国际罕见病日| 夺命“猫眼”之视网膜母细胞瘤风险早知道

猫眼,对人们来说并不陌生,但提到猫眼症,了解它的人可能寥寥无几。猫眼症又称白瞳症，指人的眼睛看起来像猫眼一样，透射出异常的黄白色反光。猫眼症是视网膜母细胞瘤（RB）最常见的首发症状。看似美丽的名词却孕育了最凶险的状况。视网膜母细胞瘤（retinoblastoma，RB）是婴幼儿最常见的眼内恶性肿瘤，严重危害患儿的生命及视功能，其占儿童恶性肿瘤的2％-4％，患病率为1/20000-1/15000。每年全国范围内新发患者约9000例，我国每年新增患者约1100例。今天主要为大家介绍遗传性RB。

什么是遗传性RB

遗传型视网膜母细胞瘤 — 遗传型(也称为家族性、种系)视网膜母细胞瘤与视网膜母细胞瘤基因(RB1)的种系突变[即，生殖细胞(精子和卵子)发生的突变]有关。“遗传型视网膜母细胞瘤”包含双侧患病者、多灶性疾病患者、家族史阳性者以及已知存在种系突变者。

从基因水平而言，RB属常染色体隐性遗传，与抑癌基因RB1变异相关。只有RB1基因的2个等位基因都发生变异，才会导致RB的发生。

在含有从父母遗传而来的一个拷贝变异型的RB1基因的儿童中，90%会发生基因另一拷贝的变异而导致肿瘤的发生。患者的子女接受变异RB1基因的风险为50%，进一步发生体细胞变异后而发病。因此，从肿瘤发生的角度来说，RB属常染色体显性遗传。

值得注意的是，约15%的单侧视网膜母细胞瘤也是由种系突变所致，因此也可遗传。

此外，大多数遗传型视网膜母细胞瘤源于RB1基因新发突变，家族史阳性病例仅占25%左右。因此，家族史阴性并不能排除遗传型视网膜母细胞瘤。

遗传性RB有哪些症状

白瞳症，俗称“猫眼”，是视网膜母细胞瘤最为常见也最为典型的一个症状。当患者在闪光灯下直视摄像头时可以看到瞳孔区视网膜内的RB表现为灰白色，圆形或椭圆形拱状视网膜肿物，常伴有明显扩张的视网膜血管。25%患者的临床表现为斜视（内斜或外斜）。其他较少见的有红眼症、流泪、角膜混浊、玻璃体出血、前房出血、眼内或眼周边组织炎症、青光眼、突眼和前房积脓。

肿瘤可从视网膜往视网膜色素上皮和脉络膜方向生长（外生长型）。肿瘤细胞也可散播于玻璃体，从而出现肿瘤从视网膜往玻璃体内生长（内生长型）。

遗传性RB患儿发病较早，通常1岁以内发病，且为双眼多发性视网膜肿瘤，加上颅内肿瘤，如松果体母细胞瘤、异位性颅内视网膜母细胞瘤、原发性原始神经外胚层肿瘤（primary primitive neuroectodermal tumor，PNET）等，并称为“三侧性RB”。其临床表现有嗜睡、头痛和其他临床症状。遗传性RB患者的成骨肉瘤、软组织肉瘤、黑色素瘤、实质器官恶性肿瘤如乳腺癌和胃肠道癌发生的危险性高，也可见小细胞肺癌、膀胱癌、前列腺癌以及白血病等。

如何诊断遗传性RB

实验室检查包括：检眼镜和裂隙灯检查，眼部超声和CT，头部和眼眶MRI观察是否有视神经和眼外受累，术中切除样本行病理分析，微创病理检查结合相关基因检测。

如何治疗遗传性RB

视网膜母细胞瘤未经治疗是致命的，在发生转移前治疗，治愈率接近100%。有时，转移性视网膜母细胞瘤可能与其他癌症混淆，这时需要进行眼内视网膜母细胞瘤RB1突变检测。如果在肿瘤很小时进行监测和治疗，是可以挽救的。

目前RB的治疗方法已不仅是以往的眼球摘除，治疗原则也不再局限于挽救生命和保住眼球，还应尽可能挽救患儿的有效视力。

目前可供选择的手段主要包括局部治疗、手术治疗和全身治疗3种形式。

眼局部治疗是一组直接破坏肿瘤以保留眼球的治疗，包括冷冻治疗、激光光凝治疗、经瞳孔温热疗法治疗、局部放射治疗、外放射治疗等。全身治疗目前应用较广的是全身化学药物治疗（全身化疗）。

手术治疗主要指眼球摘除术及眼眶内容物剜除手术。

临床治疗应做到早发现、早诊断、早治疗，综合各种情况，最终制定个体化的治疗方案。尽量避免眼球摘除术和放射治疗，减少患者继发性肿瘤的可能性，降低长期的副作用。遗传性RB肿瘤易于复发，故在原发肿瘤经治疗消失后仍然需要密切追踪检查，至少到5～6岁，同时要注意继发性肿瘤的发生。

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