OPN是什么，在母乳中又有什么作用？

现在不少奶粉企业都喜欢一些新名词如OPO,DHA之类的，这样的名词给人一种高大上的感觉，可能和母语羞涩（Shy of Mother Tongue）有关吧。比如最近看到一个缩写OPN，也是奶粉新出现的添加成分。其实，奶粉企业之所以一再地提出一些新名词，也是因为这些成分可以使奶粉更接近母乳。

其实，所有人都知道母乳的好处，但是母乳究竟好在哪里了呢？母乳不仅仅能为婴幼儿提供营养物质和能量，而母乳中所含有的一系列生物活性物质，比如大家都熟悉的乳铁蛋白，还有新出现的OPN，对于初生宝宝来说，具有促进免疫力发育的关键作用，这些物质不同于宝宝日常需要的糖类，脂肪和蛋白质，是母乳中非常稀有但却关键的成分，为宝宝的健康成长保驾护航！

所以，今天，咱就来聊聊OPN。

01，珍贵的活性蛋白——OPN

除了常规的免疫蛋白例如乳铁蛋白，近年来的前沿母乳研究还发现，母乳中有一些其他活性成分发挥着重要的免疫作用，比如OPN活性蛋白。OPN是骨桥蛋白 Osteopontin的缩写，本身是一种高度磷酸化和糖基化的生物活性蛋白质[1]。

其实OPN活性蛋白这种活性物质最早并不是在母乳而是在骨骼中被发现的，因此被命名为骨桥蛋白。不过随后研究发现，这种物质分布于人体多种组织，如肌肉、大脑软骨上皮细胞、肾、牙齿、膀胱等一系列组织中。当然，在血浆和尿液中也存在。

不过，最让人意外的发现是：OPN活性蛋白存在于母乳中。

要知道，作为进化了多年的生物，我们人体一般是不会轻易浪费能量和物质的。尤其是合成一个蛋白涉及到了从DNA到RNA再到蛋白质的过程，且中间关系到许多复杂的修复机制，是非常耗能的行为 。而OPN活性蛋白竟然能出现在特殊的体液——母乳中；那最有可能意味着，这种物质的功能对婴幼儿的发育起到关键作用。

事实上，有两项独特的证据，暗示着OPN活性蛋白的特殊之处：

1） 母乳中的OPN活性蛋白含量是体液中比例最高的

在成人的各种体液中，母乳中的OPN活性蛋白含量是最高的。而特别值得关注的是，在新生婴儿和脐带血中，OPN活性蛋白的含量尤为高[2]。3个月左右胎儿婴儿体内的OPN活性蛋白含量高达近350mg/mL，是普通成人的近10倍左右，这也就是说OPN活性蛋白在婴儿发育中具有重要作用。

2） OPN活性蛋白在初乳中含量最高

OPN活性蛋白在初乳中含量最高。接下来随着宝宝的发育，母乳中的OPN活性蛋白逐步降低，到了哺乳12个月的时候，母乳中的OPN活性蛋白含量已经降到了不足初生时候含量的三分之一，这种逐步下降的趋势，意味着，OPN活性蛋白在婴幼儿发育中的意义越早越关键[3]。而随着成长推进，宝宝身体各种机能都在进一步成熟，自然不需要母乳过高浓度的OPN活性蛋白做外援了。

这些研究共同指向了一个线索，那就是：OPN活性蛋白对于宝宝的早期发育至关重要。

02，OPN对宝宝免疫发育有什么影响？

科学家们顺着这个线索继续探究，并通过最新科研成果发现，OPN活性蛋白在宝宝发育中确实发挥着重要作用，尤其是在免疫方面。

研究发现，OPN活性蛋白可以通过一个新的受体αxβ2来增强细胞自噬，这是免疫中的重要一环[4]。而在发生炎症，以及后续的细胞凋亡过程中，OPN活性蛋白会活化免疫系统中的T细胞、NK细胞、树突细胞和巨噬细胞分泌的细胞因子，从而发挥免疫作用[5]。说一句大白话，就是机体通过OPN活性蛋白给自己增加了一个拳脚犀利、能打退敌人的保镖，为抵挡外敌入侵增加了一层强有力的防护；也正是因为这个有力的外援，能够明显减少宝宝发热的情况，让妈妈们安心。

如下表所示，OPN活性蛋白甚至可以激活T细胞的Th1和Th2，这对于特异性免疫非常关键。看不懂没关系，你只需要知道：对于刚出生缺乏先天免疫的宝宝来说，必须依靠更多的OPN活性蛋白来增强免疫力，以此来对抗这个有菌世界。

同样，这也可以解释OPN活性蛋白含量随时间的变化：毕竟随着免疫力逐步建立，宝宝就可以自力更生了，也就不需要从母乳中摄取那么多OPN活性蛋白了。

事实上，更多的人群研究也可以佐证母乳中OPN活性蛋白在宝宝成长过程中对增强免疫力起到的效果。在一项来自婴幼儿的随机对照试验中，通过母乳喂养组（BF，非随机）、对照组（F0无添加OPN活性蛋白的配方奶粉）和添加OPN活性蛋白的配方奶粉组(F65,F130)进行对照研究，发现（划重点，看这里！）添加了OPN活性蛋白的配方奶粉有益于促进宝宝的健康生长发育[6]。

如上图所示，免疫因子TNFα是促炎细胞因子（竖轴），是发热的重要介质。图中数据告诉我们：

1) 母乳喂养组宝宝的免疫表现最好，毕竟母乳天然含有各种生物活性物质，自然也有高表达的OPN活性蛋白；

2) 不添加OPN活性蛋白的对照组表现最差，宝宝体内的免疫因子TNFα表达水平很高，说明宝宝发生了炎症；

3) 添加OPN活性蛋白对照组中宝宝的表现更好，而且，添加量越多对于初生宝宝更好。

03，不同母乳中OPN一样吗？

还个有意思的发现——不同地区的母乳，其OPN活性蛋白含量也有区别[7]。

如上所示，在四个国家的母乳对比中，中国妈妈母乳中的OPN活性蛋白含量最高，韩国和日本其次，丹麦最低。这可能意味着，中国宝宝相比其他国家的宝宝，需要通过从母乳中摄取更多的OPN活性蛋白，才能保障后天免疫力的充分建设。

04，乳铁蛋白和OPN有什么区别？

谈到OPN活性蛋白，不可避免地会有很多人想到一个已经被广泛科普的内容：乳铁蛋白。

那么，二者的区别在哪里？

最关键的区别在于，二者在免疫功能上存在分工和差异：乳铁蛋白是一种需要和铁离子结合的糖蛋白，并不会直接调动机体的免疫，而是通过和病原微生物进行铁离子竞争，从而夺走病原微生物所需的铁，抑制其生长[8]。而OPN活性蛋白的作用机制则非常不同，就像我们前文所描述，这种蛋白不需要与其他物质结合、可以直接被肠道所吸收，不仅能增强肠道保护屏障，还能通过血液循环参与到人体的免疫中，通过活化免疫系统中的T细胞、NK细胞、树突细胞和巨噬细胞分泌的细胞因子，显著减少诸如发热等不适症状的发生[5][6]。

此外，二者在体内的含量也不一样，相比之下，OPN活性蛋白更为稀有，也比乳铁蛋白更难提取：根据两者在牛乳中的含量对比，提取同等重量OPN所需牛乳量是乳铁蛋白的4倍[7]。

总体来看，我们通过前沿的母乳研究成果发现：

• OPN活性蛋白是母乳中珍贵的生物活性蛋白，是一种比乳铁蛋白更珍稀的活性成分；
• OPN活性蛋白在初生母乳和中国妈妈母乳中含量最高；
• OPN活性蛋白对宝宝的免疫能力提高起到关键作用，能帮助宝宝在先天免疫缺乏的情况下抵御有害病菌。

Ref.

1 Icer, Mehmet Arif, and Makbule Gezmen-Karadag. "The multiple functions and mechanisms of osteopontin." Clinical biochemistry 59 (2018): 17-24.

2 Schack L, Lange A, et al. Considerable variation in the concentration of osteopontin in human milk, bovine milk, and infant formulas. J Dairy Sci. 2009 Nov;92(11):5378-85.

35 Jiang, Rulan, and Bo Lönnerdal. "Osteopontin in human milk and infant formula affects infant plasma osteopontin concentrations." Pediatric research 85.4 (2019): 502-505.

4 Schack L, Stapulionis R, et al. Osteopontin enhances phagocytosis through a novel osteopontin receptor, the alphaXbeta2 integrin. J Immunol. 2009 Jun 1;182(11):6943-50

5 Icer, Mehmet Arif, and Makbule Gezmen-Karadag. "The multiple functions and mechanisms of osteopontin." Clinical biochemistry 59 (2018): 17-24.

6 Lönnerdal B, Kvistgaard AS, et al. Growth, Nutrition, and Cytokine Response of Breast-fed Infants and Infants Fed Formula With Added Bovine Osteopontin. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2016 Apr;62(4):650-7.

7 Bruun, Signe, et al. "Osteopontin levels in human milk vary across countries and within lactation period: data from a multicenter study." Journal of pediatric gastroenterology and nutrition 67.2 (2018): 250-256.

8 Giansanti F, Panella G, et al. Lactoferrin from Milk: Nutraceutical and Pharmacological Properties. Pharmaceuticals (Basel). 2016;9(4):61.