恒瑞创新药氟唑帕利再添晚期卵巢癌全人群一线维持治疗新证据

第55届美国妇科肿瘤学会(SGO)年会于近日在美国加利福尼亚州圣迭戈召开，作为全球妇科肿瘤领域的重要会议，多位顶尖专家学者在此共同探讨妇科肿瘤领域最新研究进展及临床实践。大会期间，中国医学科学院肿瘤医院吴令英教授团队公布了恒瑞医药创新药氟唑帕利FZOCUS-1研究的最新临床结果1：氟唑帕利维持治疗能够显著延长晚期卵巢癌患者的无进展生存期(PFS)，且无论是否伴有BRCA1/2突变，患者均能从氟唑帕利的维持治疗中获益。

2024 SGO现场图：安菊生教授代表吴令英团队汇报FZOCUS-1研究结果

研究方法

FZOCUS-1(FZPL-III-302,NCT04229615)研究是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心的III期临床研究，旨在评估氟唑帕利单药或氟唑帕利联合阿帕替尼对比安慰剂用于晚期卵巢癌一线含铂化疗缓解后维持治疗的有效性和安全性。研究入组674例新诊断的FIGO III/IV期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者，这些患者在肿瘤细胞减灭术后接受6-9个周期一线含铂化疗且达到完全/部分缓解后，以2：2：1的比例随机入组至氟唑帕利组、氟唑帕利联合阿帕替尼组和安慰剂组接受维持治疗，直至疾病进展、毒性不可耐受或达到最长治疗时间。

研究的主要研究终点为由盲态独立评审委员会(BIRC)根据RECIST v1.1标准评估的全人群及BRCA1/2突变人群亚组的PFS，次要研究终点包括研究者评估的PFS、总体最佳疗效(BoR)、从随机分组到治疗结束或死亡的时间(TDT)、总生存期(OS)、安全性等。

图1. FZOCUS-1研究设计

研究结果

截至2023年3月31日，对297例事件(占预期总事件数的66.6%)进行预先设定的期中分析，本次会议报告了氟唑帕利治疗组对比安慰剂组的结果。氟唑帕利治疗组的中位随访时间为21个月，安慰剂组为20.8个月。BIRC根据RECIST v1.1评估的氟唑帕利组全人群PFS未达到(NR)(95% CI：22.1-NR)，安慰剂组PFS为11.1个月(95% CI：8.3-16.6)，氟唑帕利治疗组全人群PFS得到显著改善(HR=0.49，95% CI：0.37-0.67；单侧P<0.0001)。

图1.BIRC评估的氟唑帕利组和安慰剂组全人群PFS

伴有gBRCA1/2基因突变亚组中，氟唑帕利治疗组对比安慰剂组的中位PFS分别为：NR vs. 14.9个月(HR=0.40，95% CI：0.22-0.73；单侧P=0.000938)；gBRCA1/2野生型亚组中，氟唑帕利治疗组对比安慰剂组的中位PFS为：25.5个月 vs. 8.4个月(HR=0.53，95% CI：0.37-0.75；单侧P=0.0001)。

图2.BIRC评估的氟唑帕利组与安慰剂组

在gBRCA1/2不同突变亚组的PFS

氟唑帕利组和安慰剂组的中位OS均尚未达到，但观察到有利于氟唑帕利组的趋势(HR=0.54，95% CI：0.28-1.03；P=0.0286)。

图3.氟唑帕利组和安慰剂组OS

安全性方面，在氟唑帕利和安慰剂治疗期间，未发生骨髓增生异常综合征、急性髓系白血病或与治疗相关的死亡事件。

研究结论

无论生物标志物状态如何，与安慰剂相比，氟唑帕利维持治疗显著改善了新诊断晚期卵巢癌患者的PFS，且安全性可控，未发现新的安全性信号。本研究持续进行中，以进一步评估氟唑帕利联合阿帕替尼的维持治疗疗效。

作为创新型国际化制药企业，恒瑞医药高度关注中国女性健康。公司自主研发的达尔西利、氟唑帕利、吡咯替尼等创新药已惠及众多乳腺癌和卵巢癌患者，氟唑帕利单药或联合阿帕替尼用于晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者在一线含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗、卡瑞利珠单抗联合法米替尼治疗复发转移性宫颈癌已进入上市申报阶段，还有多个产品在妇瘤领域开展临床探索。本次大会，恒瑞医药共有氟唑帕利、法米替尼、卡瑞利珠单抗、达尔西利等4款创新药的4项研究入选，向世界展现了公司在妇瘤领域的研发创新力量。

未来，恒瑞医药将继续坚持“以患者为中心”的理念，重创新，强研发，力争研制出更多更好的新药，努力守护患者健康生活和生命质量。

参考文献：

1. L. Wu,et al. Fuzuloparib as maintenance therapy in patients with advanced ovarian cancer after a response to first-line platinum-based chemotherapy: Results from a randomized, placebo-controlled, phase III trial.2024 SGO.