复查后：孕酮升高7.9倍，HCG升高1.8倍……

作者 | 吴亮亮 黄伟 邓心如

单位 | 广东阳春中医院

前 言

人绒毛膜促性腺激素（human chorionic gonadotropin，β-hCG）与孕酮（progesterone，P）均为 孕检常用指标。

其中，β-hCG是由胎盘合体滋养层 细胞分泌的二聚体糖蛋白，其早孕期增长较快，倍增 明显，对多种异常妊娠均具有积极检出作用[1，2]。

孕酮（P）则 是由卵巢分泌的天然孕激素，可促进子宫增厚，确保 妊娠的顺利进行，为受精卵的顺利着床与生长提供 良好保障，其血清含量于孕 8~10周相对恒定，过高或过低均预示着妊娠的异常状态[3，4]。

近期，我院遇到一个案例：患者孕酮复查后升高近7.9倍，HCG复查后升高近1.8倍，原因到底为何？

案例经过

2023年10月21日，一门诊患者进行血清人绒毛膜促性腺激素（HCG）+孕酮测定（PROG）”，其检测结果为：HCG 18846.2mIU/mL , PROG 2.92 ng/mL。

一般来说，正常人的β-HCG小于3.1mIU/mL，如果超过5就考虑妊娠可能，超过10基本可以确定妊娠。

正常人黄体中期血浆孕酮浓度≥15（6～30）ng/mL；＜10ng/mL 提示黄体功能不全；≤5ng/mL 提示无排卵。

血HCG高那么，那相对应的孕酮怎么低到离谱？

立刻查看患者信息：女性，25岁，有2次历史结果，如下图所示：

2023-10-4检测结果

2023-10-14检测结果

2023-10-21第一次检测结果

将患者3次的检测结果列表分析，如下表所示：

这是啥情况？孕酮竟然比7天前减低近20？

有部分研究人员认为，血清孕酮的变化能够 作为早期妊娠预后的一项重要指标， 若患者体内血 清孕酮值在 10ng/mL 以下， 则基本可以归类为高危产妇。[5]

难道是先兆流产？这个结果显然不能直接通过审核，我们需要探究其根本原因。

为此，我们先将干扰因素将依次排除：

1. 血样是否有误？本院采用双向传输技术，机器直接读取条码，因而出现差错的概率极低。经过核实，血样确实无误，未发现问题。

2. 血清的分离状态是否良好？经细致观察，样本中并无血丝和纤维蛋白的存在，血清分离良好。血丝和纤维蛋白会导致加样针堵塞或吸样量不准确，结果肯定会出现偏差。

3. 审查质量控制，是否存在潜在问题？质量控制在线，翻看近日其他患者的HCG和孕酮检测结果，均与临床结果相一致，未发现任何结果偏高或偏低的异常现象。

4. 试剂是否存在问题？经查看，试剂无气泡，清洗液也无絮状物存在。

以上原因均已排除。

我们将仪器进行清洗并将标本再次离心复查，并同时和临床医生联系，了解患者具体情况。

患者孕6周，并未服用任何药物，身体也无不适感。但精神比较紧张，家人和她都对胎儿极度关注，此次检测HCG和孕酮就是她主动提出的。

再次的检测结果出来了：孕酮22.93，HCG 33757.90，相比之前的结果（孕酮2.92，HCG 18846.2）孕酮升高了7.9倍，HCG升高近1.8倍。

2023-10-21第二次检测结果

复查后的结果与患者状况相吻合，我们终于敢放心审核结果。

案例分析

为什么两次检测结果差距如此之大？

为了解决这一问题，我们特意请教了仪器工程师，请他协助我们深入分析原因并寻求解决方案。

仪器工程师用光检查液进行光学检测未发现问题；再次检测质控也正常；HCG和孕酮试剂未发现问题；清洗液无沉淀物；并将当天标本做了稀释也未见异常；检测结果重复性好；一切均正常。

最终本事件认定为：偶发性误差（一过性误差)。

导致偶发性误差的原因有：

在某些情况下，可能是由于加样针的偶然堵塞；一过性的吸样量不准确(过多或者过少)；在加样过程中，血清样本与试剂之间意外产生了一个微小气泡；清洗液中含有极少量的细菌导致发光强度一过性改变等原因所致的检验结果不准确。

我们来具体分析此次检测的HCG：HCG第一次检测结果18846.2，第二次检测结果33757.90，复查后HCG升高近1.8倍。

HCG的检测方法是双抗体夹心法，光强度越高那它的浓度也就越高。第一次检测结果偏低，有可能是加样量不足、血清样本或试剂产生了一个微小气泡等导致的光强度偏低，从而使结果偏低。

双抗体夹心法：将包被抗体、抗原和标记抗体结合在一起，形成夹心式结合物。该法主要用于测定大分子抗原。样品中待测抗原含量越高，形成的夹心复合物越多，最终检测的发光强度与样品中待测抗原含量成正相关。

HCG结果两次测试结果存在偏差，也与稀释倍数相关。在第一次实验中，稀释倍数为50,而在第二次实验中，稀释倍数调整至10。为了保证结果的精确性，我们需要从低倍开始逐步增加稀释倍数。

实际操作过程中，实验室工作者可能会担心稀释倍数不足而导致实验结果不出，从而导致试剂浪费，增加科室成本。但是，随着稀释倍数的提高，误差也将相应增大。因此，积累丰富的工作经验并选择适当的稀释倍数至关重要。

再来分析孕酮：孕酮22.93，相比之前的 2.92，升高了近7.9倍……

孕酮的检测方法是竞争法，也就是说光强度越高孕酮浓度越低。第一次结果偏低，那第一次测量时的光强度肯定是偏高了。

竞争法：竞争法是基于非标记抗原和标记抗原与抗体竞争性结合的反应。结合到固相载体上的标记抗原（或抗体）越多，发光强度越强。由于加入的标记物抗体浓度是固定的，当样品中抗原含量越高，能够竞争结合到固相载体上的标记抗原越少，最终检测出的发光与样品中待测抗原含量成反比关系。

第一次检测结果偏低，有可能是仪器一过性的加样量偏大、清洗液中混有细菌等原因使光强度假性升高从而使结果假性偏低。

案例总结

先兆流产属于妊娠早期常见的多发病之一[6]。在近年来，先兆流产的发生率呈现出了一种令人忧心的上升趋势[7]。研究结果揭示，大部分患有先兆流产的孕妇在妊娠早期采取适当的保胎措施进行干预后，她们的妊娠得以顺利维持[8]。影像学检测是目前临床评估先兆流产的主要方式，但诊断效果不佳。

血清孕酮和β-HCG是早期先兆流产的关键实验室指标。这两种物质，分别由妊娠黄体和胎盘绒毛组织合体滋养细胞分泌，它们在妊娠的各个阶段中起着至关重要的作用，包括维持妊娠、胚胎植入以及胎儿发育过程。它们被视为影响早期孕妇健康的重要激素，因此对它们的测量和监控具有重要意义[9-10]。

在陈海波等人的研究发现：先兆流产孕妇血清孕酮及β-hCG水平低于健康孕妇，且相较于继续妊娠组孕 妇，妊娠失败组孕妇更低，这是由于在胎儿早期发 育时，所需要的营养补给需要靠孕激素来提供，如果在妊娠早期，孕酮和β-HCG水平过低，这将无法满足胎儿发育的需求，从而提高流产的风险[11]。

血清β-hCG值的个体差异相当显著，部分早期先兆流产患者的β-hCG水平可正常范围内。早期先兆流产运用血清孕酮、β-HCG联合检测的诊断价值更加显著，相比正常妊娠孕妇，早 期先兆流产患者的血清孕酮、β-HCG水平较低，且两者 联合检测有利于提高早期诊断的准确度、敏感度，有利 于临床中加强对孕妇的动态监测，促进保胎率的提升[12]。

专家点评

广东阳春市中医院检验科主任 林协

检验科的工作并非仅仅是将血液置于仪器，等待结果的测出。在分析的全过程中，从前期到中期再到后期的质量控制都需要严格把控。

一时的粗心大意之举，可能导致无法挽回的严重后果。如果此案例，在未进行深入分析和复查的情况下审核结果，正常的孕妇很可能会误判为先兆流产，其后果实在不堪设想。本案例得以完美解决，实则归功于我们科室的检验员所展现出的认真负责的工作态度以及扎实的专业知识。"

面对可疑结果时，我们应与临床实践相结合，对于需要复查的情况，我们应积极行动，既不敷衍了事，也不因担忧成本而回避。作为检验人员，我们必须对我们的检验结果负起责任。

同时时检验人员与临床医生之间的沟通非常重要，遇到疑难问题时，我们应共同探讨，寻找解决方案，以更好地为患者提供服务。

参考文献

[1]黄毓丽,张蕾,宋哲明,等.应用血清 β-HCG 增长率､孕酮值 及子宫内膜厚度对鉴别不明部位妊娠的价值 [J]. 贵州医药, 2020,44(8):1195-1197.

[2]温明晓.血清 P､PRL 联合 β-HCG 对孕 6 周~12 周先兆流 产保胎结局预测价值分析[J].中国性科学,2020,29(4):52-57.

[3]王妮娜,李润,许西婵.血清 β-人绒毛膜促性腺激素､孕酮 联合彩色多普勒超声对异位妊娠早期诊断的价值研究 [J].贵 州医药,2019,43(12):1969-1970.

[4]朱云,贾雪梅.β-HCG､PROG､E2 及 CA125 在先兆流产中 的临床检测意义[J].川北医学院学报,2019,34(4):441-444.

[5]吴志锋 血清 HCG 和孕酮水平检验在早期先兆流产的 价值及检出率分析 质量安全与检验检测 Vol.31 No.6 2021 年第 6 期

[6]纪诚, 刘莹钰, 李硕, 等. 产妇孕期先兆流产的发生 情况及影响因素分析[J]. 中国实验诊断学, 2017, 21 (4):617 - 619.

[7]杜黎黎, 蔡璐, 王林. 先兆流产患者保胎后妊娠结局 的相关影响因素分析[ J]. 中国妇幼保健, 2021, 36 (3):629 - 631.

[8]GREENE M F. Progesterone for threatened abortion[J]. N Engl J Med, 2019, 380(19):1867 - 1868.

[9]XU L, WEI Q, WU Q, et al. Higher ? ⁃human chorion⁃ ic gonadotropin and estrogen levels during the first 6 weeks of pregnancy are associated with threatened abor⁃ tion[J]. Biosci Trends, 2019, 13(3):245 - 252.

[10]柯婵. 血清 β⁃HCG､孕酮以及雌二醇联合检测在预测 早期先兆流产结局中的应用价值[ J]. 中外女性健康 研究, 2021(23):181 - 182.

[11]陈海波, 王婷, 杨达刚 血清孕酮､β⁃HCG 及尿碘水平对早期妊娠先兆流产 保胎结局的预测价值[J]2022 年 6 月 第 47 卷

[12]王娟.血清孕酮､β-hCG 联合检测在早期先兆流产临床诊 断中的价值[J].中国妇幼保健,2017,32(16):3885-3886.

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编辑：徐少卿 审校：陈雪礼