FDA拒绝批准PD-L1单抗，Checkpoint股价大跌45%

12月18日，宣布，FDA已对其PD-L1抗体cosibelimab用于治疗转移性或局部晚期皮肤鳞状细胞癌（cSCC）的生物制剂许可申请（BLA）发出完整回复函（CRL）。新闻稿指出，FDA在CRL中表示拒批决定主要是因为在检查中发现了第三方合同生产组织的问题，而对cosibelimab的临床数据包、安全性以及说明书没有表示任何担忧。这一消息也导致Checkpoint股价大跌45%。

根据Checkpoint介绍，cosibelimab是一款潜在best-in-class、高亲和力、IgG1亚型全人源PD-L1单抗，可直接与PD-L1结合，进而阻断其与PD-1以及B7.1受体相互作用，从而消除PD-L1对抗肿瘤CD8+T细胞的抑制作用，最终恢复细胞毒性T细胞介导的反应。

相较目前市面上销售的PD-1以及PD-L1单抗，cosibelimab不仅可通过持续的、超过99%的目标肿瘤占位率重新激活抗肿瘤免疫反应，还能通过诱导抗体依赖性细胞介导的细胞毒性作用（ADCC）以加强抗肿瘤活性。

此次上市申请基于一项cosibelimab治疗转移性cSCC患者的注册性临床试验积极数据。结果显示，78例患者中客观缓解率（ORR）为47.4%（95% CI：36.0, 59.1），达到主要终点。其安全性与耐受性与既往披露结果一致。

此外，cosibelimab用于晚期cSCC患者研究结果显示，31例患者中ORR达到54.8%（95% CI：36.0, 72. 7)。

cSCC是美国第二大常见的皮肤癌类型，据皮肤癌基金会估计，每年发病患者达180万例。大多该疾病患者可通过切除局部肿瘤达到治疗目的，但事实上，约4万例患者会进展至晚期，预计每年1.5万例患者因此死亡。除了危及生命，由于肿瘤通常发生在头部和颈部，易侵犯血管、神经以及眼睛或耳朵等重要器官，cSCC还会导致严重的并发症和外观畸形。

Checkpoint总裁兼首席执行官James Oliviero表示：“由于FDA对第三方合同生产组织检查中提出问题，我们将尽快在重新递交的申请中解决这些问题，以便在2024年获得上市批准。”

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