化疗相关性腹泻(Chemotherapy-induced Diarrhea,CID)是肿瘤患者化疗时常见的一种消化道毒副反应,发病率高达47%。症状轻者会影响患者生活质量,重者不仅干扰正常的肿瘤化疗进程,还可能导致水电解质紊乱等,严重可致休克、死亡。
化疗相关性腹泻在临床上主要表现为大便次数增多,出现软便、稀便或水样便,腹泻一天可达数次或数十次,持续时间为5-7天,严重者腹泻时间可长达2-3个月。
化疗相关性腹泻是受多因素影响的过程,其主要原因是化疗药物对肠道黏膜细胞的直接抑制或破坏所致,目前临床上易引起腹泻的常见化疗药物主要有卡培他滨、伊立替康、氟尿嘧啶和奥沙利铂等,其中伊立替康腹泻的发生率高达50%-80%。此外,常见靶向药物如阿贝西利、阿柏西普、阿法替尼和拉帕替尼等也易引起腹泻。这些药物会干扰肠细胞分裂,导致肠道黏膜层破坏和肠上皮脱落,最终使肠内吸收和分泌功能失去平衡而造成腹泻。
除上述原因外,还与肠道的炎症反应、继发性感染、是否使用抗菌药物、肿瘤本身、手术因素、胃肠道功能障碍、情绪紧张等多因素有关。
虽然多数情况下,化疗相关性腹泻在减停药物后会自行缓解,但停药或降低剂量必然会影响化疗进程和对肿瘤的控制,因此及时有效的干预是非常重要的。
在改善化疗相关性腹泻方面,针对主要病因,从恢复肠道黏膜免疫功能入手是至关重要的一环。肠黏膜承担着重要免疫功能,能发挥强大的特异性和非特异性免疫,是机体抗感染的第一道防线,同时也是机体感染的主要部位之一。
在调节肠道黏膜免疫、改善化疗相关性腹泻方面,菌物多糖BRM(MYCO-BRM)发挥了重要的作用。
一方面,菌物多糖BRM(MYCO-BRM)进入肠道后可以粘附于肠道黏膜凝胶层,这样不仅延长了菌物多糖BRM在局部的作用时间,还可使其直接接触肠道黏膜免疫系统中的免疫细胞,为多糖发挥药效提供了直接作用靶点。
另一方面,对于受到化疗药物抑制或破坏的肠道黏膜细胞,菌物多糖BRM(MYCO-BRM)还有明显的改善和恢复作用,如香菇多糖、猴头菇多糖、灵芝多糖等在调节肠道黏膜免疫,改善化疗相关性腹泻方面都有显著的药理作用。
研究显示,香菇多糖对环磷酰胺诱导的系统免疫抑制状态有改善和恢复作用。实验表明,口服香菇多糖后,药物首先影响到实验小鼠的肠道黏膜免疫系统,调节其中淋巴细胞比例平衡和活化稳定水平,并通过淋巴细胞归巢等机制进一步影响系统免疫。
与免疫抑制模型比较,灌服香菇多糖的小鼠小肠派氏结中的CD3T淋巴细胞相对比例及活化水平都表现出明显的恢复趋势,说明香菇多糖对免疫抑制小鼠的肠道黏膜免疫系统有正向调节作用。
在猴头菇多糖调节肠道免疫功能的研究新进展中,我国科研人员提出,猴头菇多糖通过调节肠道菌群结构平衡,抑制环磷酰胺诱导的肠道菌群紊乱,从而改善了环磷酰胺所致免疫低下小鼠的免疫功能。
而灵芝多糖则能通过调节肠道黏膜淋巴细胞的表型及细胞因子表达,来提高肠黏膜免疫系统功能,进而改善化疗相关性腹泻症状。
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