晚期NSCLC指南更新，靶向治疗百花齐放，免疫治疗一枝独秀|2024 CSCO指南会

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医学界带你看2024 CSCO指南会

整理丨羊羊

4月26日-27日，2024年中国临床肿瘤学会（CSCO）指南会于泉城济南隆重召开。来自全国各肿瘤领域的专家学者再度齐聚一堂，为肿瘤学科高质量发展厘清思路、辨明方向，共同见证多部CSCO肿瘤诊疗指南更新。

27日下午，上海市肺科医院任胜祥教授为我们带来《CSCO原发性非小细胞肺癌诊疗指南2024版》（以下简称指南）——晚期非小细胞肺癌（NSCLC）部分更新要点的解读。医学界在此进行整理，以飨读者。

更新总结

■驱动基因阳性晚期NSCLC

• EGFR突变：

①敏感突变一线治疗：新增“贝福替尼”为I级推荐；新增“奥希替尼联合化疗”为II级推荐；

②敏感突变二线治疗：新增“贝福替尼”为I级推荐

③20插入一线治疗：新增“Amivantamab联合含铂双药化疗”为III级推荐；

④20插入后线治疗：取消“莫博赛替尼”，新增“舒沃替尼”为I级推荐

• ALK融合阳性：

①一线治疗：“阿来替尼”、“布格替尼”、“洛拉替尼”优先推荐， 新增“伊鲁阿克”为I级推荐，新增“伊鲁阿克”为克唑替尼耐药后I级推荐

• ROS1融合：

新增"Repotrectinib”为III级推荐

• MET 14外显子跳突一线治疗和后线治疗：

上调“特泊替尼”为I级推荐，新增“谷美替尼”“伯瑞替尼”作为I级推荐；一线治疗新增“赛沃替尼”为II级推荐

• BRAF V600突变NSCLC：

新增“Encorafenib+Binimetinib”作为III级推荐

• RET 融合一线：

“塞普替尼”的I级推荐的证据类型由3类改为1类，上调“普拉替尼”为I级推荐

• HER-2突变后线：

上调“德曲妥珠单抗”为II级推荐

■无驱动基因晚期NSCLC

• 非鳞癌一线PS=2部分：新增阿替利珠单抗为II级推荐

• 鳞癌一线PS=2部分：新增阿替利珠单抗为II级推荐

IV期驱动基因阳性NSCLC的治疗

• EGFR敏感突变治疗部分更新

①EGFR敏感突变NSCLC一线治疗：新增“贝福替尼”为I 级推荐

基于III期临床研究IBIO-103，贝福替尼于2023年10月12日被国家药品监督管理总局（NMPA）批准用于EGFR外显子19缺失或外显子21 L858R 置换突变的局部晚期或转移性NSCLC成人患者的一线治疗。

②EGFR 敏感突变NSCLC一线治疗：新增“奥希替尼联合化疗”为II级推荐

基于FLAURA2研究，奥希替尼+铂类化疗于2024年2月16日被美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于EGFR 19 Del/L858R突变的局部晚期或转移性NSCLC患者的一线治疗。

③EGFR 敏感突变NSCLC一线治疗：“埃万妥单抗+拉泽替尼”写入文字描述部分

基于MARIPOSA研究，与奥希替尼相比，埃万妥单抗联合拉泽替尼可显著延长患者的无进展生存期（PFS）（3.7个月 vs 16.6个月），并降低患者疾病进展或死亡风险30%，两组的中位缓解持续时间（DoR）为25.8个月 vs 16.8个月。

④EGFR敏感突变NSCLC后线治疗：新增“贝福替尼”为I级推荐

基于IBIO-102研究的最终总生存（OS）分析，贝福替尼于2023年5月31日获批NMPA，用于治疗既往接受EGFR-TKI耐药后产生T790M突变的局部晚期或转移性NSCLC。

⑤EGFR敏感突变NSCLC后线治疗：“BL-B01D1” ( EGFR X HER3-ADC ) 写入文字描述部分

• EGFR 20号外显子插入突变治疗部分更新

图1.EGFR突变NSCLC治疗更新

①EGFR 20外显子插入突变一线治疗：新增“埃万妥单抗联合化疗”为III级推荐

基于PAPILLON研究，埃万妥单抗联合卡铂+培美曲塞于2024年3月1日获FDA批准用于一线治疗EGFR 20号外显子插入突变的局部晚期或转移性NSCLC （EGFR ex20ins突变晚期NSCLC的首个一线靶向疗法）。

②EGFR 20外显子插入突变后线治疗：新增“舒沃替尼”为I级推荐

基于WU-KONG 6研究，舒沃替尼于2023年8月23日获NMPA批准，用于既往经含化疗出现疾病进展，或不耐受含铂化疗，且经检测确认存在EGFR 20外显子插入突变的局部晚期或转移性NSCLC患者。

• ALK 融合阳性治疗部分更新

①ALK融合NSCLC一线治疗: 新增“伊鲁阿克”为I级推荐

基于INSPIRE研究，伊鲁阿克于2024年1月16日获NMPA批准用于ALK阳性局部晚期或转移性NSCLC的一线治疗。

②ALK融合NSCLC一线治疗: “依奉阿克”写入文字描述部分

图2.依奉阿克vs克唑替尼一线治疗 ALK 阳性晚期NSCLC多中心、随机对照的III期临床研究（NCT04009317）的关键临床结果

③ALK融合NSCLC后线治疗: 新增“伊鲁阿克”为克唑替尼耐药后I级推荐

基于INTELLECT研究，伊鲁阿克于2023年6月28日获得NMPA批准用于既往接受过克唑替尼治疗后疾病进展或对克唑替尼不耐受的ALK阳性局部晚期或转移性NSCLC。

• ROS1融合阳性治疗部分更新

①ROS1融合NSCLC一线治疗：新增“Repotrectinib”为III级推荐

②ROS1融合NSCLC后线治疗: 新增“Repotrectinib”为III级推荐

基于TRIDENT-1研究，Repotrectinib于2023年5月10日被国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）纳入优先审评审批，并于2023年11月15日获FDA批准用于治疗ROS1阳性的局部晚期或转移性NSCLC成人患者。该两项更新为TRIDENT-1研究队列1（ Repotrectinib治疗ROS1-TKI初治局晚期或转移性NSCLC）与队列4（ Repotrectinib治疗ROS1-TKI经治局晚期或转移性NSCLC）的结果。

③ROS1融合NSCLC后线治疗：安奈克替尼纳入文字描述部分

图3.安奈克替尼在后线治疗ROS1阳性NSCLC中的III期研究的疗效与安全性

• BRAF V600 /MET 14 外显子/RET 融合/HER-2突变部分更新

图4.BRAF V600/NTRK/MET 14外显子/RET/KRAS G12C/HER-2 突变NSCLC的一线治疗

①BRAF V600突变NSCLC一线治疗: 新增“Encorafenib+ Binimetinib”为III级推荐

基于PHAROS研究结果，Encorafenib联合Binimetinib于2023年10月11日获FDA批准用于治疗BRAF V600E突变的转移性NSCLC患者。

②MET 14外显子跳跃突变NSCLC一线治疗：上调“特泊替尼”为I级推荐

基于VISION研究，特泊替尼于2021年2月3日获FDA加速批准，2023年12月5日获得NMPA批准用于治疗MET14 外显子跳跃突变的晚期或转移性NSCLC。

③MET 14外显子跳跃突变NSCLC一线治疗：新增“谷美替尼”为I级推荐

基于GLORY研究，谷美替尼于2023年3月8日获NMPA附条件批准用于MET 14外显子跳跃突变的局部晚期或转移性NSCLC的治疗。

④MET 14外显子跳跃突变NSCLC一线治疗：新增“伯瑞替尼”为I级推荐

基于KUNPENG研究，伯瑞替尼于2023年11月16日获得NMPA附条件批准用于MET14外显子跳跃突变的局部晚期或转移性NSCLC的治疗。

⑤MET 14外显子跳跃突变NSCLC一线治疗：新增“赛沃替尼”为III级推荐

基于一项赛沃替尼治疗MET 14外显子跳跃突变NSCLC的IIIb期临床研究，在87例初治患者中，赛沃替尼组客观缓解率（ORR）达61.2%，PFS为13.7个月。目前，赛沃替尼治疗MET14外显子跳变的局部晚期或转移性NSCLC的上市申请已获NMPA受理。

⑥RET融合NSCLC一线治疗：“塞普替尼”的I级推荐的证据类型由3类改为1类

基于LIBRETTO-001研究，塞普替尼于2022年9月30日获NMPA附条件批准用于治疗RET基因融合阳性NSCLC患者，LIBRETTO-431研究达到主要终点，进一步证实塞普替尼一线治疗的疗效。

⑦RET融合NSCLC一线治疗：上调“普拉替尼”为I级推荐

普拉替尼于2023年8月9日获FDA常规批准，ARROW研究中国人群数据提示普拉替尼在一线RET阳性患者中具有良好的抗肿瘤活性，普拉替尼于2023年6月26日获NMPA批准用于RET基因融合阳性NSCLC成人患者的一线治疗。

图5.BRAF V600/NTRK/MET 14外显子/RET/KRAS G12C/HER-2 突变NSCLC的后线治疗

⑧MET 14外显子跳跃突变NSCLC后线治疗：上调“特泊替尼”为I级推荐

在VISION研究中，特泊替尼二线治疗MET 14外显子跳跃突变NSCLC患者，同样具有抗肿瘤效果。因此，特泊替尼于2021年2月3日获FDA加速批准，2023年12月5日获得NMPA批准用于治疗MET14 外显跳跃突变的晚期或转移性NSCLC。

⑨MET14外显子跳跃突变NSCLC后线治疗：新增“伯瑞替尼”为I级推荐

基于KUNPENG研究，伯瑞替尼于2023年11月16日获得NMPA附条件批准用于MET14外显子跳跃突变的局部晚期或转移性NSCLC的治疗。

⑩HER-2突变NSCLC后线治疗：上调“德曲妥珠单抗” 为II级推荐

在DESTINY-Lung02研究中，亚洲人群ORR分别为50.8%和73.3%，与全人群获益趋势一致，德曲妥珠单抗于2022年8月11日获FDA加速批准用于治疗既往接受过全身治疗的不可切除或转移性HER2突变NSCLC，并于2024年1月3日获CDE授予突破性治疗药物认定。

图6.Garsorasib(D-1553)、IBI351、JDQ443等KRAS抑制剂纳入文字描述部分

IV期无驱动基因、非鳞癌NSCLC

• 一线治疗PS=0~1部分：注释部分更新

①注释：免疫治疗已经成为驱动基因阴性晚期非鳞NSCLC的标准一线治疗方案，故本指南将免疫治疗方案推荐排序前移。

②注释：CSCO指南推荐7种不同的免疫联合化疗治疗方案，现将各研究的PFS、OS结果汇总，供临床医生选择治疗方案时作为参考。

图7.IV期无驱动基因非鳞NSCLC一线免疫联合化疗III期研究生存数据汇总

• 一线治疗PS=2部分：新增“阿替利珠单抗”为I级推荐

在对比阿替利珠单抗和单药化疗一线治疗不适合含铂化疗NSCLC患者的III期研究IPSOS亚洲人群分析中，PS=2占82.9%，与全球ITT人群的OS和安全性一致，阿替利珠单抗对于PS=2患者带来了生存获益。

• 二线以及后线治疗：Dato-DXd二线治疗写入文字描述部分

图8.TROPION-lung01: Dato-DXd vs 多西他赛治疗经治NSCLC的III期研究结果

IV期无驱动基因、鳞癌的治疗

• 一线治疗PS=0~1部分：注释部分更新

图9.IV期无驱动基因鳞状NSCLC一线免疫联合化疗III期研究生存数据汇总

注释部分更新：CSCO指南推荐7种不同的免疫联合化疗治疗方案，现将各研究的PFS、OS结果汇总，供临床医生选择治疗方案时作为参考。

• 一线治疗PS=2部分：上调“阿替利珠单抗”为II级推荐

同IV期无驱动基因、非鳞癌NSCLC一线治疗PS=2部分更新解读。

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责任编辑：Sheep

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