恒瑞创新，中国首个醋酸阿比特龙纳米晶制剂获批，为转移性前列腺癌患者带来全新治疗选择

前列腺癌是最常见的泌尿男生殖系统恶性肿瘤，在中国，前列腺癌的发病率和死亡率分别占男性恶性肿瘤的第六位和第十位1，虽然随着手术、放疗、新型内分泌治疗等治疗技术的发展，前列腺癌患者的生存预后有了一定程度的改善，但中国前列腺癌患者的生存率仍有巨大的提升空间。以发达国家美国为例，其前列腺癌患者的5年生存率达到了97.4%，远远高于中国的69.2%2，前列腺癌患者的临床需求远未被满足。

时移世易，醋酸阿比特龙既是经典，也需升级

据国家药品监督管理局（NMPA）公告，醋酸阿比特龙片（II）已于2023年12月26日获批上市。作为创新性的17-α羟化酶/C17,20-分解酶（CYP17）抑制剂，醋酸阿比特龙片（II）引入纳米晶技术，并在生物利用度、食物影响及治疗安全性方面均有所改进，该产品获批上市将为国内转移性前列腺癌患者带来安全、有效、更好依从性的治疗选择。

醋酸阿比特龙作为一种CYP17酶抑制剂，可在体内转化成雄激素生物合成抑制剂阿比特龙，阻止睾丸、肾上腺和前列腺中的雄激素合成，从而抑制前列腺癌的进展3。目前，醋酸阿比特龙+泼尼松已成为转移性前列腺癌的重要治疗药物，国际和国内指南共识一致推荐其作为转移性前列腺癌的一线治疗方案4,5。

随着治疗手段的不断进步，前列腺癌患者的生存预后得到了显著改善，患者的治疗需求不再局限于生存时间，对治疗便利性和生活质量也提出了更高的要求。醋酸阿比特龙为生物药剂学分类系统（BCS）IV类化合物，药物特征为低溶解性和低渗透性，普通醋酸阿比特龙片生物利用度较低，个体变异大且食物影响显著；推荐日服剂量为1000 mg（每次服用4片），且要求必须空腹服用，即在服药之前至少2小时，和服药之后至少1小时内不得进食。因前列腺癌患者多为老年人，健忘，服药依从性差，不能空腹服药会增加药物暴露，提高不良反应的发生率。降低食物影响，改善患者依从性是临床实践中醋酸阿比特龙普通片剂未满足的临床需求。只有勇于面对挑战，不断创新，才能更好满足转移性前列腺癌患者不断增长的治疗需求。

推陈出新，醋酸阿比特龙（II）创新升级

面对如此严峻的挑战，醋酸阿比特龙片（II）迈出了创新的一步，突破了普通醋酸阿比特龙片存在的问题：

● 采用纳米晶技术，湿法介质研磨工艺控制醋酸阿比特龙药物粒径降低至纳米级，增加药物比表面积，可高效提高难溶性药物的溶解度和溶出速率；

● 添加新型辅料8-（2-羟基苯甲酰胺基）辛酸钠（SNAC），增强药物的胃肠道渗透吸收能力，进一步提高口服生物利用度，剂量降低至普通醋酸阿比特龙片的30%；

● 显著改善食物影响效应，口服可不受饮食限制；

● 片剂尺寸更小的同时采用刻痕设计，更适合吞咽困难和特殊群体患者，可以掰片服用。

醋酸阿比特龙片（II）的Ⅰ期临床研究首先佐证了技术改良带来的药动学行为改善。研发团队首先在健康人群中显示了醋酸阿比特龙片（II）的线性药代动力学特征，证明了在空腹条件下醋酸阿比特龙片（II）300 mg与普通醋酸阿比特龙片1000 mg在体内暴露生物等效，并验证了在高脂餐饮食条件下，醋酸阿比特龙片（II）的食物影响效应较普通醋酸阿比特龙片显著降低。总体而言，醋酸阿比特龙片（II）300 mg与普通醋酸阿比特龙片1000 mg的体内暴露水平相当且前者服用不受饮食限制。

疗效不减安全佳，醋酸阿比特龙片（II）开新花

基于醋酸阿比特龙片（II）良好的药代动力学特征，一项随机、开放、多中心、平行对照Ⅱ期研究（APTL-PD-01）在晚期转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者中比较了口服醋酸阿比特龙片（II）300 mg QD 联合泼尼松 5 mg BID (试验组)或普通醋酸阿比特龙片1000 mg QD联合泼尼松5 mg BID(对照组)后的药效、疗效及安全性6。研究结果显示，醋酸阿比特龙片（II）300mg与普通醋酸阿比特龙片1000mg药效等效，疗效相当：持续给药后，试验组受试者 Day 56及Day84 的PSA-50 缓解率均超过65%，且略高于对照组。

在安全性方面，两种醋酸阿比特龙制剂组的治疗期不良事件（TEAE）类型相似，未发现新的安全性信号。安全性分析研究结果显示，任一治疗组发生率≥10%的TEAE对比，多数TEAE试验组发生率低于对照组（详见图1）。同时，醋酸阿比特龙片（II）组≥3级TEAE、试验药物相关≥3级TEAE以及严重不良事件（SAE）的发生比例均低于对照组，整体安全性有改善趋势。

图2 试验组与对照组发生率≥10%的TEAE对比

总体而言，醋酸阿比特龙片（II）经处方工艺改良，以300 mg、每日1次的较低口服剂量可达到与普通醋酸阿比特龙片1000 mg相当的药效和疗效，且整体安全性有改善的趋势。同时，醋酸阿比特龙片（II）创新性引入纳米晶技术和促吸收剂SNAC，显著提高生物利用度并降低食物影响程度，具有空腹或餐后服药均可的特点，有利于提高患者长期治疗的依从性与顺应性，临床应用更显优势。希望醋酸阿比特龙片（II）的上市，能惠及更多国内转移性前列腺癌患者，为其提供更为便利和高生活质量的治疗选择。

参考文献： 1. Rongshou Zheng, et al. Journal of the National Cancer Center. 2 (2022) 1–9. 2. Allemani C, et al. Lancet. 2018 Mar 17;391(10125):1023-1075. 3. Potter GA, et al. J Med Chem. 1995 Jun 23;38(13):2463-71. 4. CSCO前列腺癌诊疗指南.2023版. 5. Prostate cancer-NCCN Guidelines Version 4.2023. 6. Dingwei Ye, Journal of Clinical Oncology 2022 40:16_suppl, e17040；https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2022.40.16_suppl.e17040

编辑：Rudolf

审校：Kirsten

执行：Gardenia

医脉通是专业的在线医生平台，“感知世界医学脉搏，助力中国临床决策”是平台的使命。医脉通旗下拥有「临床指南」「用药参考」「医学文献王」「医知源」「e研通」「e脉播」等系列产品，全面满足医学工作者临床决策、获取新知及提升科研效率等方面的需求。