从循证到指南，复方丹参滴丸用于冠心病治疗有据可依

复方丹参滴丸是由丹参、三七、冰片3味中药制成的新型纯中药滴丸剂，主要用于冠心病心绞痛、非增殖性糖尿病视网膜病变患者。复方丹参滴丸自1994 年上市以来，累计有超过4.5亿人次服用，30年来积累了大量临床应用经验1。本期，我们聚焦最新循证和指南，全面解读复方丹参滴丸用于冠心病治疗的机制和疗效。

追根溯源——复方丹参滴丸用于冠心病治疗的机制探索

✧ 复方丹参滴丸多靶点多途径发挥抗炎、调节氧化应激及脂代谢紊乱、修复血管损伤作用

2023年发表的一项网络药理学研究2探讨了复方丹参滴丸治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病（CAD）的潜在作用机制。研究结果显示，复方丹参滴丸中含有丹参酮ⅡＡ、丹酚酸 B、人参皂苷Rh2等56种有效活性成分，可能通过作用于TNF、IL6、AKT1、VEGFA、IL1B等66个核心靶点，调控脂蛋白及动脉粥样硬化、HIF-1Ｈ信号通路、TNF信号通路、PI3-Akt信号通路等多种途径，起到抗炎、调节氧化应激及脂代谢紊乱、修复血管损伤等功效，从而达到治疗CAD的目的。

✧ 复方丹参滴丸可通过抑制 LOX-NF-κB 炎症途径减轻心肌缺血损伤

北京中医药大学中药学院曹俊岭教授团队开展的一项药理学研究3采用冠状动脉左前降支结扎术制备大鼠心肌缺血模型，基于动物心肌缺血模型及体外心肌细胞损伤模型，探究复方丹参滴丸调控脂氧合酶（LOX）-核因子-κB（NF-κB）途径抑制炎症反应治疗心肌缺血的作用机制。研究结果显示，复方丹参滴丸显著抑制心肌缺血大鼠心肌组织中 LOX5、 LOX12、 LOX15 和 IL-1β 的蛋白表达（P＜0.01）及NF-κB p65 的磷酸化水平（P =0.001）（图1）。

图1 复方丹参滴丸对心肌缺血大鼠心肌组织 LOX-NF-κB 途径相关蛋白表达的影响 ( x s , n = 3)

该研究体外细胞实验结果显示复方丹参滴丸明显改善H9c2心肌细胞缺氧缺糖损伤（P＜0.01），显著提高心肌细胞存活率（P= 0.001），降低 LOX5、 LOX12、 LOX15（P＜0.05）和 IL-1β 的蛋白表达（P=0.01）及 NF-κB p65 的磷酸化水平（P=0.001）。这些结果提示复方丹参滴丸可通过抑制 LOX-NF-κB 炎症途径减轻心肌缺血损伤。

从循证到指南，复方丹参滴丸有效改善冠心病患者临床症状和微循环功能

✧ 复方丹参滴丸联合阿托伐他汀显著改善冠心病合并心绞痛患者心绞痛症状和心功能

一项随机对照研究4，纳入114例冠心病合并心绞痛患者，按单双号法随机分配到联合组（n=57）和单一组（n=57），两组患者均给予常规治疗，其中单一组加用阿托伐他汀治疗，联合组加用复方丹参滴丸，旨在评估复方丹参滴丸联合阿托伐他汀用于冠心病合并心绞痛患者的治疗疗效及对患者氧化应激指标的影响。研究结果显示，治疗2个月后，联合组总有效率为92.3%，显著高于单一组的82.5%（P＜0.05）；两组患者心绞痛发作频率、发作时间较治疗前显著降低（P＜0.05），且联合组显著低于单一组（P＜0.05）（表1）。

表1 两组患者治疗前后心绞痛改善情况比较

注：与治疗前比较，*P＜0.05；与单一组比较，#P＜0.05

此外，该研究还表明复方丹参滴丸联合阿托伐他汀显著改善冠心病合并心绞痛患者心功能。研究结果显示，治疗2个月后，两组患者左心室射血分数（LVEF）、6分钟步行距离（6MWD）均较治疗前显著提高（P＜0.05），左心室收缩末内径（LVESD）、左心室舒张末期内径（LVEDD）均较治疗前显著降低（P＜0.05），联合组治疗后比较差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 两组患者治疗前后心功能比较

注：与治疗前比较，*P＜0.05；与单一组比较，#P＜0.05

✧ 复方丹参滴丸联合常规药物治疗糖尿病合并无症状性心肌缺血的临床疗效确切

一项荟萃分析5，纳入18项复方丹参滴丸联用常规化学药（试验组）对比常规化学药（对照组）治疗糖尿病合并无症状性心肌缺血的随机对照试验，共1530 例患者，两组患者均给予常规治疗，其中单一组加用阿托伐他汀治疗，联合组加用复方丹参滴丸，旨在评估复方丹参滴丸治疗糖尿病合并无症状性心肌缺血的疗效及安全性。研究结果显示，与常规药物治疗相比，复方丹参滴丸联合常规药物治疗可显著提高总有效率18%（RR=1.18；95%Cl：1.13-1.22）（图2）。

图2 两组临床总有效率的Meta分析森林图

✧ 复方丹参滴丸联合尼可地尔改善非阻塞性冠脉缺血性疾病患者微循环功能和心功能

一项随机对照研究6纳入112例非阻塞性冠脉缺血性疾病患者，随机分为对照组（给予常规方案+尼可地尔）和观察组（给予常规方案+尼可地尔+复方丹参滴丸）。研究结果显示，治疗前，两组患者心功能指标差异无统计学意义；治疗后发现两组患者LVEF、左室舒张早期快速充盈峰E峰/左室舒张晚期充盈Ａ峰（E/A）较前升高，而室间隔舒张末期厚度（IVSD）、左室后壁舒张末期厚度（LVPWD）、二尖瓣E峰流速/二尖瓣环ｅ′速度（E/Ｅ′）则较前下降，且组间比较提示观察组上述心功能指标均优于对照组（图3）。

图3 两组患者治疗后心功能指标比较

此外，治疗前，两组患者微循环指标差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后发现两组患者心肌平台期强度、再充盈平均速度及冠状动脉血流储备功能（CFR）较前升高，且组间比较提示观察组上述微循环指标均优于对照组，表明复方丹参滴丸联合尼可地尔改善非阻塞性冠脉缺血性疾病患者微循环功能（图4）。

图4 两组患者治疗后微循环指标比较

基于目前相关循证证据，《冠状动脉微血管病中医诊疗指南》7推荐冠状动脉微血管病（CMVD）症状发作时，可使用复方丹参滴丸等具有缓解胸痛的中成药治疗（证据级别：B；推荐强度：强）。

总 结

在临床上，复方丹参滴丸广泛用于冠心病、心绞痛的预防、治疗、急救。最新药理学研究证实复方丹参滴丸多靶点多途径发挥抗炎、调节氧化应激及脂代谢紊乱、修复血管损伤，减少心肌缺血损伤，从而达到治疗冠心病的目的。此外，多项最新临床研究证实在常规治疗基础上联合复方丹参滴丸可有效改善冠心病患者心功能和微循环功能，显著减少心绞痛发作次数和持续时间，被临床指南推荐用于CMVD的治疗。

参考文献：

1. 《复方丹参滴丸临床应用中国专家建议》写作组.中国中西医结合杂志。2017;37(1):17-22.

2. 李鹏飞,等.中医中药.2023;25(2):156-162.

3. 曹俊岭,等.中草药.2023;54(1):151-159.

4. 曾建勇,等.陕西中医.2023;44(1):55-59.

5. 王祁,等.药物评价研究.2023;46(5):1105-1115.

6. 郭艳娇,等.辽宁中医杂志.2023;50(12):61-64.

7. 中华中医药学会冠状动脉微血管病中医诊疗指南项目组.中医杂志.2023;64(21):2261-2268.

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