漫谈吸入制剂

吸入制剂系指通过特定的装置将药物以雾状形式传输至呼吸道或肺部以发挥局部或全身作用的制剂。与普通口服制剂相比，吸入制剂的药物可直接达到吸收或作用部位，吸收或作用快，可避免肝脏首过效应、减少用药剂量；而与注射制剂相比，可提高患者依从性，同时可减轻或避免部分药物不良反应。

吸入制剂分类

根据处方、制剂工艺的不同，吸入制剂分为气雾剂、喷雾剂和粉雾剂三大类。

气雾剂

• 将含药溶液、乳状液或混悬液与适宜的抛射剂共同分装于具有特制阀门系统的耐压容器中，使用时借助抛射剂的压力将内容物成雾状喷出，吸入后发挥局部或全身治疗作用。

• 一般由药物、辅料、耐压容器、定量阀门系统和喷射装置组成。
• 按照处方组成可分为：溶液型、乳剂型和混悬型气雾剂。
• 根据处方中辅料的不同，大致可分为四种：

1. 药物、抛射剂系统；
2. 药物、助溶剂、抛射剂系统；
3. 药物、表面活性剂、抛射剂系统；
4. 药物、表面活性剂、助溶剂、抛射剂系统。

喷雾剂

• 含药溶液、乳状液或混悬液置于特制的装置，使用时借助适当的雾化系统将内容物呈雾状释出，用于患者吸入的制剂。

• 一般由药物、辅料、容器、雾化装置等组成。
• 按照处方组成可分为：溶液型、乳剂型和混悬型。
• 处方组成与气雾剂比较，除没有抛射剂外，其它组成基本一致。
• 喷雾剂一般由药物、溶剂、助溶剂、表面活性剂组成，有时根据药物理化性质的不同加入稳定剂。如使用防腐剂。

粉雾剂

• 将微粉化的药物或和载体以单剂量或多剂量储库形式，采用特制的干粉吸入装置，由患者主动吸入雾化药物至呼吸道或肺部的制剂。

• 按照处方组成可分为单剂量型（胶囊型和泡囊型）和多剂量型（储库型）两种。
• 根据药物与辅料的组成，一般可分为：

1. 仅含微粉化药物的粉雾剂；
2. 药物加适量的辅料，如润滑剂和助流剂，以改善粉末之间的流动性；
3. 一定比例的药物和载体均匀混合体；
4. 药物、适当的润滑剂、助流剂以及抗静电剂和载体的均匀混合体。

粉雾剂常用的载体

乳糖作为口服级药用辅料已收载于多国药典，但作为粉雾剂的载体，除符合药典标准外，还应该针对粉雾剂的剂型特点做出进一步的要求。例如:

• 表面光滑的乳糖可能在气道中较易与药物分离；
• 不同形态的乳糖和无定形态的乳糖，对微粉的吸附力可能不同，就可能导致粉雾剂在质量和疗效上的差异；作为粉雾剂的载体的乳糖除需要满足药典的要求外，还需要对乳糖的粉体学特点如形态、粒度、堆密度、流动性等讲行研究。

甘露醇、氨基酸和磷酯等也可以作为粉雾剂的载体。对于采用其它载体的粉雾剂，在处方筛选前需要明确这种载体是否可用于吸入给药途径，同时还应该关注所选用的载体的安全性。

粉雾剂除了加入一定量的载体外，有时为了改善粉末的粉体学特性、改善载体的表面性质以及抗静电性能，以便得到流动性更好、粒度分布更均匀的粉末，常在处方中加入一定量的润滑剂、助流剂以及抗静电剂等。

吸入原料粒径要求

根据呼吸道生理结构，为使药物有效的分布或沉积在治疗部位，药物的粒度通常在7um以下。

• 粒度过大（大于10um）或过小（小于0.5um）可能会使药物不能有效沉积，疗效降低。
• 对于混悬型气雾剂，首先要进行药物的微粉化处理。在处方筛选过程中，要求将药物粉碎在7um以下，控制微粉化药物的粒度分布，求出d10,d50,d90的粒度分布数据。

吸入原料微粉化

常用微粉化工艺有研磨法（气流磨、球磨机）、喷雾干燥法以及结晶法。

• 在微粉化工艺中，对微粉化过程（饲料的速度、空气压力、空气流速、颗粒粉碎循环时间、粉末的粒度、主药高温降解情况以及可能的微生物污染等）应该进行系统的研究；
• 对于多晶型的药物，如晶型对药物的疗效有明确影响，则在使用研磨法进行微粉化处理时，应对药物晶型的变化进行详细的考察和研究。
• 喷雾干燥法进行微粉化处理，需要注意无定型物的产生，同时对于此过程可能产生的水分或其他有机溶剂也需要在处方筛选时严加控制。

此外，也应对微粉化后的粉末的粒度分布、流动性、堆密度、表面电荷、粉末表面的形态等粉体学特性有必要的了解。

吸入药物类型

常见的治疗COPD和哮喘的药物包括以下几类：

• SABA：短效β2受体激动剂
• LABA：长效β2受体激动剂
• SAMA：短效抗胆碱能药物
• LAMA：长效抗胆碱能药物
• ICS: 吸入糖皮质激素

常见吸入药物

截至发文日期，从国家药品监督管理局查询到的国内国外吸入药品共188条数据。并对其进行分类如下表：

参考资料

[1] 国家药品监督管理局

[2] 吸入制剂质量控制研究技术指导原则

[3] 黎晓亮. 吸入制剂的现状和研究进展[J]. 临床医药文献电子杂志, 2019.