科普｜自身免疫性肝病，不可忽视的健康杀手

肝炎是当今世界流行的疾病之一，严重威胁社会大众的身体健康和日常生活，每年7月28日被世界卫生组织命名为世界肝炎日，旨在让更多人认识到肝炎危害，引起社会重视。长久以来，病毒、药物和酒精等常见肝炎病因已被大众所熟知。近年，随着医疗技术的提高，一种由于自身免疫异常引起的肝脏疾病引起越来越多的关注，称之为自身免疫性肝病。

一：什么是自身免疫性肝病

自身免疫性肝病(autoimmune liver disease, AILD)是由机体异常的免疫反应攻击自身肝脏引起的、以肝脏组织损害和功能异常为主要表现一类自身免疫性疾病。自身免疫性肝病可分为自身免疫性肝炎（autoimmune hepatitis，AIH）、原发性胆汁性胆管炎（primary biliary cirrhosis，PBC）和原发性硬化性胆管炎（primary sclerosing cholangitis，PSC）及上述任何两种疾病主要特征同时出现的重叠综合征。

自身抗体

据相关研究，自身免疫性肝炎（AIH）好发于30-50岁的女性，男女比例为1:4，患病率为每年4/10万~42.9/10万；原发性胆汁性胆管炎（PBC）好发于中老年女性，男女比例为1:9，患病率可达每年155.8/10万；原发性硬化性胆管炎（PSC）好发于男性，约占2/3，PSC平均确诊年龄为20～57岁，患病率约为1.3/10万。近年来，有报道指出自身免疫性肝病的患病率有逐年上升的趋势。

二：自身免疫性肝病的病因

目前，自身免疫性肝病的确切病因以及发病机制尚不明确，普遍认为，该病与遗传、环境、个人因素等都有一定相关性，另外其它类型肝炎也有可能诱发该病。

三：自身免疫性肝病的临床症状

该病多呈缓慢发病，轻者无明显症状，病变早期常表现为乏力、皮肤瘙痒和体重轻度下降等症状，活动期表现为黄疸、肝脾肿大等常见肝炎症状，最终可进展为肝硬化、肝癌。相较其它几种肝炎，该病起病隐匿，症状不典型，病因复杂易被忽视。

四：自身免疫性肝病的诊断

由于自身免疫性肝病症状不典型，该病的诊断和分型主要依赖医疗实验室的检查。常用的实验室检查指标主要有肝功能检查、自身抗体检查、免疫球蛋白检查、影像学和病理学检查。

① 肝功能检查

疾病活动期由于肝细胞的破坏，可出现各类肝功能相关指标的升高，如丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、碱性磷酸酶（ALP）、γ-谷氨酰转移酶（GGT），严重者血清胆红素水平也会出现明显升高。AIH中ALT和AST升高更加明显，PBC和PSC中ALP和GGT升高更加明显。

② 自身抗体检查

自身抗体检查是自身免疫性肝病的主要诊断指标，近年来逐渐成为该病的鉴别诊断“神器”。自身免疫性肝病主要病因是机体产生了针对肝组织的异常抗体，要是能够把这类异常抗体找出来，就能大大提高该病的诊断率。并且，自身抗体的出现早于肝功能指标异常，尽早筛查可以实现早期干预和规范治疗。

目前已发现超过10种自身免疫性肝病相关的自身抗体，自身抗体是自身免疫性肝病分型的重要依据。对于肝功能异常、未明原因的肝胆疾病患者，建议检测AILD相关自身抗体。依据AIH的诊断标准，需行抗核抗体（ANA）、抗平滑肌抗体（ASMA）、抗肝肾微粒体⁃1（LKM⁃1） 抗体及抗可溶性肝抗原/肝胰抗原（SLA/LP）抗体的检测。依据PBC的诊断标准，需行抗线粒体抗体（AMA）检测，其中AMA⁃M2亚型对PBC最具诊断价值。自身抗体对PSC无诊断特异性，其诊断价值有限。

③ 免疫球蛋白检查

免疫球蛋白升高是该病典型表现之一，AIH主要表现为免疫球蛋白IgG升高，PBC和PSC主要表现为免疫球蛋白IgM升高。但免疫球蛋白升高无特异性，疾病诊断需要结合其它实验室指标。

④ 影像学检查

影像学检查主要包括：超声、磁共振成像（MRI）和磁共振胰胆管造影（MRCP）等。影像学对疾病的诊断无特异性，但是对于病情监测，肝硬化、腹水等合并症的诊断及肝癌的监测都是非常重要的。

⑤ 病理学检查

在肝组织学检查中，可以出现疾病相关的特征性表现，AIH出现界面型肝炎和肝细胞玫瑰样花环形态，PBC和PSC出现胆管炎症改变。需要注意的是，由于病理学的有创性，只有在以上四种检查无法明确诊断疾病时，才可考虑病理学检查。

五：自身免疫性肝病的治疗

1 治疗目标：

总体目标是获得肝组织学缓解、防止肝纤维化的发展和肝功能衰竭的发生，延长患者的生存期和提高患者的生存质量。

2 药物治疗：

泼尼松（龙）联合硫唑嘌呤是AIH的标准治疗方，对于经泼尼松（龙）治疗后副作用严重者，布地奈德可作为替代药物。

熊去氧胆酸UDCA是PBC和PSC的主要治疗药物，另外，消胆胺和利福平可以用于瘙痒的对症治疗。

3 手术治疗：

自身免疫性肝病终末期经内科处理效果不佳者，或存在急性肝功能衰竭者，对药物治疗中或治疗后失代偿的自身免疫性肝病患者，可进行肝移植手术，移植后五年存活率超过80%。

六：自身免疫性肝病的预防

目前，临床暂无特殊而有效的预防方法，除了养成良好的生活习惯外，建议出现早期相关症状后，尽早至消化科就诊，进行规范检查和治疗。

作者：陈韭铭 上海交通大学医学院附属瑞金医院检验科