2024 ASCO GU｜CheckMate 274研究再添新证——纳武利尤单抗辅助治疗提高MIUC患者治愈率

前言

群英荟萃，成果云集，2024年美国临床肿瘤学会泌尿男生殖系肿瘤分会（ASCO GU）共公布了七百多项相关领域最新研究进展，其中，尿路上皮癌（UC）领域有近两百项。值得一提的是，UC领域近年来成果斐然的CheckMate 274研究，在此次大会又带来了其最新分析结果1，为肌层浸润性尿路上皮癌（MIUC）辅助免疫治疗提供了新证据——相较于单独根治性膀胱切除术（RC）治疗，纳武利尤单抗辅助治疗能为MIUC患者带来更高治愈率：

• ITT人群的治愈率绝对增加6%-9%

• PD-L1≥1%人群的治愈率绝对增加23%-25%

值此契机，医脉通现将这项重磅研究结果整理如下，以飨读者。

新证出击，尽显“武”艺：

CheckMate 274研究最新结果力证长期生存获益

研究背景与目的

MIUC患者经过RC治疗后，80%-90%的远处复发通常发生在RC术后3-5年内2，而CheckMate 274研究报告的无病生存期（DFS）Kaplan-Meier曲线显示，两组分析人群（ITT和PD-L1≥1%）中治疗组的数据从第36个月开始趋于稳定（图1），这一趋势提示一部分患者将长期无病生存，即一部分患者已被治愈。那么纳武利尤单抗辅助治疗MIUC的治愈率究竟如何？

图1 ITT及PD-L1≥1%人群的DFS Kaplan-Meier曲线

为了解答这一问题，研究者使用混合治愈模型（MCMs）来预测RC术后高复发风险的MIUC患者（ITT和PD-L1≥1%人群）接受纳武利尤单抗辅助治疗与安慰剂治疗相比的治愈率。

研究方法

MCMs模型是一种生存分析预测模型，对于需要长期随访而目前还未观察到的临床结局，例如总生存期（OS），可以采取MCMs模型来对临床结果进行预估，从而预先了解治疗方案对于患者的长期生存潜力，该模型现已被广泛应用于实体瘤及肿瘤学以外的领域。本研究将MCMs拟合到CheckMate 274研究的患者DFS数据中，使用参数模型外推生存期，以得到患者的治愈率（图2）。基于建模生成数据与Kaplan-Meier曲线的拟合情况以及临床合理性，最终确定了三个模型（Exponential，Weibull和Gamma）用于生存分析。

图2 CheckMate 274研究MCMs模型分析方法

研究结果

MCMs模型分析结果显示：

ITT人群中，NIVO组的治愈率为43%-45%（95%CI：36.7%-51.6%），PBO组为36%-37%（95%CI：30.9%-43.0%），NIVO组治愈率绝对提高6%-9%（图3）。

图3 MCMs模型预测的ITT人群治愈率

PD-L1≥1%人群中，NIVO组预测的治愈率为59%-61%（95%CI：48.9%-70.1%），PBO组中为36%-37%（95%CI：27.5%-45.9%），NIVO组治愈率绝对提高23%-25%（图4）。

图4 MCMs模型预测的PD-L1≥1%人群治愈率

研究结论

在ITT和PD-L1≥1%人群中，选定的三个模型的结果一致，表明该研究结果明确可靠。这一最新研究结果证实，纳武利尤单抗单药辅助治疗能为高复发风险的MIUC患者带来长期生存获益, 提高患者RC术后治愈率，为MIUC临床实践提供更具价值的指导。

真凭实据，引领革新：

CheckMate 274研究多项成果助力MIUC患者辅助治疗

在这一最新分析结果揭晓之前，既往公布的CheckMate 274研究结果就一直作为MIUC辅助治疗领域的里程碑，引领着MIUC辅助治疗革新。

首次亮相

作为UC全程综合管理中的重要一环，RC术后辅助治疗对于降低患者术后复发率非常关键。但是在CheckMate 274研究出现之前，MIUC辅助治疗的研究进展较为缓慢，而传统辅助化疗方案存在毒副作用大、患者耐受性差、患者不愿意接受等问题，临床上对辅助化疗方面尚未达成共识3,4。因此，MIUC患者人群长期处于辅助治疗选择匮乏的困境。2021年初，CheckMate 274研究结果的首次公布即打破了这一僵局，改变了UC的辅助治疗模式。基于该研究取得的阳性结果，中国临床肿瘤学会（CSCO）指南将纳武利尤单抗纳入UC辅助治疗推荐5，用于肌层浸润性膀胱尿路上皮癌（MIBC）和上尿路尿路上皮癌（UTUC）的术后辅助免疫治疗（Ⅱ级，1A类）。

再度惊艳

2022年ASCO年会上，CheckMate 274研究携MIBC亚组分析数据而来6，结果显示，在MIBC亚组人群中观察到了与ITT人群一致的DFS获益，纳武利尤单抗组的中位DFS是安慰剂对照组的近三倍，疾病复发或死亡风险降低39%，辅助免疫治疗带来的DFS获益再次得到证实。

重磅更新

基于前期研究结果，2023年1月，纳武利尤单抗获批用于RC术后伴有高复发风险UC患者的辅助治疗，成为我国首个且目前唯一获批用于UC辅助治疗适应症的PD-1抑制剂。

随后的2023 ASCO GU中，CheckMate 274研究重磅更新了三年的生存随访数据7，进一步证实了纳武利尤单抗为UC术后辅助治疗带来的显著生存获益。三年随访研究结果提示，在ITT人群中，纳武利尤单抗组的中位DFS是对照组两倍以上（22.0个月 vs. 10.9个月），复发或死亡风险降低29%（HR 0.71，95%CI：0.58-0.86）。在肿瘤细胞PD-L1表达≥1%的患者中，纳武利尤单抗组的中位DFS是对照组的六倍以上（52.6个月 vs. 8.4个月)，复发或死亡风险降低48%（HR 0.52，95% CI：0.37-0.72）。此外，尿路外无复发生存期（NUTRFS）、无远处转移生存期（DMFS）和无二次进展生存期（PFS2）这些关键性指标均获得了持续的改善。

再添新证

此次ASCO GU大会公布的CheckMate 274研究最新分析结果无疑又为纳武利尤单抗辅助治疗MIUC添一力证，相较单独RC，纳武利尤单抗辅助治疗能带来更高治愈率，这一长期生存获益结果进一步夯实了纳武利尤单抗作为高复发风险MIUC患者术后辅助治疗的地基，完善了MIUC辅助免疫治疗的证据链。

小 结

随着CheckMate 274研究的逐步深入，多项研究结果的陆续公布，纳武利尤单抗作为高复发风险MIUC患者的辅助治疗方案的获益也逐步凸显深入，这些结果为MIUC辅助治疗方案选择提供了有力支撑。

参考文献：

1. Daniel M. G, Georgia Y, Kateryna C, et al. 2024 ASCO GU. Abstract Number 528.

2. Cagiannos I, Morash C. Can Urol Assoc J. 2009 Dec;3(6 Suppl 4):S237-42.

3. Dash A, Galsky MD, Vickers AJ, et al. Cancer 2006;107:506–13.

4. Necchi A, Lo Vullo S, Mariani L, et al. BJU Int 2018;121:252–9.

5. 中国临床肿瘤学会.《CSCO尿路上皮癌诊疗指南（2021版）》.人民卫生出版社.

6. Alfred W, Dean F. B, Matt D. G, et al. 2022 ASCO. Abstract Number 4585.

7. Galsky M.D, et al. 2023 ASCO GU. LBA443.

CODE：1506-CN-2400060

编辑：Kary

审校：Kristen

排版：Uni

执行：Squid

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