常用痛风药物「非布司他」可以长期服用吗？

目前我国高尿酸血症患者已占人口总数的10%以上，每十个人就至少有一个人血尿酸超标，也就是高尿酸血症。当血尿酸超标到一定的程度，就会析出形成尿酸晶体，偷偷分布在有血液循环流经的各个角落，这时候这个病就变成了痛风。

痛风的症状包括关节疼痛、红肿、发热、功能障碍等，严重时可影响生活质量。今天我们要讲的抗痛风药/降尿酸药就是---非布司他。

非布司他主要的作用机制是通过抑制黄嘌呤氧化酶活性，从而减少尿酸的形成。此外，更多的研究表明非布司他不仅可以降低血尿酸水平，而且具有保护肾脏和减轻体内炎症反应等多重作用，是临床上防治痛风、高尿酸血症的一线药物。那痛风病友们如何有效服用这个药物？是否能长期服用？又该如何停用呢？

非布司他适应症

非布司他适用于有痛风病史，或者在持续高尿酸血症中发作痛风的患者长期使用。也推荐在痛风发作急性期配合抗炎的药物同时联合使用降尿酸。

不过，中国的说明书和指南共识都不推荐它用于无临床症状的高尿酸血症患者。FDA仅推荐它用于使用别嘌醇治疗无效、或使用别嘌醇发生严重不良反应的患者。

非布司他服用方法

非布司他有10mg、20mg、40mg和80mg多种规格，服药之前要注意查看自己服用的是哪种规格。

1、推荐初始剂量为 20 mg 每日 1 次，且可在给药开始 4 周后根据血尿酸值逐渐增加用量，每次增量 20 mg，每日最大剂量为 80 mg，血尿酸值达标（＜6 mg/dL 或 ＜ 360µmoL/L）后，维持最低有效剂量。

2、在治疗初期，可能因为血尿酸值急速降低导致组织中沉积的尿酸盐被动员出来更多，导致痛风发作频率增加。

3、为预防治疗初期的痛风发作，建议从小剂量开始逐渐加量，并在医生指导下使用秋水仙碱以及非甾体抗炎药（例如布洛芬、双氯芬酸等）

4、有痛风急性发作的患者，在使用非布司他前，需先控制痛风症状。若在非布司他治疗期间痛风发作，则无需中止非布司他的治疗。应根据发作的具体情况，对痛风进行相应治疗。

5、服用非布司他期间，要多喝水，多促进代谢的排出，这样尿酸才能更快地降下来。

非布司他的不良反应有哪些？

最常见的副作用还有肝功能异常、腹泻、恶心、头痛、皮疹、水肿、药物相关性嗜酸性粒细胞增多症以及多系统功能紊乱。此外，有报道称，非布司他可增加心血管事件的风险，但并无确切的统计学资料证实。2017年11月FDA称对于有动脉粥样硬化、心肌梗死、充血性心力衰竭病史者慎用非布司他。

除上述不良反应外，非布司他尚有一些罕见的副作用，包括血栓栓塞、心肌缺血及脑卒中、粒细胞缺乏、横纹肌溶解等。对于该类患者，建议早期监测血常规、肌酸激酶等。

服用非布司他后多久复查尿酸？

使用非布司他治疗2周后即可进行血尿酸的再检验，并根据监测结果考虑调整用药剂量。待尿酸控制相对平稳后，监测间隔可稍微延长，1个月监测1次，之后甚至3个月监测1次。治疗目标是降低和维持血清尿酸水平使其低于6mg/dl。

非布司他的特殊人群用药

非布司他仅适用于成年人。

儿童、婴儿等禁用；孕妇禁用，缺少相关研究数据；哺乳期妇女在服药期间应停止哺乳，因为非布司他会通过乳汁进行排泄；老年患者需从小剂量起始，逐渐增加至治疗剂量；对于非布司他过敏的患者禁用；正在服用硫唑嘌呤、巯嘌呤、茶碱等药物的患者禁用，容易导致这些药物的浓度升高，有诱发药物中毒的风险。

非布司他服用多久能停药？

这里大家要记住一个概念叫长期达标治疗，千万不能吃几天非布司他片尿酸降下来就停药，这样尿酸很容易就反弹，反而诱导痛风的急性发作。

假如服用非布司他把尿酸降到了达标范围，并且持续了很长一段时间，尿酸没有再升高，痛风也没有发作，代谢也调节好了，就可以考虑换药，减少用药剂量。比如原来每天吃一片，现在可以减到3/4片，如果尿酸还能保持稳定并且达标的话，继续往下减，可以每天吃半片，这样持续地减量，每次都观察一段时间，如果尿酸还是能继续保持稳定，并且没有发作的话，那么我们就可以考虑停药观察一段时间。这是一个循序渐进的过程，而不是忽然一下子就停药。

停用非布司他后生活中有哪些注意事项？

1、注意饮食，减少高嘌呤食物的摄入，例如动物内脏、海鲜、啤酒等等，同时增加水果、蔬菜等含有丰富维生素和膳食纤维的食物，以促进身体废物排泄。

2、避免饮酒和吸烟等不良习惯，保持锻炼，保持肌肉含量，以养成健康的生活方式。

药师提醒：对于降尿酸药物的用量一定要在医生的指导下服用，不可为了快速降尿酸就自行加大药量，也不可因为尿酸降下去了就自行停药，一定要及时去复查，然后根据病情的各项指标规范加减药物用量。

审稿专家：中山市三角医院药剂科主任 主管药师 邓广旭

作者：中山市三角医院主管药师 执业药师 廖芬