《2024版CSCO食管癌诊疗指南》内科治疗更新要点 | 2024 CSCO指南会

2024年4月26日-27日，由中国临床肿瘤学会（CSCO）和北京市希思科临床肿瘤学研究基金会联合主办的2024 CSCO指南会在济南召开。在食管癌专场论坛中，中国医学科学院肿瘤医院张博教授聚焦2024 CSCO食管癌指南内科治疗部分，对更新内容进行了细致的讲解与精彩的解读，医脉通整理如下。

更新要点

• 远处转移性鳞癌一线治疗：新增“舒格利单抗+顺铂+5-FU”方案的推荐；删除所有未获批适应症的方案。

• 远处转移性HER-2阳性腺癌一线治疗：在“曲妥珠单抗+帕博利珠单抗+顺铂/奥沙利铂+氟尿嘧啶类”方案后增加“PD-L1表达CPS≥1”。

• 远处转移性HER-2阴性腺癌一线治疗：新增“帕博利珠单抗+奥沙利铂+氟尿嘧啶类”方案、“舒格利单抗+奥沙利铂+卡培他滨(PD-L1表达CPS≥5)”方案的推荐。

• 远处转移性鳞癌二线及以后治疗：新增注释：此类患者缺乏标准治疗；免疫检査点抑制剂治疗失败患者可考虑安罗替尼联合免疫检查点抑制剂治疗；既往治疗失败患者可考虑卡度尼利单抗治疗。

远处转移性鳞癌：一线治疗

在“鳞癌”部分的I级推荐中，新增“舒格利单抗+顺铂+5-FU(1A 类)”线标准治疗选择丰富，原II级和III级推荐中的治疗方案无适应症，予删除。

该更新主要参考GEMSTONE-304研究的研究结果。GEMSTONE-304是一项多中心、随机、双盲III期临床试验，旨在食管鳞状细胞癌（ESCC）的一线治疗中，对比舒格利单抗+顺铂+5-FU联合方案对比安慰剂+化疗方案的疗效和安全性。数据显示，在BICR评估的无进展生存期（PFS）中，对比安慰剂+化疗组，舒格利单抗联合用药组患者中位PFS由5.4个月提高至6.2个月，HR 0.67（95% CI 0.54-0.82；P=0.0002），中位总生存期（OS）方面，由11.5个月提高至15.3个月，HR 0.70（95% CI 0.55-0.90；P=0.0076），呈现显著性差异。

远处转移性疾病：HER-2阳性腺癌一线治疗

在“曲妥珠单抗+帕博利珠单抗+顺铂/奥沙利铂+氟尿嘧啶类”方案后增加“PD-L1表达CPS≥1”。强调了PD-L1表达水平对方案选择的重要参考价值。

该更新参考KEYNOTE-811研究的第三次中期分析。KEYNOTE-811研究是一项随机、双盲的III期研究。旨在评估帕博利珠单抗联合曲妥珠单抗和化疗一线治疗HER-2阳性不可切除或转移性胃癌/胃食管交界处腺癌的疗效和安全性。数据显示，在以PD-L1表达状态分层的患者中，“帕博利珠单抗+”方案在CPS≥1亚组中的疗效显著优于“安慰剂+”方案，而在CPS＜1亚组中未观察到统计学差异。

远处转移性疾病：HER-2阴性腺癌一线治疗

新增“帕博利珠单抗+奥沙利铂+氟尿嘧啶类”方案。

该推荐以KEYNOTE-859研究数据为循证依据。KEYNOTE-859 研究是一项多中心、双盲、随机对照的Ⅲ期临床研究，旨在评估帕博利珠单抗+化疗对比安慰剂+化疗在HER-2阴性局部晚期不可切除或转移性胃癌或食管胃结合部腺癌的疗效和安全性。主要终点OS显示，帕博利珠单抗组的中位OS为12.9个月(95%CI 11.9-14.0)，安慰剂组为11.5个月(95%CI 10.6-12.1)，HR=0.78（95%C1 0.70-0.87;p<0.0001），存在统计学差异。

新增“舒格利单抗+奥沙利铂+卡培他滨(PD-L1表达CPS≥5)”方案。

该推荐基于GEMSTONE-303研究结果。GEMSTONE-303研究是一项国内多中心、随机III期研究，主要入组PD-L1表达≥5%的患者，旨在考察舒格利单抗联合奥沙利铂+卡培他滨（CAPOX化疗方案）作为一线治疗不可手术切除的PD-L1表达≥5%的局部晚期或转移性胃腺癌或胃食管结合部腺癌的疗效及安全性。在主要终点PD-L1表达≥5%的mOS中，舒格利单抗组对比安慰剂组为15.6个月 vs 12.6个月，HR 0.75（95% CI 0.61-0.92；P=0.0060）；在PD-L1表达≥10%的mOS中，舒格利单抗组对比安慰剂组为17.8个月 vs 12.5个月，HR 0.64（95% CI 0.48-0.85）；在研究者评估的PD-L1表达≥5%的mPFS中，舒格利单抗组对比安慰剂组为7.6个月 vs 6.1个月，HR 0.66（95% CI 0.54-0 81；P<0.0001）。

远处转移性疾病：鳞癌二线及以后治疗

增加注释c：ALTER-E-006研究回顾性分析了安罗替尼联合免疫检查点抑制剂治疗既往免疫经治的晚期食管鳞癌的多中心、真实世界数据，研究结果在2023年6月的欧洲肿瘤内科学会-胃肠道肿瘤大会(ESMO-GI)上进行了报道：研究共纳入96例既往接受过一种PD-1/PD-L1/CTLA-4 药物(单药或联合)治疗失败的受试者，在71例可评效受试者中，ORR为29.6%，DCR为91.5%；96例受试者的中位OS达10.97个月，中位PFS达6.31个月。由于既往接受过免疫检查点抑制剂联合化疗或单药治疗失败的晚期食管鳞癌患者目前无标准治疗，基于上述结果，对于此类患者，可考虑安罗替尼联合免疫检查点抑制剂治疗。

增加注释d：2023年10月，在Lancet Oncology杂志上发表了卡度尼利单抗在晚期实体瘤患者中的 Ib/II期临床研究结果。该研究的II期部分纳入了22例既往治疗失败的晚期食管鳞癌患者，ORR达18.2%，DCR为50.0%。基于上述结果，对于既往治疗失败的晚期食管鳞癌患者，可考虑卡度尼利单抗治疗。

编辑：Ryland

审校：Faline

排版：Ryland

执行：Babel

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