新希望！IgA肾病新型生物制剂，每月打1次，12个月平均降尿蛋白62%

一款治疗IgA肾病的新型生物制剂---Sibeprenlimab（VIS649，中文英译西贝瑞单抗），II期临床试验显示出巨大潜力。

III期临床试验正在中国25家研究中心开展，这给传统治疗效果不佳的患者带来了新希望！（预计今年8月结束患者招募）。

1.Sibeprenlimab（西贝瑞单抗）是个什么药？

Sibeprenlimab（西贝瑞单抗）是一种人源化IgG2单克隆抗体。

II期临床研究证实Sibeprenlimab（西贝瑞单抗）通过阻断APRIL（增殖诱导配体，一种促进B细胞和浆细胞增殖分化的细胞因子），可大幅减少IgA肾病患者体内半乳糖缺陷型IgA1分子（Gd-IgA1）的水平，从而在上游源头上阻断IgA肾病的进展。

2.Sibeprenlimab（西贝瑞单抗）治疗效果好吗？

Sibeprenlimab治疗IgA肾病的II期临床试验已经完成，研究结果于2023年11月3日发表在全球顶级医学期刊NEJM上：

Sibeprenlimab可以显著降低IgA肾病患者尿蛋白，并且强效稳定肾功能。

Sibeprenlimab治疗1年后，高剂量组患者平均尿蛋白降幅高达62%，肾小球滤过率下降减少下降7.4ml/min/1.73㎡。

3.Sibeprenlimab（西贝瑞单抗）怎么用的？

Sibeprenlimab（VIS649）不是口服药，是打针的，每月打1次，皮下注射，无需住院。

4.Sibeprenlimab（西贝瑞单抗）多久能看到效果？

II期临床试验中，Sibeprenlimab（VIS649）起效迅速。见下图所示，在用药第1个月内就可以看到患者尿蛋白迅速下降，9个月时达高峰，且剂量越大，降蛋白效果越强。

灰色线：表示安慰剂组

黄色线：Sibeprenlimab2mg/kg组

橙色线：Sibeprenlimab4mg/kg组

红色线：Sibeprenlimab8mg/kg组

5.Sibeprenlimab（西贝瑞单抗）为什么效果这么好？作用原理是什么？

IgA肾病发病中的关键步骤是IgA异常糖基化（你可以简单理解为IgA肾病体内存在大量有缺陷的IgA1，不断给肾脏制造麻烦）。

在IgA肾病患者的血清和肾组织的免疫复合物中，可以检测到大量异常糖基化的致病性IgA1（GD-IgA1），而这些为非作歹的致病性IgA1由B细胞分泌而来。

APRIL（增殖诱导配体）是一种重要的B细胞生长因子，介导B细胞抗体生成以及类型转换，在IgA肾病发病中起着关键作用。

Sibeprenlimab可以结合并中和APRIL活性，通过封锁APRIL这条通道，精准打击B细胞分泌致病性IgA1（GD-IgA1），起到阻止IgA肾病致病性IgA1及其免疫复合物产生的作用，避免或延缓IgA肾病发展为尿毒症。

在II期临床试验中，研究人员检测到Sibeprenlimab4mg/kg和8mg/kg组患者致病性IgA1平均下降达65%，见下图。

6.Sibeprenlimab（西贝瑞单抗）在哪里可以用？

由于Sibeprenlimab还在进行III期临床试验，需经过I、II、III期临床试验才能申请上市，因此，大家还不能买到它，也不知道上市后会是多少钱。

Sibeprenlimab的III期临床试验正在招募已肾穿刺确诊为IgA肾病的成人患者，RAS阻断剂治疗后24小时尿蛋白定量依然≥1g（或尿蛋白肌酐比0.75g/g），且eGFR≥30mL/ min/1.73 m2。

目前在北京、江西、湖北、湖南、四川、山东、广东、浙江、福建、内蒙古等多家临床中心进行，对临床研究感兴趣的IgA肾友们，可以与我们肾上线的工作人员联系。

如果顺利参与到临床试验中，期间所有治疗和检查是免费的，由临床研究中心提供。

扫描下方二维码，找我们工作人员咨询↓↓

6.Sibeprenlimab（VIS649）副作用大吗？

II期临床试验数据显示，Sibeprenlimab整体副作用不大。

患者在临床试验过程中耐受性良好，Sibeprenlimab组没有严重不良事件发生，大多数不良反应表现为轻中度，少数患者可能伴有头痛、高血压、腹泻、肌肉痉挛。

在II期临床试验中，没有观察到Sibeprenlimab毒性作用，且Sibeprenlimab没有增加感染发生率。

IgA肾病是导致我国40岁以内尿毒症最常见的肾病，希望越来越多新药好药来到我们肾友身边。也欢迎你把今天这条消息转发给IgA肾友们！

参考文献：

1. IgA nephropathy in adults — treatment standard.NDT

2.IgA nephropathy: Treatment and prognosis.UTD

3The BAFF/APRIL system: emerging functions beyond B cell biology and autoimmunity. Cytokine Growth Factor Rev. 2013 Jun;24(3):203-15.

4.IgA nephropathy: Pathogenesis.UTD.

5.A Phase 2 Trial of Sibeprenlimab in Patients with IgA Nephropathy.NEJM

6.Antiproteinuric effect of angiotensin receptor blockers in normotensive patients with proteinuria: A meta-analysis of randomized controlled trials.Jraas

获取详细招募信息，请联系我们肾上线工作人员↓↓