科普｜做好早筛，远离“癌中之王”

如果有一种病，早期很难发现，暗地里却进展迅速，等察觉到不舒服时，往往为时已晚。你说它凶不凶？

遇到凶的该怎么办？那就得治！

要怎么治呢？先把它抓出来！

于是，【通缉令】来了~

1、细品一下

通缉对象

原发性肝癌是指起源于肝脏的恶性肿瘤，不包括从身体其他部位转移至肝脏的癌症。它是全球癌症相关死亡的主要原因之一，尤其在东亚地区，包括中国，其发病率和死亡率都很高。

原发性肝癌主要包括以下几种类型：

肝细胞癌（Hepatocellular carcinoma, HCC）：这是最常见的类型，占所有原发性肝癌的75%至85%。

肝内胆管癌（Intrahepatic cholangiocarcinoma, ICC）：起源于肝内胆管的癌症。

混合型肝细胞癌-胆管癌（Combined hepatocellular-cholangiocarcinoma, cHCC-CCA）：在同一个肿瘤结节内同时出现肝细胞癌和胆管癌成分。

原发性肝癌的发病机制复杂，与多种因素有关，常见的风险因素包括：慢性乙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）感染；长期饮酒过量导致的酒精性肝病；非酒精性脂肪性肝炎；长期暴露于黄曲霉毒素B1（一种由某些霉菌产生的毒素，常见于受污染的谷物中）；肝硬化；家族史或其他遗传因素；

为什么发现总是晚期

原发性肝癌的症状可能包括：腹部不适或疼痛；体重下降；疲劳和食欲不振；黄疸（皮肤和眼睛发黄）；腹部肿胀（腹水）。

肝脏的工作地点位于肋骨后侧，肝细胞们又实行“轮休制”的工作方式。正常人每天大约只需要1/4的肝脏就能满足日常需求，所以早期肝癌往往不会让人觉得不舒服。即使肿瘤已经长大，在肝内有了转移灶，可能还是没有明显的感觉。所以患者就医时，大多数已经错过了手术治疗时机。

所以，要远离“癌症之王”，早发现、早诊断就非常重要！！

2、筛查

筛查的定义

1951年美国慢性病协会正式推出了筛查的概念，即通过有效、简便、经济的检查方法，将可能有病或缺陷但表面上看似健康或无症状的人，与那些无病的人区别开来。筛查既可以发现慢性病中的早期患者，又可辨识发生疾病的高危人群。值得注意的是，筛查不等于诊断检查。

筛查工具

甲胎蛋白AFP：甲胎蛋白（Alpha-fetoprotein，AFP）是一种在胎儿发育期间由肝脏和卵黄囊产生的蛋白质，通常作为肝细胞癌（Hepatocellular carcinoma，HCC）或卵黄囊肿瘤的重要肿瘤标志物。AFP在胎儿体内大约6周开始合成，并在12至15个月达到高峰，之后其水平逐渐下降。在正常成人体内，AFP的浓度通常很低，一般低于10 ng/mL。但在某些病理情况下，如肝癌、急慢性肝炎、肝硬化、生殖腺胚胎源性肿瘤等，AFP含量会明显增高。甲胎蛋白是目前临床上应用最广泛的肝癌肿瘤标志物。但AFP水平的升高并不总是意味着恶性肿瘤，在肝细胞癌的诊断中敏感性较低，大约只有44%的肝癌细胞阳性，它可能与多种非恶性肝脏疾病相关，因此AFP的升高需要结合临床症状、影像学检查和其他生物标志物进行综合评估。此外，AFP的测定也受到检测方法和实验室条件的影响，因此解释AFP结果时应考虑这些因素。

甲胎蛋白异质体AFP-L3：AFP-L3是AFP的岩藻糖基化变异体，是肝癌患者AFP的主要成分，但不受AFP水平影响。AFP-L3是通过其与小扁豆凝集素（Lens culinaris agglutinin，LCA）的亲和力来区分的，它与标准的AFP相比，表现出更高的亲和性。研究报道，34.3%AFP正常HCC患者确诊1年前即可出现AFP-L3异常。临床上，应用AFP-L3与AFP的比值≥10%作为诊断HCC界限。另外，有荟萃分析显示，AFP-L3在诊断肝细胞癌的总体特异性可达92.9%，这对于鉴别良恶性肝病也具有极高价值。AFP-L3%对肝癌复发有较高的预测价值。如果肿瘤切除无残留，术后AFP-L3%会随之下降；如果有残留或转移灶，AFP-L3%较前变化不明显，提示复发风险较高。AFP-L3的检测通常通过特定的免疫分析方法进行，如亲和吸附离心法或微流控免疫荧光法等。AFP-L3%，即AFP-L3占总AFP水平的百分比，是一个特别有用的参数，有助于肝癌的早期发现和监测。通常情况下，当AFP-L3%达到或超过10%时，可能提示肝癌的存在。

异常凝血酶原DCP：也被称为维生素K缺乏或拮抗剂诱导的蛋白质II（PIVKA-II），是一种在维生素K缺乏或某些肝脏疾病（如肝细胞癌HCC）中出现的异常形式的凝血酶原。正常情况下，凝血酶原在肝脏合成，并依赖维生素K进行γ-谷氨酸羧化以获得其凝血活性。但在维生素K缺乏或特定的肝脏病理状态下，凝血酶原的羧化不完全，导致产生DCP。 DCP作为肝癌的血清标志物，其在肝癌患者中的水平通常会升高。它对肝细胞癌的诊断具有较高的特异性，而且相比于AFP（甲胎蛋白），其他肝病很少引起DCP升高，是临床诊断HCC的新型肿瘤标志物。近年研究报道，PIVKA-II≥40mAU/ml诊断早期HCC的灵敏度和特异性分别为64%和89%，准确度为86.3%，均优于AFP。由于PIVKA-II与AFP无相关性，所以两者联合检测，可提高对肝细胞癌早期的检出率。

DCP的检测方法已经从早期的放射免疫分析法和ELISA发展到目前的全自动化学发光免疫分析法。多个基于化学发光法原理的DCP试剂盒已获得NMPA（中国国家药品监督管理局）批准上市，为DCP的临床应用奠定了基础。需要注意的是，一些药物如维生素K拮抗剂（如华法林）或某些疾病状态可能会影响DCP的水平。因此，在解读DCP结果时需要考虑这些潜在的干扰因素。

筛查人群

在《原发性肝癌二级预防共识（2021年版）》中明确指出，肝癌预防的目的是识别和消除促进慢性肝病发生发展的危险因素。同时，提出了二级预防的概念：针对患有慢性肝病人群，控制相关病因和危险因素并根据危险分层筛查及监测，以减少或延缓肝癌发生的措施；（见下图）

指南推荐意见

《原发性肝癌二级预防共识（2021年版）》：

推荐意见1：任何病因所致肝硬化都有发生HCC的风险，乙型肝炎肝硬化是我国HCC的主要病因，是筛查的重点监测人群（A1）。

推荐意见4：AFP仍为筛查早期HCC的首选血清学指标（A1），与PIVKA-II和AFP-L3联合检测，可提高早期HCC的诊断率（B2）

推荐意见5：血清AFP阴性或轻度升高者，在动态观察的基础上联合检测PIVKA-II和AFP-L3等可以提高HCC早期诊断率（B2）

《原发性肝癌的分层筛查与监测指南（2020版）》

指南推荐意见9：腹部US联合血清AFP是肝癌监测的一线工具(A1)。

推荐意见10：血清AFP联合AFP-L3及PIVKA II检测，可提高早期肝癌的检出率(B2)。

作者：上海嘉会国际医院检验科 吴炯