科普小课堂之粒细胞集落刺激因子

Hello，各位朋友们，今日科普上线啦！粒细胞集落刺激因子在多个领域都有应用，可能大家对它的认识还停留在抗击癌症，但它在女性生殖中也运用颇多，接下来就给大家讲讲这个药物吧！

粒细胞集落刺激因子概述

粒细胞集落刺激因子（G-CSF）是一种特殊的细胞因子，是由成纤维细胞，单核细胞，巨噬细胞，内皮细胞，基质细胞和骨髓细胞等某些细胞分泌，具有刺激粒细胞形成集落、刺激粒细胞和单核巨噬细胞成熟并向外周血释放，以及促进巨噬细胞和嗜酸性细胞合成等功能。

粒细胞集落刺激因子（G-CSF）可能大家会说不是很熟悉，但你一定听说过长效瑞白、特尔津、吉赛欣、立生素、惠尔血等等，他们都是属于粒细胞集落刺激因子！

粒细胞集落刺激因子与妊娠的关系

G-CSF在女性生殖系统中参与了卵泡生长发育、排卵、卵巢刺激、子宫内膜生长、胚胎种植和妊娠维持等诸多方面，对女性生殖功能的维持和生殖调控发挥了重要的促进作用。

一、G-CSF在排卵中的作用

人体排卵是一种炎症反应，白细胞介素(interleukin，IL)IL-1、IL-6、TNF-α、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子和巨噬细胞集落刺激因子都参与其中，而粒细胞是最主要的白细胞，因此G-CSF在人类排卵机制中发挥着重要的作用。

1.在卵泡发育晚期，颗粒细胞产生G-CSF，诱导白细胞在卵泡和卵泡壁聚集并产生蛋白水解酶，促进卵泡破裂而排卵。

2.研究表明，在卵泡黄素化不破裂综合征的患者诱导排卵时，当平均卵泡直径超过18 mm、血清雌二醇水平>200pg/ml时肌内注射5000~10000 U的HCG，且在HCG注射前24~48 h皮下注射100μg G-CSF，可将卵泡黄素化不破裂综合征的发生率降低77%，显著预防其发生。

二、G-CSF对子宫内膜的作用

1.G-CSF提高子宫内膜容受性

胚胎着床与妊娠的维持受多种因素相互影响和制约，子宫内膜的容受性是胚胎成功着床的关键。

（1）子宫内膜表面广布G-CSF受体，有研究表明G-CSF可激发G-CSF受体的表达，促进白细胞介素IL-1、血管内皮生长因子、整合素β3、白血病抑制因子(LIF)、肿瘤坏死因子TNF-α等细胞因子的表达，降低了IL-2的表达，从而促进内膜修复，改善子宫内膜容受性。

（2）除促生长增殖作用外，G-CSF也可促进损伤内膜中性粒细胞和单核细胞吞噬、运动、杀菌活性及表面分子的表达。

（3）宫腔灌注G-CSF可增加子宫内膜厚度及EMI渗出性改变，适宜浓度与作用时间可促进子宫内膜基质细胞和子宫内膜腺细胞增殖。

2.G-CSF调节子宫内膜的蜕膜化

受精卵形成后逐渐发育成囊胚，与此同时，子宫内膜在黄体持续分泌的孕酮作用下发生蜕膜的改变。

G-CSF可通过旁分泌或自分泌的方式诱导环磷酸腺昔的产生，还可通过促进白血病抑制因子、血管内皮生长因子等细胞因子的表达来调节子宫内膜基质细胞的蜕膜化。

3.G-CSF促进胚胎植入

应用粒细胞刺激因子，可以通过刺激卵黄囊内干细胞分裂分化，增强胚胎自身的生长潜能。临床上我们可以一方面改善血液供应、免疫环境，另一方面提高胚胎自身的生长能力，相互结合来帮助胚胎发育。

根据国外的一项研究结果发现G-CSF的添加大大减少了生化妊娠的发生率，且本研究未观察到新生儿畸形的病例。

总之，在反复试管失败患者中应用单剂量皮下G-CSF注射可显著增加此类患者试管着床率、妊娠率。

三、G-CSF对母-胎界面的调节作用

1.促进母-胎界面的形成

受精卵着床后，囊胚滋养细胞不断分化，形成绒毛初始结构并逐渐形成胎盘，从而在胎盘与蜕膜相接部位构成母-胎界面。在妊娠早期胎盘中，G-CSF和G-CSF受体在合胞滋养细胞、细胞滋养细胞和囊外滋养细胞中广泛表达。

（1）上皮细胞-间充质转化在维持滋养层细胞的迁移和侵袭能力方面起着至关重要的作用，G-CSF的表达水平是上皮细胞-间充质转化的标志物，M2巨噬细胞分泌的G-CSF通过激活PI3K/Akt/Erk1/2信号通路促进上皮细胞-间充质转化，增加基质金属蛋白酶-2和VEGF的表达与分泌（基质金属蛋白酶-2能降解子宫基底膜的胶原结构、VEGF可促进胎盘血管的形成从而促使滋养细胞伪足增多、变长，侵袭能力增强），而G-CSF的缺乏使滋养细胞的增殖和迁移能力降低。

（2）除此之外，G-CSF还能有效降低妊娠早期RSA患者的子宫动脉阻力，通过改善子宫动脉高阻力促进母-胎界面的血管重铸。

2.调节母-胎界面免疫微环境

母-胎界面大量的非免疫滋养细胞和基质细胞与免疫细胞共同构成了母-胎界面独特的内分泌免疫微环境。不明原因RSA多认为与免疫和遗传因素相关。

（1）G-CSF对妊娠结局的影响可能是维持了妊娠过程所需要的白细胞，对免疫系统有多重调节功能。通过调节Th细胞，即诱导Th2细胞的免疫应答，抑制Th1细胞的功能，促进Treg细胞分泌IL-10，改善着床期的子宫免疫微环境，从而增加母体对胎儿的免疫耐受，使妊娠得以维持。

（2）树突状细胞是目前已知功能最强的抗原提呈细胞，能够影响免疫应答的改变，最终导致流产。G-CSF影响树突状细胞的分化通路，可促进树突状细胞成熟产生IL-2或诱导耐受性树突状细胞介导IL-10水平升高，进而诱导Treg细胞产生IL-10和转化生长因子，从而抑制T细胞功能，产生免疫耐受。

（3）子宫内自然杀伤(NK)细胞的调节作用也与RSA相关，绒毛外滋养层细胞的非典型人类白细胞抗原与子宫内NK细胞上的杀伤细胞免疫球蛋白样受体(KIR)相互作用，抑制子宫内NK细胞毒性，血管生长因子的产生增加，而G-CSF能够提高KIR基因缺乏患者的妊娠率，表明G-CSF也参与此调节过程。

（4）此外G-CSF还通过多种途径抑制NK细胞毒性，如减少NK祖细胞的产生，减少激活受体和抑制受体的表达，减少干扰素-V、TNF-a、IL-8细胞因子的合成等。

粒细胞集落刺激因子的不良反应

1.骨痛：目前 G-CSF主要不良反应为轻中度骨痛，主要累及胸骨、腰骶和骶髂区。

2.血液学的改变：G-CSF可引起白细胞、中性粒细胞一过性增高、血小板减少，这些通常都是暂时的，停药后消失，一般无需特殊处理。

3.肺部并发症等。

看到这里我们的科普就结束啦，可以说粒细胞集落因子在妊娠中发挥着重要的作用，不过大家切不可擅自用药，要在专业医生的指导下进行使用，最后祝大家都好孕！