2年DFS率达75%！信迪利单抗联合化疗治疗可切除NSCLC疗效喜人

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免疫治疗从晚期进军到早期NSCLC领域

撰文 | 张榕莘

随着免疫治疗在肺癌治疗线的前移，PD-1/PD-L1抑制剂联合化疗新辅助治疗可切除非小细胞肺癌（NSCLC）的良好疗效已被多项研究证实，其应用将助力NSCLC患者术前达到降期，并消除潜在微小转移病灶，从而实现肿瘤的完全切除。

近期，E Clinical Medicine发布了Neo-Pre-IC研究的最新结果，该研究由吉林大学第一医院肿瘤科马克威教授团队牵头开展，旨在探究信迪利单抗联合化疗新辅助治疗IIIA/IIIB期潜在可切除的NSCLC的疗效和安全性，为可切除NSCLC的新辅助免疫治疗领域再添新选择。

图1：研究首页截图

开启基于信迪利单抗的全程新辅助治疗模式！

研究纳入了30例潜在IIIA/IIIB期可切除的NSCLC患者，接受新辅助治疗＋手术＋辅助治疗（具体给药方法如下表）。主要终点是2年无病生存（DFS）率，次要终点包括主要病理缓解（MPR）率、病理完全缓解（pCR）率、总生存（OS）率、客观缓解率（ORR）、降期率和安全性。

表 1：具体治疗方案

▌降期率高达80%！

研究结果显示，对于全部人群，MPR率和pCR率分别为43.3%和26.7%，29例（96.7%，95%CI：90.3%-99.99%）患者达到疾病控制，其中，16例（53.3%）达到部分缓解（PR），13例（43.3%）维持疾病稳定（SD）。值得注意的是，降期率为80%（95%CI：65.7%-94.3%）。这表明信迪利单抗联合化疗可有效地将潜在可切除的NSCLC转化为可切除的NSCLC，并改善其缓解结局。

在亚组分析方面，对于接受手术的患者（n=20），13例（65.0%，95% CI：43.3%-82.9%）患者达到MPR，其中，8例（40.0%，95% CI：21.2%-46.3%）实现pCR。此外，接受2个和3个新辅助治疗周期的患者的MPR率分别为30.0%（3/10）和50.0%（5/10）。

▌DFS和OS结果令人满意

中位随访时间为39.7个月时，在接受手术的20例患者中，15例（75%）患者未发生疾病复发，中位DFS和OS均未达到，2年DFS率和2年OS率分别为75%（95%CI，56%-94%）和80%（95% CI，63%-97%）。截至目前，对于全部人群，OS率达83.3%（25/30）。该结果表明，信迪利单抗联合化疗用于潜在可切除的NSCLC的新辅助治疗，能够改善患者预后，带来生存获益。

亚组分析结果还显示，与未达到MPR的患者相比，达到MPR的患者的DFS更长（p=0.00024，图1），这提示了MPR或可作为预测新辅助免疫治疗可切除NSCLC的生存获益和预后，但是MPR和生存获益之间的关系仍需要更多研究数据进一步确认。然而，病理缓解结局[完全缓解（CR）+PRvsSD]、PD－L1表达水平（PD－L1＜1%vsPD－L1≥1%）、辅助治疗方案（免疫+化疗vs单纯化疗）均与DFS之间均没有显著相关性（图2）。

图2：DFS的MPR亚组结果

图3：DFS的其他亚组结果

▌安全性可控

对于全部人群，22例（73%）患者发生治疗相关不良事件（TRAE），其中，15例严重程度为1级~2级，包括脱发（67%）、恶心（47%）和疲劳（40%）（图4）；7例严重程度≥3级，包括3级心肌酶升高、3级间质性肺炎、5级术后支气管胸膜瘘。在新辅助治疗期间，未发现不良事件导致的剂量减少、治疗中断、手术延迟或死亡。总的来说，信迪利单抗联合化疗新辅助治疗的安全性可控，耐受性良好。

图4：安全性结果

可切除NSCLC缺乏有效治疗方案？信迪利单抗带来转机！

NSCLC占全球所有肺癌病例的80%-85%，大多数患者发现即晚期，约20%患者被诊断为T4N1-2或T1-3N2（ⅢA期或ⅢB期）潜在可切除NSCLC，然而，目前针对该类患者的治疗模式的探索面临重重挑战，主要如下：

第一：尚缺乏有效治疗方案。既往研究对术前新辅助化疗、同步/序贯放化疗（CRT/ SRT）、CRT后手术等治疗模式均有探索，但疗效均有限，亟需替代治疗方案。以术前新辅助化疗为例，相关研究表明[1-4]，患者接受术前新辅助化疗后，尽管DFS有所改善（20个月vs 5个月），患者2年和5年的DFS率仍然不高（分别约为40%-50%和30%-40%）。

第二：尽管PD-1和PD-L1抑制剂新辅助化疗的预后较良好（MPR率达36.9%-62%[5-6]），然而其在潜在可切除的IIIA/IIIB期NSCLC患者的研究数据有限，且缺乏≥2年的DFS数据来评估新辅助化疗联合免疫在潜在可切除的IIIA/IIIB期NSCLC中的疗效。

针对这两个挑战，Neo-Pre-IC研究结果给予了积极的反馈，证明了PD-1抑制剂（信迪利单抗）联合化疗用于可切除Ⅰ期-Ⅲ期NSCLC的新辅助治疗是安全可行的，且2年DFS率达75%，这与既往多项关于免疫联合化疗新辅助治疗NSCLC的研究结果保持一致，包括NADIM研究[IIIA期N2阳性NSCLC，2年无事件生存期（EFS）率：77.1%]，CheckMate-816研究（IB-IIIA期NSCLC，2年EFS率：63.8%）和SAKK 16/14研究（IIIA期N2阳性NSCLC，2年EFS率：68%），进一步支持了信迪利单抗联合化疗在可切除NSCLC中的应用。

总的来说，信迪利单抗联合化疗在潜在可切除的IIIA/IIIB期NSCLC患者中表现出良好的临床获益，是其治疗领域的突破性进展，意味着其治疗模式将可能在未来发生转变。

参考资料：

[1]Milroy R, Macbeth F. Neoadjuvant chemotherapy in stage IIIa nonsmall cell lung cancer. Thorax. 1995;50 Suppl 1(Suppl 1):S25–S30.

[2]Sinn K, Mosleh B, Steindl A, et al. Neoadjuvant chemoradiotherapy is superior to chemotherapy alone in surgically treated stage III/N2 non-small-cell lung cancer: a retrospective single-center cohort study. ESMO Open. 2022;7(2):100466.

[3]Rajaram R, Correa AM, Xu T, et al. Locoregional control, overall survival, and disease-free survival in stage IIIA (N2) non-small-cell lung cancer: analysis of resected and unresected patients. Clin Lung Cancer. 2020;21(4):e294–e301.

[4]Gilligan D, Nicolson M, Smith I, et al. Pretreatment chemotherapy in patients with resectable non-small cell lung cancer: results of the MRC LU22/NVALT 2/EORTC 08012 multicentre randomised trial and update of systematic review. Lancet. 2007;369(9577):1929–1937

[5]Forde PM, Spicer J, Lu S, et al. Neoadjuvant nivolumab plus chemotherapy in resectable lung cancer. N Engl J Med. 2022;386(21):1973–1985

[6]Rotschild SI, Zippelius A, Eboulet EI, et al. SAKK 16/14: durvalumab in addition to neoadjuvant chemotherapy in patients with stage IIIA(N2) non–small-cell lung cancer—a multicenter singlearm phase II trial. J Clin Oncol. 2021;39(26):2872–2880.

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本文来源：医学界肿瘤前沿频道

审核专家：于江泳教授

责任编辑：Sheep

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