张剑教授：MRD检测助力乳腺癌精准治疗决策丨中国肿瘤标志物学术大会

2024年中国肿瘤标志物学术大会暨CACA整合肿瘤学分会学术会议暨第十七届肿瘤标志物青年科学家大会暨中国肿瘤标志物产业创新大会于2024年4月19-21日在南京隆重召开。为促进肿瘤标志物领域多学科整合、全方位合作，大会秉承“创新、转化、合作、共享”理念，紧密围绕一年来肿瘤标志物及其相关领域基础研究、临床应用、前沿技术、产业发展等方面最新进展与热点问题。值此会议之际，医脉通特邀复旦大学附属肿瘤医院张剑教授就乳腺癌诊疗中循环肿瘤DNA（ctDNA）和微小残留病灶（MRD）检测的应用话题展开分享。

专家简介

张剑 教授

• 复旦大学附属肿瘤医院 肿瘤内科主任医师、博导、一期临床研究病房医疗主任

• 复旦大学附属肿瘤医院福建医院 临床研究中心主任/肿瘤内科常务副主任

• 中国老年保健协会肿瘤防治与临床研究专业委员会主委

• 长江学术带乳腺联盟 YBCSG主委

• 上海市抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会候任主委

• 中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常委

• 中国抗癌协会乳腺癌专业委员会青委会副召集人

• 中国研究型医院协会乳腺专业委员会青委会副主委

• 国家抗肿瘤药物临床应用监测青委会副主委

• 上海市抗癌协会肿瘤心脏病学专业委员会副主委

• CSCO肿瘤支持与康复治疗专家委员会常委

• 中国康复医学会肿瘤康复专业委员会常委

• CSCO青年专家委员会常委

• CSCO乳腺癌专家委员会委员

• 中国抗癌协会肿瘤临床研究管理学专业委员会委员

• 上海“医苑新星”杰青人才获得者

• 国家食品药品监督管理总局CDE首批化药临床兼职审评员

• 获2023 十大医学先锋专家、2023“人民好医生”杰出贡献奖

• Diseases＆Research副主编、人卫《肿瘤综合治疗电子杂志》副主编

• 第一/共一/通讯SCI论文72篇（Lancet Oncol、Ann Oncol、Nat Commun、Clin Cancer Res、J Hematol Oncol等）

医脉通：生物标志物的发现与应用是人类抗肿瘤事业的又一里程碑，与传统的病理检测相比，ctDNA在疾病发生发展的检测上有什么特点和优势？

张剑教授

复旦大学附属肿瘤医院

生物标志物在肿瘤筛查和诊断中扮演了至关重要的角色。在治疗过程中，生物标记物的动态变化对肿瘤远期预后的评估、复发早期提示以及生存预测都具有显著影响。

ctDNA作为一种新兴生物标志物，其在预测复发与疗效方面的重要性不容忽视。ctDNA固有的突变特征和拷贝数变异等参数为临床治疗选择提供了重要参考信息。此外，通过特定的检测panel，可以有效探测肿瘤微小残留病灶（MRD），尤其在早期乳腺癌的治疗中显得尤为重要。基于ctDNA的MRD检测不仅能够精准预测新辅助治疗的效果，还能有效筛选出术后复发风险较高的患者群体，为后续的加强治疗打下基础。同时，MRD检测还能识别出那些原本被认为风险较高但实际上风险较低的患者群体，从而在治疗上做减法，有助于实现治疗的优化和个体化，为患者带来更为精准和高效的治疗方案。

MRD的检测需要动态连贯，从基线到术后到随访，一系列时间点的连续性监测，比如术后3个月、6个月、12个月等，有助于全面追踪患者的疾病进展和MRD状态的动态变化。为确保其准确性和有效性，这一监测流程还需通过深入的临床研究进行进一步的验证与优化。ctDNA作为生物标志物的巨大潜力不容忽视，其量的变化和突变的类型也将为未来的治疗决策提供更多指导性信息。

医脉通：依赖于二代测序技术（NGS）的发展，MRD检测的可及性大大提高，进而为肿瘤患者的全周期动态监测创造了条件，请您结合经验谈谈，MRD指标对于乳腺癌患者不同疾病阶段的诊疗有什么现实意义？

张剑教授

复旦大学附属肿瘤医院

在现代肿瘤学领域，随着NGS技术的不断进步，已能够定制专门的小型panel，用于ctDNA和MRD的检测。MRD的检测对于评估早期乳腺癌治疗后的残留肿瘤负荷极为关键，它能帮助我们进行复发风险的早期预测。传统上，复发风险是基于经典临床病理因素进行判断的，但整合MRD的监测数据能够显著提高我们的预判精确度。

在治疗效果评估方面，无论是新辅助治疗还是晚期治疗阶段，ctDNA的动态变化及完全缓解（CR）状态下的MRD水平，与患者的整体治疗响应和预后具有更密切的相关性，这种监测手段相较于传统影像学评估具有更早的预警作用。例如，在术后患者中，MRD的出现到复发的中位时间约为10个月，特别是在三阴性乳腺癌患者中，这一时间段通常在9至10个月左右。而激素受体（HR）阳性/人表皮生长因子受体2（HER2）阴性、HER2阳性乳腺癌患者的相应时间大约为14至15个月。这一时间差为我们提供了窗口期，对于那些影像学上尚未显示复发但MRD检测为阳性的患者，我们可以在此时给予患者强化治疗，以延长其无瘤生存期。

因此，MRD检测无论在早期还是晚期乳腺癌都具有至关重要的指导意义，尤其是对于未来治疗方案的制定。为了更加深入地探索MRD检测在乳腺癌个体化治疗中的作用，我们迫切需要设计更多富有创新性和贴合临床实践的临床研究。

医脉通：在乳腺癌中，已有HR、HER2等生物标志物的大规模研究与应用，在您看来，ctDNA和MRD技术平台的发展将为目前的临床实践带来哪些影响？您对此有什么建议或者展望？

张剑教授

复旦大学附属肿瘤医院

实质上，MRD检测在不同分型的乳腺癌中的价值上存在细微差别。以HR阳性乳腺癌为例，病程中可能会出现早期复发和晚期复发的情况。早期复发通常在诊断后2至3年内发生，而晚期复发则更倾向于在7至8年后出现。传统的病理学因素在预测晚期复发方面存在一定的局限性。但随着MRD检测技术的发展，我们有望更准确地识别出远期复发的高危患者群体。当然，检测成本是一个不容忽视的问题。

在此基础上，我们还要持续探索其他问题。例如，即使基于ctDNA的MRD检测与肿瘤复发显示出很高的相关性，超过70%，但并非所有患者都会经历复发。究竟是什么因素决定了疾病是否会复发？为什么有些患者在MRD检测呈阳性后，病情仍能保持稳定或处于休眠状态？对这些问题的深入研究，将为我们未来的治疗提供更多的指导。

总体而言，我对各类型乳腺癌的MRD检测持积极态度。我们期望在国内建立起一个标准化平台，促使各乳腺癌研究中心协同合作，共同推动一套能够尽早应用于临床，并有潜力改变治疗指南的检测panel的开发，这将对未来的临床决策产生深远的影响。

编辑：Ryland

审校：张剑教授

排版：Ryland

执行：Ryland

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