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一探究竟,深静脉血栓形成和肺栓塞有无性别差异?

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引言

静脉血栓栓塞症(VTE)是一种复杂的疾病,具有获得性和遗传风险因素。VTE包括深静脉血栓形成(DVT)和肺栓塞(PE),VTE与死亡率增加有关,据报道,DVT五年生存率为73%、PE为47%。与VTE相关的危险因素包括年龄、种族、妊娠、含雌激素的口服避孕药、激素替代疗法、身高、肥胖等。癌症占所有VTE病例的20%,大约30%-40%的VTE病例是特发性的,即没有任何已知病因。报告的性别特异性发病率(IR)各不相同,但通常报告育龄期女性和老年男性的IR更高。性别特异性VTE危险因素包括口服避孕药、激素替代疗法、妊娠和产后。那么DVT和PE是否存在危险因素的性别特异性差异呢?

2023年3月,《美国心脏协会杂志》发表了一项基于人群的大型回顾性队列研究,旨在探讨中老年人DVT和PE的危险因素是否存在性别特异性差异,结果显示,与男性相比,肥胖是女性DVT和PE更重要的危险因素,特别是对于没有心血管病史或既往诊断癌症相关VTE的个体。

研究方法

MDC研究是一项来自瑞典南部马尔默的历史(回顾性)队列研究,对参加马尔默饮食与癌症研究的15807名44岁-74岁的女性和9996名男性潜在的VTE风险因素进行了基线登记。排除了既往有VTE病史、癌症、心血管疾病诊断或在随访期间诊断出癌症相关VTE的受试者。从基线开始对患者进行随访,直至首次发生PE或DVT、死亡。

研究结果

女性DVT的危险因素

在年龄调整和多变量模型中,年龄、体重、体质指数(BMI)、腰围(WC)、臀围(HC)、脂肪百分比或肌肉重量增加与DVT相关。在多变量模型中,年龄风险比(HR)为1.6(95%置信区间[CI],1.4-1.9),体重为1.4(95%CI,1.4-1.9),BMI为1.4(95%CI,1.3-1.5),WC为1.1(95%CI,1.0-1.1),HC为1.4(95%CI,1.3-1.5),脂肪百分比为1.4(95%CI,1.3-1.6),肌肉重量为1.4(95%CI,1.2–1.6)。

在基于女性四分位数的调整模型中,DVT风险的增加与年龄增加和人体测量指标(体重、BMI、WC、HC、脂肪百分比和肌肉重量)增加有关(图1)。

图1. 常见风险因素四分位数(Q1-Q4)中按性别分层的DVT调整后的HR及95% CI

女性PE的危险因素

在年龄调整和多变量模型中,PE风险的增加与年龄、体重、BMI、WC、HC、脂肪百分比和肌肉重量的增加有关。在多变量模型中,年龄的HR为1.7(95% CI,1.5-2.0),体重为1.3(95% CI,1.2-1.5),BMI为1.3(95% CI,1.2-1.1.5),WC为1.1(95% CI,1.0-1.1),HC 为1.3(95% CI,1.2-1.5),脂肪百分比为1.4(95% CI,1.2-1.6),肌肉重量为1.3(95% CI,1.2-1.5)。此外,女性年龄调整模型显示,随着收缩压的升高和糖尿病诊断的增加,PE风险也会增加。多变量模型显示,经常吸烟的女性患PE的风险显著增加,HR为1.4(95% CI,1.1-1.9)。

在基于女性四分位数的调整模型中,年龄、体重、BMI、WC、HC、脂肪百分比、肌肉重量和吸烟的增加与PE风险的增加呈剂量依赖性(图2)。

图2. 常见风险因素四分位数(Q1-Q4)中按性别分层的PE调整后的HR及95% CI

患有心血管疾病和癌症的女性

在女性DVT多变量模型中,年龄、人体测量值(体重、BMI、WC、HC、脂肪百分比和肌肉重量)、身高和吸烟的增加与DVT风险的增加相关。腰臀比(WHR)和DVT之间没有发现关联。在女性PE多变量模型中,年龄、人体测量值(体重、BMI、WC、HC、脂肪百分比和肌肉重量)、身高或吸烟的增加与PE风险增加相关。

男性DVT的危险因素

在男性年龄校正模型中,WC和HC增加与DVT相关。在男性多变量模型中,WC和HC增加与DVT无显著相关性。在基于男性四分位数的模型中,没有危险因素与DVT风险增加相关(图1)。因此,在男性的人体测量值中未观察到DVT的剂量依赖性。

男性PE的危险因素

对于男性,年龄校正模型显示,伴有婚姻状况、年龄、体重、身高、BMI、HC、肌肉重量和收缩压升高与PE风险显著相关。在男性多变量模型中,PE与年龄增加和婚姻状况相关,HR分别为1.2(95% CI,1.0-1.5)和1.7(95% CI,1.1-2.7)。

对于男性而言,年龄、身高和结婚的增加与PE风险的增加有关(图2)。与后四分位数相比,年龄最高的四分位数HR为1.7(95%CI,1.1-2.8),身高为1.7(95%CI,1.1-2.9),已婚为1.7(95%CI,1.1-2.7)。人体测量超重指标(体重、BMI、HC、WC、WHR、脂肪百分比或肌肉重量)的四分位数与PE风险增加之间未发现关联(图2)。

患有心血管疾病和癌症的男性

在男性DVT多变量模型中,年龄或人体测量值(体重、BMI、WC、HC、WHR和肌肉重量)的增加与DVT风险增加相关。

研究结论

在公开的心血管健康人群中,女性和男性的非癌症相关DVT和PE表现出不同的风险因素。特别是女性人体测量值中的肥胖指标与DVT和PE有剂量依赖关系,而男性则没有。如果将癌症和心血管疾病患者包括在内,这种差异就会减弱,但女性的肥胖程度仍然高于男性。

参考文献:

[1] D'Oria M, Lembo R, Horer TM, et al. An International Expert-Based CONsensus on Indicationsand Techniques for aoRtic balloOn occLusion in the Management of Ruptured Abdominal AorticAneurysms (CONTROL-RAAA).Journal of Endovascular Therapy. 2023;0(0).doi:10.1177/15266028231217233

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