同济大学研究团队发现，阿尔法核素联合免疫治疗能“烧焦”肿瘤

本文转自：人民日报客户端

姜泓冰 杨梦蝶

近日，同济大学核医学研究所余飞教授团队在国际学术期刊《Small》上发表“阿尔法核素镭驱动肿瘤细胞焦亡激活强大抗肿瘤免疫”的研究论文，从免疫学视角进一步探究阿尔法核素“镭”对人类健康的帮助，阐明“镭”驱动肿瘤细胞命运的潜在机制，研发以镭-223为代表的阿尔法核素药物产生更强大抗肿瘤免疫的新策略，提出了其精准治疗肿瘤的未来潜力。

1902年，居里夫人首次提炼出镭，其名字源自拉丁文，意为“射线”。在居里夫人亲自指导下，科学家曾尝试使用镭针治疗肿瘤，被称为“居里疗法”。英国科学家卢瑟福证明，镭所发射的阿尔法射线具有强大的能量，理论上足以歼灭任何肿瘤细胞。现代医学进一步发现，“镭”通过发射阿尔法射线，在肿瘤细胞中引发高频率的双链DNA断裂，从而产生超强的肿瘤杀伤效应。同时，由于阿尔法射线的射程小于100微米（不到10个细胞直径），能够显著减少对周围正常组织的影响。

经过近百年来科学家们的不懈探索，2020年，一种镭-223药物进入了中国医院临床，主要用于前列腺癌骨转移的治疗，是目前全球唯一获批的阿尔法核素治疗药物。

余飞教授团队的研究报道了阿尔法核素镭-223“彗星撞地球”般强烈的断裂肿瘤细胞DNA双链能力。它还通过DNA双链断裂激活了STING/NLRP3信号轴，驱动肿瘤细胞焦亡这一典型的免疫原性细胞死亡方式，将免疫冷肿瘤“燃烧”为免疫热肿瘤，赋予肿瘤更高的免疫原性，进而重塑肿瘤微环境。

余飞教授认为，阿尔法核素具四大临床应用优势：更高能量、更短射程、更耐乏氧、更易防护，可显著提高免疫应答，为当前肿瘤免疫治疗总体响应率低和复发转移难控的临床瓶颈提供了重要突破方向，在肿瘤精准治疗中显示出巨大潜力，将促成核医学治疗模式和理念的重大变革。

因阿尔法核素较难获取，面临更复杂的辐射生物效应机制以及在体剂量监测等问题，全球范围内医用阿尔法核素研究仍存在众多基础理论和转化应用“无人区”。余飞教授团队长期聚焦阿尔法核素辐射生物学效应机制研究及偶联药物研发，近年来针对目前免疫疗法的临床瓶颈，提出“阿尔法射线增效免疫应答”新策略，从免疫学视角探究阿尔法核素驱动肿瘤细胞命运的潜在机制，探索形成“阿尔法免疫疗法”，并获得2023年度中国核学会科技进步奖。

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