健康科普｜【第十七届国际罕见病日专栏】线粒体糖尿病

张阿姨今年52岁，她在30出头的时候就得了糖尿病。不同于其他糖友，张阿姨体型一直偏瘦，当得知自己患了糖尿病时还很纳闷，但也没有深想。只是这几年一直有感觉身体乏力，耳朵听力也有所下降，明明有吃降糖药物控制血糖，血糖越来越不理想。于是这个周末，张阿姨去了医院，在听完她的自述病情后，医生先询问了张阿姨的母亲、外婆那一系的亲戚是否有糖尿病，且具有听力下降病史。张阿姨表示自己的妹妹、母亲的确都患有糖尿病，于是医生安排她做了相关检查。最后，医生拿着报告单和张阿姨说，她得的糖尿病，不是常见的1型糖尿病或者2型糖尿病，而是一种比较特殊的糖尿病，叫做线粒体糖尿病。

线粒体糖尿病这种疾病非常罕见，在糖尿病人群中发病率约为1.5%。它是遗传缺损引起线粒体代谢酶缺陷，使ATP合成障碍、能量来源不足导致的一种疾病。线粒体分布于细胞的胞质内，而受精卵的胞质绝大部分来源于母亲，所以线粒体糖尿病系母系遗传，起病年龄范围不定，大多数是45岁前发病，常有轻至中度神经性耳聋症状及神经肌肉症状，但耳聋与糖尿病起病时间可不一致，可间隔20年。

多数线粒体糖尿病患者初诊时被误诊为2型糖尿病，他们通常无酮症倾向。不同于典型的2型糖尿病，线粒体糖尿病患者体形消瘦。亦有少数患者初诊被误诊为1型糖尿病并发生过酮症酸中毒，与1型糖尿病的不同点在于：①发病年龄相对较晚；②病程呈缓慢进展，临床症状也随着年龄的老化而加重；③胰岛β细胞功能低下是不完全的；④胰岛细胞抗体多为阴性，少数表现为低滴度持续阳性；⑤多有2型糖尿病家族史。临床诊断以基因诊断技术确诊。

值得注意的是，线粒体糖尿病常合并有因线粒体功能障碍所致的其他器官功能障碍，如线粒体性脑肌病等，病者除有肌无力外，伴发肌阵挛癫痫、共济失调、视神经萎缩、周围神经病以及神经性耳聋和智能低下等症，癫痫发作和发作性呕吐为此型病者最常见症状。

虽然都是糖尿病，但线粒体糖尿病有以上这些独特的发病机制及临床表现，尽早对所有疑似的患者进行精准分型诊断很重要。

对患者本人而言，确诊线粒体糖尿病后，临床医师可以给予针对性的治疗，并尽早筛查及治疗其他临床并发症（如耳聋、神经肌肉病等）。

对患者家庭而言：可通过基因检测筛查整个家族，早期识别携带突变基因的家庭成员，对已患糖尿病的家庭人员应用更合理的治疗方案，延缓疾病进展。尚未患糖尿病的家系成员也需定期随诊复查。家族中有生育要求的女性患者，可以基于产前诊断技术优生优育。

对疾病治疗而言：线粒体糖尿病治疗有其显著不同于2型糖尿病的特殊要求，不宜严格控制饮食，不宜剧烈运动。双胍类药物可导致线粒体糖尿病患者出现血乳酸水平升高，甚至乳酸酸中毒，应避免应用。早期规范使用胰岛素治疗以保护胰岛β细胞功能，延缓各种糖尿病急慢性并发症的出现。适当应用保护及改善线粒体功能和抗氧化治疗的药物。

案例中的张阿姨在被确诊后，遵医嘱停用了以前的二甲双胍，换成胰岛素降糖，血糖得到了良好控制。张阿姨出院后，又带着自己的兄弟姐妹和女儿来医院进行了检查，果然有一些发现，目前他们在专业医生的建议下进行监测及治疗。

编辑：郭师宇

二审：刘 红

三审：黄红斌