聊城大学王印虎博士在药物化学TOP期刊发表最新研究成果

导读

近日，聊城大学药学院生药化学与生物学创新团队的王印虎博士在抗菌药物研究领域取得新进展，在药物化学权威期刊 European Journal of Medicinal Chemistry（中科院一区Top，IF=7.088）上发表了题为“Design, synthesis, and biological evaluation of membrane-active honokiol derivatives as potent antibacterial agents ”的研究性论文，药学院王印虎博士、硕士生吴萍为本论文的共同第一作者，王硕博士和冀芦沙教授为共同通讯作者，聊城大学为第一署名单位。

抗菌肽具有广谱抗菌的功能，其作用不同于传统抗生素的作用机制，不易产生耐药性、不存在药物残留以及污染环境，它的出现为解决抗生素应用的负面作用提供了新的手段，在许多领域显示出了巨大的应用潜力。尽管抗菌肽具有诸多的优势，但是天然抗菌肽的体内酶代谢稳定性较差导致其体内半衰期短，潜在的免疫原性和对宿主细胞的溶血作用以及分子较大导致其生产成本高等，这些缺陷都限制着抗菌肽的临床应用。因此，针对抗菌肽类药物存在的诸多问题，药物化学家尝试通过合成小分子抗菌肽模拟物的研究来实现高活性、低细胞毒性、高蛋白酶稳定性、低成本的目标。

团队基于天然抗菌活性成分和厚朴酚的骨架架构，通过引入多种亲水性正电荷和亲脂性侧链，构建与抗菌肽类似的两亲性结构，以期获得具有成药前景的抗菌肽模拟物。通过活性筛选发现，化合物13b的抗菌活性最佳，与对照药物多粘菌素和万古霉素的抗菌活性相当，而且该化合物还表现出抗菌谱广、杀菌速度快，不易产生耐药性等诸多特点。另外，该化合物不仅能够抑制生物膜的形成，还可以破坏预先形成的生物膜。在体内实验中，化合物13b在金黄色葡萄球菌ATCC43300诱导的小鼠脓毒症模型中表现出显著的体内抗菌活性。进一步的机理研究表明，化合物13b通过破坏细菌的细胞膜从而迅速杀死细菌。因此，该化合物表现出了作为抗菌剂的巨大潜力，可为进一步的抗菌药物研究提供结构基础。

该研究工作是王印虎博士多年来抗菌药物研究工作的延续与拓展，此前曾以第一作者或通讯作者发表相关SCI论文 7 篇（其中SCI一区 4 篇），申请发明专利 4 项，发现具有开发前景的抗菌先导化合物 4 个。该工作得到了国家自然科学基金和山东省重点研发计划等资金项目的资助。

论文连接：

https://doi.org/10.1016/j.ejmech.2022.114593

来源：聊城大学