最新证据：试管更容易发生宫外孕，试管还安全吗？

今年1月份发表的最新研究表明，在中国，试管后宫外孕的发生率为3.2-8.6%，明显高于自然受孕[1]。

这引起了人们的疑问：胚胎不是被移植到宫腔里吗？为什么还会发生宫外孕？

这是因为胚胎移植的过程是用一个很细的管子，把胚胎轻轻地放入宫腔。胚胎不会立刻“长”在内膜上，而是在子宫内膜游走3-5天，以寻找最佳的部位着床。在这个过程中，宫腔及输卵管环境都是重要的影响因素，可能导致胚胎着床到子宫以外的部位，就形成宫外孕了。

1、什么是宫外孕

宫外孕，又叫异位妊娠，是指胚胎着床在子宫以外的地方。典型部位有宫颈、间质部、峡部、壶腹部，和卵巢。在异位妊娠案例中，输卵管异位妊娠最为常见，约占异位妊娠的94%。此外，在有剖宫产史的妇女中，胚胎可能在剖宫产子宫切口的瘢痕处着床，这种情况被称为剖宫产瘢痕异位妊娠。除剖宫产史外，异位妊娠的危险因素还包括异位妊娠史、吸烟、盆腔炎、使用宫内节育器和使用辅助生殖技术等[2]。

2、试管，宫外孕风险更高

从数据上看试管技术确实会造成宫外孕的风险增高，自然怀孕宫外孕发生率为1-2%，而试管能达到3.2-8.6%[3]。

临床观察发现，试管后宫外孕发病率较自然妊娠高出2～5倍，高达4-10%[4]。

全球顶刊JAMA也提到体外受精可能会增加异位妊娠的风险[5]。

然而，需要试管助孕的人群，多有输卵管炎症、异位妊娠史、子宫内膜过薄及宫腔异常等问题，而这些本身也是宫外孕的危险因素。

3、有这些特征的孕妇，更要重视！

今年1月份发表的这项研究，全面描述了中国人群体外受精-胚胎移植(IVF-ET)后异位妊娠影响因素。研究对象来源广泛，涉及16个省市。

结果显示，下列因素均可能与宫外孕风险更高有关，包括：

1.HCG给药和胚胎移植当天子宫内膜薄

2.卵巢储备减少、多囊卵巢综合征、输卵管因素不孕

3.输卵管和盆腔手术史、妊娠史、流产史、继发性不孕症

4.卵裂期胚胎移植、两次及以上胚胎移植

5.新鲜周期移植、人工周期方案、HCG给药当天雌二醇水平高

有趣的是，这项研究还发现因男性不育症接受IVF-ET后，发生宫外孕的风险较低。此外，产妇年龄是预防宫外孕的保护因素。这可能是因为年轻患者对排卵诱导更敏感，体内雌二醇水平较高，导致激素环境不佳，增加宫外孕的发生率。也可能是更多的年轻患者接受了IVF-ET，导致异位妊娠组的年轻患者更多。

4、BMI与宫外孕的关联

体重指数BMI是试管婴儿治疗的重要参数。一项研究探究BMI与体外受精后异位妊娠之间的关联（16378例妊娠，2008-2017年）。

与正常BMI组(18.5-24.9 kg/m2)相比，低BMI组(<18.5 kg/m2)的异位妊娠发生率显著升高，但高BMI组(≥25 kg/m2)的发生率没有显著升高。调整混杂因素后，低BMI与正常BMI的异位妊娠比值比为1.61（95% CI 1.19-2.16），高BMI与正常BMI的比值比为1.12（95% CI 0.72-1.76）。偏瘦女性胚胎移植后的异位妊娠率高于正常体重的女性。

此外，一项十年研究（2010-2022年）将试管孕妇分为鲜胚移植组和冻胚移植组，再根据BMI将组内孕妇分为三组：体重不足<18.5 kg/m2，正常18.5-23.9 kg/m2，超重或肥胖≥ 24 kg/m2。

结果显示，女性BMI不影响新鲜或冻融胚胎移植周期中，异位妊娠的发生风险。

而在普通人群中，武汉市中心医院的一项研究也支持，BMI较低（<18.5 kg/m2）可能会增加异位妊娠的风险。

总之，体重指数对宫外孕有着重要影响，建议在孕前孕期保持合理体重。

5、做试管如何减少宫外孕？

冻融胚胎移植：可以降低新鲜周期中，体内异常激素水平对子宫内膜及输卵管的不良影响。

囊胚移植：减少胚胎在宫腔游走的时间，降低宫外孕的风险。

盆腔抗炎治疗：对于可能存在输卵管炎症或者子宫内膜炎的患者，抗炎治疗会有一定的帮助。

此外，宫外孕的众多危险因素中，有很多是可改变的，特别是吸烟。吸烟可能导致卵母细胞或胚胎运输受损，从而增加异位妊娠的几率，建议孕妇戒烟和避免接触二手烟。

6、我们如何看待这些结果

尽管一些证据表明，试管孕妇发生宫外孕的风险较高，但不可否认其是不孕夫妇实现生育的重要手段。

不孕症夫妇接受试管治疗的一些原因，如输卵管因素，本身就是宫外孕的常见原因。因此，不管是自然怀孕还是做试管，都存在宫外孕的风险。

建议接受试管婴儿助孕的患者，移植以后一定按时测定血HCG值，明确怀孕后遵医嘱按时进行B超检查，排除宫外孕的可能。

另一方面，我们也应知道试管是一种治疗，不到万不得已的情况，千万不要滥用。能自己怀孕的姐妹，自然怀孕对自身和孩子都是最佳的选择！

参考文献

[1]Wang Y, Chen L, Tao Y, Luo M. Risk factors of ectopic pregnancy after in vitro fertilization-embryo transfer in Chinese population: A meta-analysis. PLoS One. 2024 Jan 2;19(1):e0296497. doi: 10.1371/journal.pone.0296497. PMID: 38166058; PMCID: PMC10760883.

[2]Al Naimi A, Moore P, Brüggmann D, Krysa L, Louwen F, Bahlmann F. Ectopic pregnancy: a single-center experience over ten years. Reprod Biol Endocrinol. 2021 Jun 1;19(1):79. doi: 10.1186/s12958-021-00761-w. PMID: 34059064; PMCID: PMC8166577.

[3]Lin S, Yang R, Chi H, Lian Y, Wang J, Huang S, Lu C, Liu P, Qiao J. Increased incidence of ectopic pregnancy after in vitro fertilization in women with decreased ovarian reserve. Oncotarget. 2017 Feb 28;8(9):14570-14575. doi: 10.18632/oncotarget.14679. PMID: 28099907; PMCID: PMC5362426.

[4]李春梅,万盈璐,张小青.辅助生殖技术异位妊娠特点及高危因素分析[J].护理实践与研究,2020,17(04):20-22.

[5]Lee IT,Barnhart KT. What Is an Ectopic Pregnancy?JAMA.2023;329(5):434. doi:10.1001/jama.2022.22941