围病死率仍为30%～50%，是一种极为严重的潜在致命性疾病。

根据卫健委发布的《非新生儿破伤风诊疗规范（2019年版）》，非新生儿破伤风暴露后需要进行主动免疫和被动免疫处理。

• 破伤风主动免疫制剂指含破伤风类毒素疫苗（TTCV），包括吸附破伤风疫苗（TT）、吸附白喉破伤风联合疫苗（DT）以及吸附无细胞百白破疫苗（DTaP）等。

• 破伤风被动免疫制剂包含破伤风抗毒素（TAT）、马破伤风免疫球蛋白[F(ab')2]和破伤风人免疫球蛋白（HTIG）。

破伤风暴露后治疗处理指南

针对成人市场的破伤风疫苗产品种类有限，从 2020年的批签发数据来看，我国吸附破伤风疫苗获得批签发的企业仅欧林生物、武汉所 2 家，合计 355.59 万支（其中欧林48 批，武汉所2 批）；销售量方面，欧林生物破伤风疫苗销量持续增长，2022 年销售超316 万支。破伤风疫苗市场仍在持续增长。

2017-2023H1国内破伤风疫苗批签发（万支）

关于泰诺麦博

泰诺麦博是一家面向全球的处于临床阶段的创新型生物制药公司，以研发原创性的天然全人源单克隆抗体新药为主营业务；其核心技术是新一代的“天然全人源单克隆抗体研发综合技术平台HitmAb®，致力于开发具有自主知识产权的、高度差异化的、高效的天然全人源单克隆抗体新药，以提高和改善现有防治感染性疾病、自身免疫性疾病、恶性肿瘤以及其它疾病的医疗手段。

HitmAb®经历了人体免疫耐受机制的层层甄别、淘汰、优选，具有特异性强、亲和力高、安全性好等优点，最大限度地降低了抗体的免疫原性和免疫反应性的风险，而且可以充分利用人类优势自然资源（有些高效抗体是不能在非人物种中产生，只能来源于人）。其它单克隆抗体方法包括鼠源抗体、人鼠嵌合、人源化、嗜菌体展示库以及转基因鼠技术获得的抗体，由于没有经过人体免疫耐受，存在免疫原性和免疫反应性的风险、易于引发抗药抗体免疫反应（ADA）。因此，能真正代表人体内抗体免疫力的天然全人源单克隆抗体，最大限度地解决抗体药物应用的免疫原性问题，为患者提供最大的安全性保障， 也极大地降低了研发和投资风险，大幅提升了成药率。

公司建立了具有高度差异化优势和全球竞争力的产品管线，多款重点产品旨在利用基因重组天然全人源单克隆抗体替代来源于血浆的免疫球蛋白，其中包括针对破伤风毒素、呼吸道合胞病毒、人巨细胞病毒、水痘-带状疱疹病毒、狂犬病毒等全人源单克隆抗体。目前有多个新产品正在快速产业化进程中，部分产品已经进入了临床试验阶段。

除TNM002外，其中重点产品：

TNM001：是我国首款独立自主开发的长效全人源抗呼吸道合胞病毒(RSV)中和抗体药物，临床前研究结果显示其具有极高的中和能力，同时该抗体半衰期长，可覆盖整个RSV流行季。目前国内尚无用于防治RSV感染的疫苗和特效抗病毒药物上市，MedImmune公司研发的帕利珠单抗（Palivizumab，Synagis）1998年获得FDA批准用于预防不足35周早产儿的先天性心脏病或肺部疾病，目前尚未在国内上市。

TNM005：是的天然全人源抗水痘-带状疱疹病毒（VZV）单克隆抗体，将为水痘和带状疱疹的预防和治疗提供全新的和高特异性抗体药物。

TNM006：是天然全人源抗人巨细胞病毒（hCMV）单克隆抗体，具有特异性高、中和力强、安全性高等特点。且属于非血制品，可在严格质量控制下的规模化生产，提升药物可及性。未来一旦上市，该产品有望填补国内外hCMV单抗的空白，为患者带来有效、安全的预防及治疗手段。

TNM009：是一款特异性靶向NGF的全人源单克隆抗体，能够中和体内的NGF，从而阻断NGF/TrkA信号通路，起到缓解疼痛的作用。该抗体在体外和体内药效学研究中都表现出积极有效性，在多个动物模型中显示较好的疼痛缓解能力。

TNM030：是针对金黄色葡萄球菌（SA）感染的全人源Hlα毒素单克隆抗体，该抗体是在人体免疫耐受环境下选择而成熟的，作为药物应用于人体，可最大限度地降低抗体药物的免疫原性。同时，天然全人源抗Hlα毒素单抗药物，作为非抗生素类药品，积极响应了WHO提倡的治疗感染新措施，用以应对目前抗生素使用不当造成“超级细菌”的扩散形态，将为全球“超级细菌”的防控工作做出贡献。

TNM039：是天然全人源抗狂犬病毒单克隆抗体，由于是在人的免疫耐受环境下选择而成熟的，该抗体有望克服狂犬免疫球蛋白存在的来源短缺、质控不稳定、存在感染其他传染病的风险等不足，将在临床应用上给予病人最大的有效性与安全性保证。

2022年11月，公司宣布完成约7.5亿元Pre-IPO轮融资。本轮融资由格力金投、熙诚金睿领投，倚锋资本、申宏格金、嘉兴维龙、海创安达、新太格、沁湾资本等跟投，老股东康哲药业、无锡国联、金航集团持续加码。

参考资料

1、CDE、公司官网

2、东北证券

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