回望ASCO大会，靶向药物如何革新ALK阳性NSCLC治疗？

真实世界数据为ALK靶向药物的临床应用提供了更多证据与信心。

间变性淋巴瘤激酶（ALK）是继表皮生长因子受体（EGFR）后，又一重要的肺癌治疗靶点。在我国，晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，ALK阳性者占比约6.6%~7%[1-3]。靶向治疗的发展为广大驱动基因阳性的晚期肺癌患者带来了延长生命的希望，但在临床治疗中，仍有许多问题亟待解决。在日前落幕的世界顶级肿瘤学术会议——美国临床肿瘤学会（ASCO）上，一些研究针对ALK阳性肺癌的靶向治疗进行深入探索，“医学界”特整理总结如下。

ALK靶向药物强化剂量，重新诱导脑转移灶治疗应答

中枢神经系统（CNS）转移是ALK+ NSCLC患者常见的致死原因，且目前治疗手段有限。过往有病例报道显示，对于接受标准剂量ALK抑制剂阿来替尼治疗后，CNS转移灶进展的转移性ALK+ NSCLC患者接受阿来替尼强化剂量方案治疗，CNS病灶重新出现应答。在本届ASCO上发布的一项回顾性研究在更大样本的患者中对这一治疗策略进行了评估[4]。

该研究纳入了27例接受标准剂量的阿来替尼治疗（600mg，每日两次）后出现CNS复发的晚期ALK+ NSCLC患者，使用阿来替尼剂量强化方案（900mg，每日两次）治疗。这些患者过往接受系统治疗的线数中位值为3，ALK TKI种类中位数为2种，19例（70％）曾接受过CNS定向放疗。

受试者接受阿来替尼剂量强化治疗的中位持续时间为7.7个月，中位无进展生存期（PFS）为7.8个月。在25例可评估治疗反应的患者中，颅内客观应答率（ORR）为8％，其中2例患者达到颅内完全应答，疾病控制率（DCR）为92％，中位应答持续时间（DoR）为5.3个月，中位PFS为7.1个月。

在安全性方面，患者对阿来替尼剂量强化方案耐受性良好，未出现因治疗相关不良反应（TRAE）造成的停药，也没有发生3级及以上的TRAE。

该研究提示，对于使用标准剂量的阿来替尼治疗后出现CNS疾病复发的转移性ALK+ NSCLC患者，阿来替尼剂量强化方案或是重新控制中枢神经系统疾病的一种可行的治疗选择。

从RCT走入RWS，阿来替尼经受住了复杂现实的考验

多项随机对照研究（RCT）的结果，为阿来替尼作为晚期ALK+ NSCLC患者的标准治疗方案提供了有力的证据。但RCT也存在一定局限性，近年来，真实世界研究（RWS）日益成为医疗卫生领域关注的焦点。在复杂多样、未经选择的真实世界晚期ALK+ NSCLC患者中，这一药物的表现如何？ASCO大会上发表的一项研究对此进行了探索[5]。

该研究的队列A共纳入了233例在阿来替尼法国上市后（2018年8月1日）至2020年3月31日期间开始阿来替尼治疗（不论治疗线数）的 ALK+晚期NSCLC患者。受试者的中位年龄为59岁，95％为腺癌，其中119例患者使用阿来替尼作为一线治疗方案。在一线治疗的受试者中，中位随访时间为33.7个月，真实世界中位无进展生存期（rwPFS）与治疗持续时间（DOT）分别为28.1个月（95%CI，20.7-40.4）和26.9个月（95%CI，20.2-31.3），中位总生存（OS）尚未达到（NR），3年OS率为72.1％。

无论患者是否发生脑转移，rwPFS无显著差异，具有脑转移与未发生脑转移的rwPFS分别为28.1个月（95%CI，14.5-NR）vs 30.5（95%CI，18.9-40.4）个月。

完全缓解（CR）、部分缓解（PR）和疾病稳定（SD）的比例分别为21%、58%和17%。可评估脑内病灶治疗应答的患者共30例，CR、PR和SD的比例分别为26%、46%和23%。

33%患者出现3级不良事件，7.6%因不良事件暂时中断治疗，5.9%因不良事件终止治疗。

在真实世界中，晚期ALK+ NSCLC患者使用阿来替尼一线治疗的疗效与安全性结果与过往Ⅲ期临床试验的结果相似。

真实世界数据再添新证，一半以上经ALK靶向治疗的患者生存超2年

在本届ASCO大会上，还有一项来自印度学者的真实世界研究对ALK及ROS1融合突变阳性的患者接受靶向药物的疗效与安全性进行了评估[6]。

在该研究中，从2016年至2022年间，共有776例晚期NSCLC患者接受ALK检测，其中63人（8.1%）呈ALK+。在这些患者中，44例（86％）患者无吸烟史，最常见的转移部位为对侧肺与骨转移。52例接受了至少4个月的治疗，对其进行生存评估。这些患者的一线治疗药物为克唑替尼，化疗后使用克唑替尼、塞瑞替尼与阿来替尼维持治疗的人数（比例）分别为40例（77%）、4例（7.7%）、6例（11.5%）和2例（3.8%）。中位随访时间14个月时，患者的1年PFS率与OS率分别为71%和75%；2年和3年OS率分别为54%和30%。

在322例接受ROS1检测的患者中，9例（2.8%）为ROS1阳性，接受克唑替尼一线治疗后，1年PFS率和OS率分别为75%和89%。

在这项真实世界研究中，ALK阳性与ROS1阳性NSCLC患者接受靶向治疗后，约一半以上的患者生存期超过2年，与过往临床试验的数据相似，大多患者对克唑替尼耐受性良好。

参考文献：

[1]郑荣寿等. 中华肿瘤杂志, 2019,41(1) : 19-28

[2]Yang L ,et al. Chin J Cancer Res. 2016 Oct;28(5):495-502.

[3]中华医学会呼吸病学分会肺癌学组 中国肺癌防治联盟. 中华结核和呼吸杂志. 2014; 37(3):177-183.

[4]Justin Matthew Cheung,et al.J Clin Oncol 41, 2023 (suppl 16; abstr e21079).

[5]Aurélie Swalduz,et al.J Clin Oncol 41, 2023 (suppl 16; abstr 9092).

[6]Stalin Chowdary Bala,et al.J Clin Oncol 41, 2023 (suppl 16; abstr e21074).

*本材料由阿斯利康提供，仅供医疗卫生专业人士参考。

审批编号：CN-122490 过期日期 2024-11-28

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