衰老真的不可避免吗？新抗体疗法让干细胞返老还童

引 言

乏力难受，疾病频发……这就是衰老，一个不可避免的生命过程。但是，衰老并非仅仅是由简单的时间流逝所导致的身体变化，它更多的与我们的细胞健康和免疫系统密切相关。

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最新进展

乏力难受，疾病频发……这就是衰老，一个不可避免的生命过程。但是，衰老并非仅仅是由简单的时间流逝所导致的身体变化，它更多的与我们的免疫系统和细胞健康密切相关。

随着年龄的增长，我们的免疫系统逐渐失去其原有的活力与效率。免疫细胞，这些曾经在我们体内巡逻、寻找并消灭外来病原体及异常细胞的勇士们，开始显得力不从心。它们的数量减少，活性降低，对外界的威胁反应迟钝，使得我们更容易受到各种感染和疾病的侵袭。

同时，细胞层面的变化也在悄然进行。细胞内的代谢活动减慢，线粒体功能下降，导致细胞无法提供足够的能量来维持身体的正常运转。细胞间的通信也变得不再像年轻时那样顺畅，组织的修复和再生能力大幅下降。

但是，27日最新发表的一项研究报道指出，可以使用一种抗体疗法使年老小鼠的免疫系统回到更年轻状态。这种方法靶向异常的衰老干细胞，能重新平衡血细胞生成，并减少年龄相关的免疫功能下降。就在不久的未来，研究团队将开展临床前和临床研究以确定这种方法是否适用于人类。

衰老与免疫衰老

人会衰老，这是不可避免的自然规律，而人衰老的基础之一，就是免疫衰老。衰老与免疫衰老直接相关，二者相互影响，共同构成了人体随时间变化的生理过程。

在一项研究中，蒂莫西·皮尔科夫博士建立了一种可衡量人体衰老程度的新指标——人体生物动态指标（DOSI）。从40岁开始，DOSI指标弹性变得越来越不敏感，这时候变老进程开始加速。随着人类寿命的增加，从各种疾病中恢复的时间也会变长。在120-150岁之间，DOSI指标弹性将会达到极限。

而在另一项研究中，德国马丁路德大学和汉堡-埃彭多夫大学的研究团队则在2019年发现，人类年龄过了40岁后，体内的免疫细胞开始大幅老化。他们通过对健康人、实体瘤患者以及血液瘤患者的T细胞进行分析，结果显示，随着年龄的增长，人体细胞的种类逐渐减少，T细胞的多样性也随之降低。尤其是在40岁后，这一趋势更加明显。

T细胞即属于免疫细胞的一种，这项实验可以佐证，随着年龄的增长，免疫细胞逐渐老化，其功能和效率也会显著降低。老化的免疫细胞无法再像年轻时那样高效工作，对人体健康的保护作用也会相应减弱。科学研究显示，大约在40岁左右，人体的免疫细胞开始出现明显的老化状态，大多数疾病也是在这个时间段开始高发的，最典型的便是心血管疾病。

逆转衰老

在3月27日的这项研究中，研究团队靶向了异常的衰老造血干细胞，重新平衡血细胞生成，并减少了年龄相关的免疫功能下降。

简单来说，造血干细胞就像是我们身体里所有血细胞的“母亲”，它们可以制造所有类型的血细胞，并且还有自我更新的能力，确保我们一生都有足够的血细胞供应。但是，造血干细胞并不是单一的，它们内部还有分工。

想象一下，造血干细胞是一个大家族，里面有两个主要的小团队：一个是“平衡团队”（bal-HSC），另一个是“髓系专家团队”（my-HSC）。平衡团队擅长同时制造淋巴细胞和髓系细胞，确保两者之间的平衡；而髓系专家团队则更专注于制造髓系细胞。

随着我们年龄的增长，髓系专家团队（my-HSC）的成员数量会逐渐增多，而平衡团队（bal-HSC）的成员数量可能会减少。这就导致了一个问题：淋巴细胞的生产减少了，而髓系细胞的生产增加了。淋巴细胞是我们免疫系统的重要部分，它们的减少会导致我们的免疫力下降，更容易生病；而髓系细胞的过度生产则可能导致炎症和其他疾病发生。

这就给我们提供了一个思路：如果我们能找到一种方法，让造血干细胞大家族中的平衡团队（bal-HSC）重新壮大，或者减少髓系专家团队（my-HSC）的数量，那么我们就有可能恢复血液细胞的平衡生产，从而提高免疫力，减少炎症，改善老年人的健康状况。这样的治疗方法就像是为我们的免疫系统按下了“重置键”，让它回到更年轻、更健康的状态。

斯坦福大学的研究团队便是沿着这种思路，找到了一种方法，它可以针对性地减少那些“髓系专家团队”（my-HSC）。

他们发现这些细胞表面有一种特定蛋白，这种蛋白就像打在“髓系专家团队”细胞身上的“身份标签”，可以被特定抗体靶向识别，在此基础上，团队设计了一种抗体，可以精确地找到并清除这些带有特殊标记的细胞。

实验结果证明了这种方法能耗竭衰老小鼠的“髓系专家团队”细胞，让免疫系统恢复年轻特征，如产生更多的常见淋巴细胞祖细胞和其他免疫细胞，同时使免疫功能下降的年龄相关标志物减少，如炎症。经过抗体治疗的小鼠能对病毒感染产生更好的免疫应答。

尽管这项技术目前仍处于实验阶段，但已经展现出了巨大的潜力。它能够精确瞄准并清除那些异常的衰老造血干细胞，为新的、健康的免疫细胞的生成铺平道路。这意味着我们的免疫系统将能够更有效地识别和消灭外来病原体，保护我们免受各种疾病的困扰。

但在同时发表的新闻与观点文章中，美国加州大学圣迭戈分校两名科学家也提醒道，增加年老小鼠的淋巴生成可能会提高肿瘤生长（如白血病）的风险，虽然这些都可以通过加强免疫监察而实现。

因此，我们必须正视这项技术背后潜在的风险，研究团队表示，未来将开展临床前和临床研究以确定这种方法是否适用于人类，此技术的疗效值得期待。

几个世纪以来，我们的世界认知不断拓宽，与此同时，我们的免疫系统也持续面临着陌生细菌和病毒的严峻考验。尤其对于老年人来说，新的病原体入侵可能会迅速占据上风，因为他们的免疫系统已经老化，难以有效抵抗新病毒，对疫苗的反应也变得迟钝。但如今，一项在小鼠身上的研究为我们带来了震撼的发现：未来或许可以通过一次性治疗，让老年人的免疫系统焕发新生！这一发现无疑将彻底改变科学家和临床医生对免疫系统和衰老的认知，为我们开辟全新的思考方式。

参考来源：

[1]How to make an old immune system young again

[2]Depleting myeloid-biased haematopoietic stem cells rejuvenates aged immunity

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