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人类异种肝移植获重大突破

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中国青年报客户端讯(李洁 中青报·中青网记者 孙海华)一只多基因编辑猪的全肝,被以辅助方式移植到一位脑死亡患者体内。3月10日,在中国科学院院士窦科峰、空军军医大学西京医院肝胆外科主任陶开山带领下,异种肝脏移植临床研究取得重大突破。术中,移植肝脏恢复血流后即刻分泌胆汁,未见超急性排斥反应,并已持续工作超96小时。经科技查新,国内外未见同类报道,属世界首例。

窦科峰院士、陶开山主任等主刀手术。西京医院供图

该研究首次探索了“基因编辑猪—人”肝脏异种移植的可行性,在科学理论创新、核心技术攻关、军事医学应用等方面取得原创性突破,将在救治修复、功能重建、移植替代,特别是重要脏器移植中发挥重要作用。

人类捐献的器官量,远不能满足患者所需

据了解,我国有近4亿肝病患者、700多万肝硬化患者,同时,每年新增30万—50万肝衰竭患者。对于肝衰竭,肝移植是唯一有效的根治方式。现实中,很多人因等不到人类供肝而失去生命。而异种肝移植不受供肝数量限制,可使更多终末期肝病患者获益。

2021年—2023年,异种移植的基础与临床研究均取得巨大进步——美国相继开展了4例基因编辑猪—脑死亡受体肾脏移植、1例基因编辑猪—脑死亡受体心脏移植、2例基因编辑猪—人心脏移植手术,这一系列医学突破引发了广泛关注,使“以基因编辑猪为供体的异种移植”成为缓解“移植器官短缺”的新希望。

目前,国际上关于异种肝脏移植的研究,尚处于“使用狒狒、猕猴等动物作为移植受体”阶段。据窦科峰院士介绍,相对于肾脏和心脏,肝脏涉及合成、分解、凝血、解毒和免疫等功能,解剖结构和生理功能更为复杂,因此,基因编辑猪的肝脏还不能完全替代人类肝脏的功能,异种肝脏移植技术难度和科学意义更大。如何推动异种肝移植走向临床,是当下领域内学者十分关注的难点科学问题。

探索之路,已共同走过11年

从“2013年亚洲首例转基因猪—藏酋猴异种异位部分肝移植获得成功”“2020年多基因编辑猪—猴肝心肾移植创造肝移植受体存活世界纪录”,到“2022年成功实施国际首例多基因编辑猪—猴多器官多组织同期联合移植”,再到“2023年多基因编辑猪—猴异位辅助肝移植取得新突破”,窦科峰院士、陶开山主任团队在长达11年的“猪猴异种肝移植动物实验”基础上,开展了此次手术,以多基因编辑猪作为供体,脑死亡患者作为受体,实施了保留移植患者自身肝脏的辅助性肝移植,模拟了临床肝衰患者的替代支持治疗过程。

实施方案先后通过学术委员会、伦理委员会、器官移植委员会和动物委员会论证,严格按照国家有关规定逐项进行。移植受者系一例重型闭合性颅脑损伤患者,经过医院全力抢救,3次评估均认证为脑死亡,家属同意无偿参与异种肝移植科学研究,为人类医学进步作出贡献。

异种肝移植走向临床,西京团队给出中国方案

3月10日,一切准备就绪,该院麻醉科、外科手术室、实验外科、超声科、心血管外科等14个科室共同为手术保驾护航。术式由团队首创,确保移植肝血流灌注充分、流出道通畅,将成为异种肝移植走向临床应用的一种新选择。移植肝脏开放血流后,色泽红润、质地良好,可见金黄色胆汁流出,说明猪肝在人体内发挥了生理功能。术中B超显示移植肝灌注良好,整个手术历时约9小时。

术后24小时,受体血流动力学平稳、移植肝脏胆汁分泌良好、B超显示移植肝脏血供良好、移植肝脏穿刺病理显示未见排斥反应。据陶开山主任介绍,移植的基因编辑猪肝脏无论从胆汁、血供和病理结果来看,均情况良好,手术效果超出团队预想。

窦科峰院士介绍,这是医学界第一次将基因编辑猪肝植入人体内,在目前观察的96小时内,移植的基因编辑猪肝脏在人体内能够发挥生理功能,正常分泌胆汁,说明有可能替代人类肝脏。该项研究的顺利开展,是异种器官移植领域的重大突破,也是异种肝移植向临床迈进的关键一步,为下一步的临床应用提供了理论依据和数据支撑。

来源:中国青年报客户端

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